ITP- zukünftige Therapien & Behandlungen

In einer Studie gaben 75 % der ITP-Patienten an, dass ihre Erkrankung aus Sicht der Lebensqualität nicht gut behandelt wird.³

Die derzeitigen Behandlungsziele bei ITP bestehen darin, aktive Blutungen zu stoppen und das Risiko weiterer Blutungen zu verringern. Die Ansprechraten auf ITP-Behandlungen sind, gemessen an der verbesserten Thrombozytenzahl, sehr unterschiedlich, und die Wirkmechanismen (MOA) der derzeitigen Behandlungen werden der komplexen Natur der Krankheit möglicherweise nicht vollständig gerecht.¹

Für Patienten mit ITP ist häufig eine zusätzliche Notfallmedikation erforderlich.⁴

Therapien für ITP in der Erforschung

Laufende Forschungsarbeiten zielen darauf ab, die vielfältigen Dimensionen der ITP besser in den Griff zu bekommen, indem die zugrunde liegende Pathophysiologie der Krankheit angegangen wird. Derzeit laufen mehrere klinische Studien, in denen neue Medikamente zur Behandlung der ITP untersucht werden.^5,6

Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitoren^5,7-9

BTK ist ein Enzym, das hauptsächlich in B-Zellen, myeloischen Zellen und Blutplättchen vorkommt. BTK ist von entscheidender Bedeutung für die Signalwege, die die Entwicklung und Reifung von B-Zellen und die Immunantwort insgesamt regulieren.

Mehrere BTK-Inhibitoren, die auf diese Mechanismen abzielen, sind bereits zugelassen oder befinden sich in der Entwicklung. Eine Therapie mit BTK-Inhibitoren (BTKi) kann die Phagozytose der Makrophagen bei ITP verhindern, was zu einer geringeren Zerstörung der Blutplättchen führt, und die Produktion von Autoantikörpern verhindern.

Allerdings können Patienten eine Resistenz gegen BTK-Inhibitoren entwickeln, wenn Mutationen in der Zielzelle auftreten. Neuere Generationen von BTK-Inhibitoren zielen darauf ab, die Resistenz gegen BTK-Inhibitoren und die häufigen Nebenwirkungen der Klasse mit verschiedenen Strategien zu bekämpfen.

Blocker des neonatalen Fc-Rezeptors (FcRn)^5,10

FcRn reguliert die Immunantwort, indem er Immunglobulin G (IgG)-Antigene den Immunzellen präsentiert und den IgG-Spiegel im Plasma reguliert.

FcRn-Blocker können bei ITP die Thrombozyten-Antikörper-Clearance erhöhen, was zu einem Rückgang der peripheren Thrombozytenzerstörung und der Immunreaktion führt.

Rekombinante Immunglobulin-Multimere⁶

Rekombinante Immunglobulin-Multimere verringern die Thrombozytenzerstörung und erhöhen die Clearance von Thrombozyten-Antikörpern. Rekombinante Immunglobulin-Multimere binden an Fc-Rezeptoren auf Immunzellen und verhindern die Bindung pathogener Antikörper an diese Rezeptoren. Infolgedessen könnte bei Erkrankungen wie ITP die immunvermittelte Zerstörung von Blutplättchen verringert werden und die Zahl der Blutplättchen steigen.

Komplement-Inhibitoren^6,11

Komplementinhibitoren verringern die komplementabhängige Zytotoxizität. Komplementinhibitoren blockieren die Aktivierung des Komplementsystems, eines Teils der Immunantwort, der Zellen wie Blutplättchen zur Zerstörung markiert. Durch die Hemmung spezifischer Komplementwege können diese Wirkstoffe möglicherweise die Zerstörung von Blutplättchen bei Autoimmunerkrankungen wie ITP verringern.

Plasmazelldepletionstherapien^6,11

Plasmazelldepletionstherapien verringern die Thrombozyten-Antikörper. Plasmazelldepletierende Therapien zielen auf die Plasmazellen ab und reduzieren sie, was dazu beiträgt, die Zerstörung der Blutplättchen zu minimieren und die Blutplättchenzahl zu verbessern. Allerdings können plasmazelldepletierende Therapien langlebige Plasmazellen, die die Produktion von Thrombozyten-Autoantikörpern regulieren, nicht vollständig eliminieren.

Inhibitoren des B-Zell-aktivierenden Faktors (BAFF)^12,13

BAFF bindet an seinen Rezeptor auf B-Zellen und fördert das Überleben der B-Zellen sowie die Differenzierung der B-Zellen zu Immunglobulin produzierenden Plasmazellen. Beides sind entscheidende Faktoren in der Pathogenese der ITP.

BAFF-Inhibitoren können das Überleben der B-Zellen und damit auch die Zahl der Thrombozyten-Antikörper verringern. Daher könnten BAFF-Inhibitoren bei Erkrankungen wie der ITP dazu beitragen, die Thrombozytenzahl zu erhalten.

TPO-RA, Thrombopoietin-Rezeptor-Agonist.