Die Fr1da-Studie

Die Fr1da-Studie

Frühe Symptome des Typ-1-Diabetes können leicht übersehen werden. Umso wichtiger ist die Früherkennung bereits im Kindes- und Jugendalter, die sich die Fr1da-Studie auf die Fahne geschrieben hat. Welche Rolle Autoantikörper spielen und welche Erkenntnisse aus der Studie bereits gewonnen wurden, erfahren Sie hier.

Die wichtigsten Ergebnisse im Überblick

T1D äußert sich in 3 Stadien: Von den präsymptomatischen Stadien 1 und 2 zur klinischen Manifestation (Stadium 3).^4,5 Nahezu 100 % der Kinder mit einer Diagnose des Stadium 1 oder 2 (Nachweis von ≥ 2 Autoantikörpern) entwickeln einen klinischen T1D.⁶ Anhand der ersten Ergebnisse der Autoantikörper-Untersuchungen in der Fr1da-Studie (Untersuchungsjahre 2015–2019) bei 90.632 Kindern (2–5 Jahre) und deren Beobachtung im weiteren Verlauf, konnten einige Erkenntnisse zur Progression des T1D gesammelt werden:⁷

• Bei 0,31 % der Kinder wurde ein präsymptomatischer T1D mit 2 oder mehr Autoantikörpern detektiert (95 %-Konfidenzintervall (KI): 0,27–0,35).⁷
• Das kumulierte Risiko einen manifestierten T1D (Stadium 3) zu entwickeln lag bei 24,9% innerhalb von 3 Jahren (n = 54 von 280; 95 %-KI: 18,5–30,7).⁷
• Kinder mit 4 Autoantikörpern hatten ein signifikant höheres Risiko innerhalb von 3 Jahren einen manifesten T1D zu entwickelnd im Vergleich zu Kindern mit 2 Autoantikörpern (Hazard Ratio (HR) 1,85; 95 %-KI: 1,03–3,32; p = 0,04).⁷
• Faktoren, die mit der Progression der Erkrankung von Stadium 1 (≥ 2 Autoantikörper + Normoglykämie) zu Stadium 2 (≥ 2 Autoantikörper + Dysglykämie) signifikant assoziiert sind: Adipositas, 4 Autoantikörper, das Vorliegen des Autoantikörpers IA-2A, HbA_1c 5,7% und schlechtere Glukosetoleranz (gemessen anhand der Fläche unter der Kurve (AUC) beim oralen Glukosetoleranztests (OGTT) sowie die einzelnen OGTT-Werte nach 1 h).⁷
• Nicht signifikant mit der Progression der Erkrankung von Stadium 1 zu Stadium 2 assoziiert waren Faktoren wie Geschlecht, Alter, Body-Mass-Index (BMI), T1D in der Verwandtschaft oder genetische Risikofaktoren.⁷

In einer späteren Analyse der Fr1da-Studie aus 2023 zeigte sich, dass bei klinischer Manifestation (Stadium 3) nur 2,5 % der Kinder aus der Fr1da-Studie von einer diabetischen Ketoazidose betroffen waren.⁸ Die Ketoazidoserate liegt bei nicht gescreenten Kindern in Deutschland deutlich höher, wie es u. a. den Daten des DPV-Registers entnommen werden kann.⁹

Abb.: Auftreten diabetischer Ketoazidosen (in %) bei Patientinnen und Patienten ohne T1D-Früherkennung (DPV-Daten)⁹ vs. Rate aus der Fr1da-Studie (T1D-Früherkennungsstudie)⁸

DKA: diabetische Ketoazidose; DPV: Diabetes-Patienten-Verlaufsdokumentation; T1D: Typ-1-Diabetes.

Kinder, die aufgrund der Teilnahme an der Fr1da-Studie eine T1D-Diagnose im Frühstadium erhielten, wiesen bei Manifestation der Erkrankung geringere HbA1c-Werte, niedrigere Nüchternblutzuckerwerte und höhere Nüchtern-C-Peptid-Werte auf, verglichen mit Kindern ohne Frühstadium-Diagnose.⁸

Welche Autoantikörper werden in der Fr1da-Studie gemessen?

In der Fr1da-Studie werden im ersten Schritt Autoantikörper gegen Glutamat-Decarboxylase 65 (GADA), Insulinoma-assoziiertes Antigen 2 (IA-2A) und Zinktransporter 8 (ZnT8A) kombiniert in einer Kapillarblutprobe mit einem Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)-Verfahren gemessen. Wenn dieser kombinierte Test positiv ist, wird das verbleibende Serum verwendet, um GADA, IA-2A, ZnT8A und Insulin-Autoantikörper (IAA) mittels Referenz-Radioimmunassays (RIA) zu messen. Wenn mindestens 2 positive Inselautoantikörper durch die Referenz-RIA-Methode nachgewiesen werden, wird eine Bestätigungsprobe aus venösem Blut entnommen. Die Diagnose eines Typ-1-Diabetes im Frühstadium (Stadium 1 oder 2) wird erst gestellt, wenn der Bestätigungstest ebenfalls positiv (d. h. Nachweis von ≥ 2 Autoantikörpern mit der RIA-Methode) ist.¹⁰

Hier finden Sie den Ablauf der T1D-Frühidentifikation in der Fr1da-Studie im Detail

Wer kann sich testen lassen?

Alle Kinder im Alter von 2 bis 10 Jahren, die in Bayern, Niedersachsen, Hamburg, Sachsen, Hessen oder Rheinland-Pfalz leben, können an der Fr1da-Studie teilnehmen und sich auf Inselautoantikörper testen lassen. Erfahren Sie mehr über den Früherkennungstest in der Fr1da-Studie:

Die Fr1da-Studie für Verwandte deutschlandweit

• Für Kinder/Jugendliche/Erwachsene mit einem Verwandten 1. oder 2. Grades mit T1D
• Voraussetzungen:
  • Die Person ist zwischen 1 und 21 Jahre alt und lebt in Deutschland.
  • Ein Elternteil, Kind, (Halb-)Schwester, (Halb-)Bruder, Tante, Onkel, Cousin, Cousine, Nichte oder Neffe hat Typ-1-Diabetes.
  • Bei der Person selbst wurde bislang kein Typ-1-Diabetes diagnostiziert.
• Weitere Informationen erhältlich unter: https://www.typ1diabetes-frueherkennung.de/teilnahme-fr1da-studie/teilnahme-fr1da-studie-fuer-verwandte-deutschlandweit.html