ITP Ursachen / Pathophysiologie

Bei der ITP senkt eine komplexe Immundysregulation die Thrombozytenzahl über mehrere Wege. Autoreaktive B-Zellen produzieren Autoantikörper, die Thrombozyten zur Zerstörung durch Makrophagen anvisieren und die Reifung von Megakaryozyten beeinträchtigen, wodurch die Thrombozytenproduktion verringert wird. Autoantikörper können Blutplättchen auch durch andere Mechanismen zerstören.

Die erhöhteAktivität des Immunsystems kann auch zu vermehrten Ausschüttung diverser Entzündungsmediatoren führen.^1-6

Angepasst von Kashiwagi H, et al. Int J Hematol. 2013;98(1):24-33. © Japanische Gesellschaft für Hämatologie (JSH).¹

Sehen Sie sich das Video über den Krankheitsmechanismus (Mode of Disease, MOD) an, um mehr über die vielfältigen Dimensionen der ITP zu erfahren

Die Bruton-Tyrosinkinase (BTK) spielt eine zentrale Rolle bei der komplexen Immundysregulation^9,10

B-Zellen sind für die Produktion von Autoantikörpern verantwortlich, Makrophagen sind für die Phagozytose unerlässlich, und das NLRP3-Inflammasom spielt eine Schlüsselrolle bei systemischen Entzündungen. Alle diese Prozesse werden durch BTK reguliert.^9,10

• In B-Zellen: Der BTK-Signalweg ist entscheidend für die Proliferation, Differenzierung und die Produktion von Autoantikörpern
• In Makrophagen: Verschiedene von BTK abhängige Signalwege steuern Phagozytose, Degranulation und die Produktion von Entzündungszytokinen
• Systemisch: BTK treibt die Produktion von Entzündungsmediatoren wie dem NLRP3-Inflammasom an, das zur Zerstörung von Blutplättchen und systemischen Entzündungen beitragen kann

Patienten mit ITP weisen erhöhte Entzündungsmarker auf, darunter:¹⁰

• TNF-α und IFN-γ
• IL-2 und IL-6
• NLRP3-Inflammasom-Zytokine IL-1β und IL-18

BTK ist an der Produktion oder Aktivierung dieser Entzündungsmarker beteiligt und ist ein entscheidender Treiber der Entzündung.¹⁰

Andere Signalwege, die an der Pathogenese der ITP beteiligt sind⁸

Mit zunehmendem Verständnis der molekularen Mechanismen, die die Pathologie der ITP antreiben, wird immer deutlicher, dass mehrere Signalwege an der Pathogenese und Manifestation der Krankheit beteiligt sind.⁸

BCR, B-Zell-Rezeptor; Fc, kristallisierbares Fragment; IFN, Interferon; IL, Interleukin; NLRP3, Nukleotid-bindende Domäne, Leucin-reiche Wiederholung und Pyrin-Domäne enthaltendes Protein 3; TNF, Tumornekrosefaktor.

Ursachen und Pathophysiologie der ITP^1-4,8,11,12

Die ITP hat eine geschätzte Prävalenz von bis zu 9,5 pro 100 000 Menschen. Die Ursachen und die Pathophysiologie der Immunthrombozytopenie (ITP), die früher auch als idiopathische thrombozytopenische Purpura oder immunthrombozytopenische Purpura bezeichnet wurde, sind multifaktoriell und lösen eine Vielzahl von Symptomen aus.

Die Pathophysiologie der ITP ist komplex, da verschiedene Immunzellen und unterschiedliche Organe beteiligt sind. Die Zerstörung von Thrombozyten und die Hemmung der Thrombopoese (Thrombozytenproduktion) sind die Hauptfaktoren der Krankheit. Die derzeitigen Behandlungen der ITP zielen auf diese Mechanismen der Immunthrombozytopenie ab.

Unser Verständnis der Pathophysiologie der ITP erweitert sich und eröffnet neue Behandlungsmöglichkeiten für gezieltere Therapien und eine bessere Kontrolle der Krankheit.

Was sind die Ursachen der ITP^12-14

Die Ursache der ITP bei Erwachsenen kann danach unterschieden werden, ob es sich um eine primäre oder sekundäre ITP handelt.

Bei der primären ITP bleiben die zugrunde liegenden Ursachen unerkannt, weshalb sie früher auch als idiopathische thrombozytopenische Purpura bezeichnet wurde. Dies ist die häufigste Ursache der ITP, bei etwa 80 % der ITP-Patienten wird eine primäre ITP diagnostiziert.

Im Gegensatz dazu wird die sekundäre ITP durch bekannte Faktoren wie bestimmte Medikamente, Infektionen oder Krebserkrankungen verursacht.

Sie geht häufig mit einer anhaltenden Autoimmunität und zugrundeliegenden Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes (SLE) und Antiphospholipid-Syndrom (APS) einher.

Eine chronische ITP ist dadurch gekennzeichnet, dass die Symptome mehr als 12 Monate nach der Erstdiagnose fortbestehen. Die chronische ITP tritt bei Erwachsenen häufiger auf als bei Kindern. Neuere Studien deuten darauf hin, dass genetische Faktoren, einschließlich Polymorphismen in Zytokinrezeptorgenen und Genen, die die T-Zell-Aktivität regulieren, die Anfälligkeit für eine chronische ITP beeinflussen können. Es sind jedoch weitere Forschungsarbeiten erforderlich, um die Ursachen der chronischen ITP vollständig zu verstehen.