- Article
- Source : Campus Sanofi
- 1 juil. 2023
Comment évoquer une maladie de Fabry en cardiologie ?
Une maladie génétique…
La maladie de Fabry est une maladie génétique liée au chromosome X due à un déficit enzymatique en α-galactosidase A. Elle consiste en une accumulation de glycosphingolipides (Gb3) dans les lysosomes entraînant des atteintes tissulaires et organiques.1,2
Elle peut affecter aussi bien les hommes que les femmes et on distingue 2 phénotypes principales : une forme classique et une forme tardive.
- Dans la forme classique, l’activité de la α-galactosidase A est absente ou fortement réduite et les manifestations de la maladie ont un début précoce qui peut affecter plusieurs organes.
- En revanche, chez les patients atteints de la forme tardive de la maladie, il existe une activité résiduelle de l’α-Gal A et les caractéristiques cliniques sont principalement confinées au cœur.3
... qui entraine des lésions cardiaques
En effet, la maladie de Fabry est à l’origine d’une atteinte cardiaque dans 60% des cas dont la plus fréquente est l’hypertrophie ventriculaire gauche.4,5
| Il est important de préciser que la présence d’une hypertension artérielle n’exclut pas pour autant une maladie de Fabry.6 |
Mais comment se manifestent les signes cardiaques de cette maladie chez les patients atteints ?
Des signes identifiables à l'électrocardiogramme :
- Anomalies de conduction soit des PR court sans voie accessoire, bloc atrioventriculaire (BAV) et des blocs de branches ;
- Troubles de repolarisation qui incluent la dépression du ST et l’inversion de l’onde T ;
- Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires (fibrillation atriale chez 5% des hommes et 3% des femmes atteints de la maladie de Fabry).7
Adapté de Vitale G, et al. Heart 2022 ; 108 : 54-60
| Pose de dispositifs cardiaques (pacemaker ou défibrillateur automatique implantable) chez 18% des patients8 |
D’autres signes sont détectables à l’imagerie
- HVG* concentrique légère à modérée (13-22 mm) symétrique dans 90% des cas9
- CMH** inexpliquée, pouvant mimer une CMH sarcomérique
- Strain global longitudinal abaissé, amincissement de la paroi basale inféro-latérale du ventricule gauche1
Une HVD*** avec fonction systolique conservée peut aussi être observée4
Linhart et al. Heart.
2007;93:528–535
Fernández, A. et al. J. inborn errors metab.
screen. 2016; 4, e160006
- Avec injection de gadolinium présence de fibrose dans la paroi basale inféro-latérale du ventricule gauche4
- Diminution du signal T1 mapping chez 40% des patients atteints par la maladie de Fabry ne présentant pas une HVG et 90% des patients avec HVG1
Hoey E. Quant imaging Med Surg 20147:397 40617
- HVG* concentrique légère à modérée (13-22 mm) symétrique dans 90% des cas9
- CMH** inexpliquée, pouvant mimer une CMH sarcomérique
- Strain global longitudinal abaissé, amincissement de la paroi basale inféro-latérale du ventricule gauche1
Une HVD*** avec fonction systolique conservée peut aussi être observée4
Linhart et al. Heart.
2007;93:528–535
Fernández, A. et al. J. inborn errors metab.
screen. 2016; 4, e160006
- Avec injection de gadolinium présence de fibrose dans la paroi basale inféro-latérale du ventricule gauche4
- Diminution du signal T1 mapping chez 40% des patients atteints par la maladie de Fabry ne présentant pas une HVG et 90% des patients avec HVG1
Hoey E. Quant imaging Med Surg 20147:397 40617
Dans 23% des cas chez la femme, la fibrose peut être détectée avant l’HVG.10
| En cas de CMH**, la Société Européenne de Cardiologie recommande la recherche systématique de la maladie de Fabry chez l’homme de plus de 30 ans et chez la femme.11 |
Un diagnostic simple
Chez l'homme
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| Mise en évidence d’un déficit en α-galactosidase A dans les leucocytes ET/OU sur goutte de sang séché |
Chez la femme
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|
L’activité de l’α-galactosidase A pouvant être normale, le dosage du lyso-Gb3 plasmatique ET/OU l’évaluation des signes cliniques permettent d’orienter le diagnostic |
Dans les deux cas, seul le génotypage du gène GLA permet de confirmer le diagnostic2
Un diagnostic précoce est essentiel
La maladie de Fabry est encore souvent diagnostiquée tardivement, en effet le retard au diagnostic médian est de 14 ans pour les hommes et 19 ans pour les femmes.12 En tant que cardiologue, vous pouvez jouer un rôle déterminant en évoquant une maladie rare et en orientant les patients vers le centre de référence coordonnateur ou un centre de compétence.
| Un diagnostic précoce peut conduire à l’instauration d’un traitement spécifique à même d’éviter la survenue de complications et de lésions irréversibles.2 |
À retenir...
- La maladie de Fabry est grave, multisystémique et sous diagnostiquée2
- On peut distinguer une forme classique et une forme tardive avec des atteintes principalement cardiaques1
- Parmi les autres atteintes possibles : dysfonction rénale (protéinurie, DFG réduit), accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire du sujet jeune, acroparesthésies, angiokératomes, anhidrose2
- Vous pouvez jouer un rôle déterminant dans le diagnostic précoce de cette pathologie et dans la mise en place d’un traitement adapté.
* HVG : Hypertrophie ventriculaire gauche
** CMH : Cardiomyopathie hypertrophique
*** HVD : Hypertrophie ventriculaire droite
Références
- Hagège A, et al. Archives of Cardiovascular Disease. 2019; 112:278-87.
- PNDS Maladie de Fabry. Novembre 2021.
- Germain D.P. et al. An expert consensus on practical clinical recommendations and guidance for patients with classic Fabry disease. Mol Genet Metab. 2022; 137(1-2),49-61.
- Hagège A, Germain DP. Heart. 2015; 101(12):916-8.
- Hagège A, et al. Heart. 2011;97(2):131-6
- Sodré LS, et al. J Bras Nefrol. 2021; 43(1):28-33
- Linhart A. et al. Eur J Heart Fail. 2020;22:1076-1096.
- Sené et al. Medicine (Baltimore). 2016; 95(40):e4996.
- Gambarin FI, et al. 2010.
- Niemann M. et al. JACC Cardiovascular Imaging. 2011.
- Elliott PM, et al. Eur Heart J. 2014;35:2733-79
- Eng CM, et al. Fabry disease: baseline medical characteristics of a cohort of 1765 males and females in the Fabry Registry. J Inherit Metab Dis. 2007 Apr;30(2):184-92.
7000043580 - 07/2023