Lipoprotein(a): Kardiovaskuläres Risiko erkennen und nach aktuellem Leitlinienupdate managen

Inhaltsverzeichnis

• Warum rückt Lp(a) zunehmend in den Fokus der Kardiologie?
• Was ist Lp(a) und wie hoch ist die klinische Prävalenz?
• Warum gilt Lp(a) als eigenständiger kardiovaskulärer Risikofaktor?
• Wann und wie sollte Lp(a) in der Praxis bestimmt werden?
• Wie sieht das klinische Management nach ESC/EAS-Leitlinienupdate 2025 für Dyslipidämie aus?
• Wie gelingt die Patient*innenkommunikation bei einem genetisch bedingten Risikofaktor?
• Fazit & Take-Home-Messages für die Praxis 

Warum rückt Lipoprotein(a) zunehmend in den Fokus der Kardiologie? 

Epidemiologische und genetische Studien, einschließlich Mendelscher Randomisierungsanalysen, stützen eine wahrscheinlich kausale und kontinuierliche Assoziation zwischen erhöhten Lp(a)-Plasmaspiegeln und einem höheren Risiko für ASCVD sowie Aortenklappenstenose (AVS).¹ Diese Datenlage hat die Task Force von European Society of Cardiology (ESC) und European Atherosclerosis Society (EAS) veranlasst, im 2025 Focused Update der Dyslipidämie-Leitlinie erstmals eine eigene, konkrete Empfehlung zur Bewertung von Lp(a) als kardiovaskulären Risikoverstärker aufzunehmen.¹ 

Ein relevanter Anteil der Patient*innen entwickelt trotz leitliniengerecht eingestellter klassischer Risikofaktoren wie arterieller Hypertonie, Diabetes mellitus oder LDL-Cholesterin (LDL-C) frühzeitige oder rezidivierende kardiovaskuläre Ereignisse.² Dies legt nahe, dass unabhängige Risikofaktoren wie Lp(a) zur Erklärung dieses Restrisikos beitragen.² 

Was ist Lp(a) und wie hoch ist die klinische Prävalenz? 

Lp(a) ist ein LDL-ähnliches Plasma-Lipoprotein, an das zusätzlich das Protein Apolipoprotein(a) [Apo(a)] kovalent gebunden ist.² Es wird von der Leber synthetisiert und sezerniert. Für die Praxis entscheidend ist weniger der molekulare Aufbau als die Tatsache, dass die Lp(a)-Konzentration zu über 90 % genetisch determiniert ist – ein höherer Anteil als bei jedem anderen Lipoprotein.¹ Der Wert wird bereits in den ersten beiden Lebensjahren erreicht und bleibt danach über die gesamte Lebenszeit weitgehend stabil.² Genau diese Stabilität begründet die zentrale Leitlinienempfehlung, den Lp(a)-Wert nur einmalig im Leben zu bestimmen.¹

Weltweit weisen schätzungsweise 10–30 % der Bevölkerung Lp(a)-Konzentrationen über 50 mg/dl auf, das Focused Update der ESC/EAS-Leitlinie 2025 für Dyslipidämie beziffert den Anteil klinisch relevant erhöhter Werte auf mindestens 20 %.^1,2  Bei Patient*innen mit familiärer Hypercholesterinämie (FH) liegt der Anteil deutlich höher: In der spanischen SAFEHEART-Kohorte wiesen rund 30 % der FH-Patient*innen Werte über 50 mg/dl (125 nmol/l) auf.² 

Warum gilt Lipoprotein(a) als eigenständiger kardiovaskulärer Risikofaktor? 

Lp(a) trägt über seinen cholesterinreichen Kern zur Bindung und Retention in der Gefäßwand bei und besitzt zusätzlich proinflammatorische und prokalzifische Eigenschaften.² Neuere Daten deuten darauf hin, dass hohe Lp(a)-Werte pro Partikel oder pro Einheit Cholesteringehalt ein höheres ASCVD- und AVS-Risiko vermitteln können als LDL-C, was auf unterschiedliche zugrunde liegende Mechanismen hindeutet.¹ Basierend auf großen Kohortenstudien aus verschiedenen Ländern zeigte sich das höchste attributable Risiko für Myokardinfarkt und Aortenklappenstenose, ein geringeres für periphere arterielle Verschlusskrankheit und Herzinsuffizienz sowie das niedrigste für ischämischen Schlaganfall und Gesamtmortalität.¹ 

Klinisch relevant: 

• Das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse beginnt bei Werten oberhalb von 30 mg/dl (62 nmol/l) leicht anzusteigen und wird ab 50 mg/dl (105 nmol/l) klinisch deutlich ausgeprägter.¹ 
• Erhöhte Lp(a)-Konzentrationen sind mit einem höheren Risiko für Aortenklappenstenose assoziiert.^1,2 
• Werte über 180 mg/dl (430 nmol/l) gelten als Risikoäquivalent zur heterozygoten familiären Hypercholesterinämie (HeFH).² 
   

Tabelle: Orientierungswerte zur Lp(a)-Risikoeinordnung

Übersichtstabelle zu Lp(a)-Konzentrationsbereichen mit zugehöriger kardiovaskulärer Risikoeinordnung nach Focused Update ESC/EAS 2025 für Dyslipidämie und aktueller Fachliteratur.

Risiko im Kontext: Welche Rolle spielt der LDL-C-Spiegel?

Das mit einem erhöhten Lp(a)-Wert verbundene CV-Risiko hängt eng mit dem LDL-C-Spiegel zusammen. In parallelen Analysen zweier großer Primärpräventions-Kohorten (EPIC-Norfolk, n = 16.654; Copenhagen City Heart Study, n = 9.448; jeweils ohne lipidsenkende Therapie zu Studienbeginn) war ein hoher Lp(a)-Wert (≥ 80. Kohorten-Perzentile) bei einem Lp(a)-korrigierten LDL-C ≥ 97 mg/dl (≥ 2,5 mmol/l) in beiden Kohorten durchgehend mit signifikant erhöhtem kardiovaskulärem Risiko assoziiert.³ Unterhalb dieses Schwellenwerts war der Lp(a)-assoziierte Risikoanstieg statistisch nicht mehr signifikant (Hazard Ratio 1,11 bzw. 1,08) – eine statistische Interaktion zwischen LDL-C und Lp(a) ließ sich in keiner der Kohorten nachweisen, beide gelten demnach als unabhängige Risikofaktoren.³ Die Autor*innen weisen auf die geringe Fallzahl in der Niedrig-LDL-C-Gruppe sowie die fehlende Übertragbarkeit auf Hochrisikopopulationen (z. B. nach akutem Koronarsyndrom, mit familiärer Hypercholesterinämie oder Diabetes mellitus) hin.³ 

Eine am EAS-Kongress 2022 vorgestellte Modellierungsanalyse stützt diesen Ansatz: In Ermangelung einer spezifisch Lp(a)-senkenden Therapie lässt sich das Lp(a)-bedingte Risiko den Modelldaten zufolge durch eine zusätzliche, am individuellen Lp(a)-Wert und am Alter bei Therapiebeginn orientierte LDL-C-Senkung abschwächen.⁴

Wann und wie sollte Lp(a) in der Praxis bestimmt werden?

Empfehlungen des Focused Update der ESC/EAS-Leitlinie 2025 für Dyslipidämie 

Der Lp(a)-Wert sollte bei jedem erwachsenen Menschen mindestens einmal im Leben  bestimmt werden– etwa im Rahmen des ersten Lipidprofils.¹ 

Ein Screening ist besonders relevant bei:

• jüngeren Patient*innen mit FH oder vorzeitiger ASCVD ohne andere identifizierbare Risikofaktoren,¹ 
• positiver Familienanamnese für vorzeitige ASCVD oder bekannten erhöhten Lp(a)-Werten in der Familie,^1,2
• Patient*innen mit moderatem Risiko oder im Grenzbereich therapeutischer Entscheidungsschwellen¹ 

Bei Frauen kann eine zweite Messung nach der Menopause sinnvoll sein, da die Werte danach ansteigen können.¹ Für die Befundung wird die Angabe in nmol/l (Partikelanzahl) bevorzugt, mg/dl (Masse) kann klinisch weiterhin verwendet werden – eine Umrechnung zwischen beiden Einheiten wird nicht empfohlen.² Sekundäre Faktoren wie chronische Nierenerkrankung, nephrotisches Syndrom, Hypothyreose oder die Postmenopause können den Messwert beeinflussen und eine Kontrolle rechtfertigen.² 

Wie sieht das klinische Management nach ESC/EAS-Leitlinienupdate 2025 für Dyslipidämie aus? 

Integration in die Gesamtrisikobeurteilung 

Das ESC/EAS-Leitlinienupdate 2025 für Dyslipidämie führt Lp(a) als Risikomodifikator, der zusätzlich zur SCORE2/SCORE2-OP-Risikoabschätzung herangezogen werden kann, um Patient*innen mit moderatem Risiko oder im Bereich therapeutischer Entscheidungsschwellen neu einzuordnen.¹ Ein erhöhter Lp(a)-Wert kann somit zu einer höheren Risikokategorie führen, als es klassische Risikorechner allein anzeigen.¹ 

Primäre Strategie: Kontrolle aller übrigen Risikofaktoren

Da bislang final nicht belegt ist, ob eine Senkung des Lp(a)-Werts das Risiko für ASCVD-Progression oder Aortenklappenstenose tatsächlich reduziert, empfiehlt das ESC/EAS-Leitlinienupdate 2025 für Dyslipidämie in Ermangelung spezifischer Lp(a)-senkender Therapien eine frühzeitige, konsequente Kontrolle aller übrigen Risikofaktoren sowie eine intensivierte, risikoadaptierte LDL-C-Senkung.¹ 

Therapeutische Optionen: Status quo und Ausblick 

Aktuell ist keine spezifisch zur Lp(a)-Senkung zugelassene medikamentöse Therapie verfügbar.¹ In spezialisierten Zentren steht die Lipid-Apherese für ausgewählte Hochrisikopatient*innen zur Verfügung. Mehrere RNA-basierte Wirkprinzipien (Antisense-Oligonukleotide und siRNA), die gezielt die Apo(a)-Produktion in der Leber hemmen, befinden sich in randomisierten klinischen Studien und können den Lp(a)-Spiegel um 80–98 % senken.¹ 

Daten aus der Phase-III-Endpunktstudie (Lp(a)HORIZON): In der im September 2026 per Topline-Meldung vorgestellten Studie zu einem Antisense-Oligonukleotid konnte der primäre klinische Endpunkt (eine Kombination aus kardiovaskulärem Tod, nicht-tödlichem Myokardinfarkt, nicht-tödlichem Schlaganfall und dringender koronarer Revaskularisation, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert) in der Gesamtpopulation nicht erreicht werden.^#,5

Trotz der belegten Reduktion des Lp(a)-Spiegels zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied im Vergleich zu Placebo hinsichtlich der Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse.^#,5

Wie gelingt die Patient*innenkommunikation bei einem genetisch fixierten Risikofaktor? 

Ein erhöhter, kaum durch Lebensstil beeinflussbarer Lp(a)-Wert kann bei Patient*innen zunächst Ohnmacht auslösen. Hilfreich ist es, den Fokus von der Unveränderlichkeit des Werts auf die gut beeinflussbaren Stellschrauben zu lenken: konsequente LDL-C-Senkung, Behandlung weiterer Risikofaktoren sowie – bei familiärer Häufung – die Information von Angehörigen.¹ Da die genetische Grundlage auch für Verwandte ersten Grades relevant sein kann, ist die Familienanamnese fester Bestandteil des Aufklärungsgesprächs.^1,2
 
Für Patient*innen mit hohem Lp(a)-Wert, aber niedrigem LDL-C, kann es im Beratungsgespräch einordnend wirken zu erläutern, dass der mit Lp(a) assoziierte Risikoanstieg in einer großen Primärpräventions-Kohortenstudie bei sehr niedrigen LDL-C-Werten statistisch nicht mehr nachweisbar war.³ Dies ersetzt nicht die individuelle Risikoeinschätzung im Einzelfall, verdeutlicht aber, warum die gemeinsame, konsequente Senkung des LDL-C-Spiegels im Zentrum der ärztlichen Beratung steht.^3,4 

Fazit & Take-Home-Messages für die Praxis 

• Lp(a) ist ein unabhängiger, überwiegend genetisch determinierter kardiovaskulärer Risikofaktor mit wahrscheinlich kausaler Rolle bei ASCVD und Aortenklappenstenose.^1,2
• Eine einmalige Bestimmung im Erwachsenenleben wird für alle Erwachsenen empfohlen und ist bei Risikopersonen von besonderer Relevanz. ¹ 
• Werte oberhalb von 50 mg/dl (105 nmol/l) gelten als kardiovaskulärer Risikoverstärker.¹ 
• Bei niedrigem LDL-C war der mit hohem Lp(a) assoziierte Risikoanstieg in einer großen Primärpräventions-Kohortenstudie statistisch nicht mehr signifikant nachweisbar – eine Beobachtung mit eingeschränkter Aussagekraft, die dennoch den Stellenwert der LDL-C-Senkung als zentralen, beeinflussbaren Hebel unterstreicht.^3,4
• Eine spezifische Lp(a)-senkende Therapie ist aktuell nicht zugelassen – im Vordergrund steht die konsequente Behandlung aller übrigen Risikofaktoren und eine risikoadaptierte LDL-C-Senkung.¹ 

Häufig gestellte Fragen (FAQs) 

Fußnoten

# Hinweis: Die detaillierten Daten und finalen Analysen der Studie werden im Rahmen eines kommenden medizinischen Fachkongresses präsentiert; die wissenschaftliche Peer-Review-Publikation steht zum aktuellen Zeitpunkt noch aus [Stand: Oktober 2026].⁵

Abkürzungsverzeichnis

ASCVD = Atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung; AVS = Aortenklappenstenose; ESC/EAS = European Society of Cardiology / European Atherosclerosis Society; LDL-C =   Lipoprotein-Cholesterin niedriger Dichte.


Zuletzt überprüft am 02.10.2026

Referenzen

1. Mach F, Koskinas KC, Roeters van Lennep JE, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025;46:4359-4378. doi:10.1093/eurheartj/ehaf190 ;
2. Arrobas Velilla T, Fernández Prendes C, Amigó Grau N, et al. Fundamentals of lipoprotein(a) request and quantification in the clinical laboratory. Adv Lab Med. 2025;6(1):7-16. doi:10.1515/almed-2025-0034 ;
3. 🆕 Verbeek R, Hoogeveen RM, Langsted A, et al. Cardiovascular disease risk associated with elevated lipoprotein(a) attenuates at low LDL-C levels in a primary prevention setting. Eur Heart J. 2018;39(27):2589-2596. doi:10.1093/eurheartj/ehy334 ;
4. 🆕 Galimberti F, et al. Estimating the magnitude of LDL-C reduction needed to overcome the increased risk of atherosclerotic cardiovascular events caused by Lp(a) to guide clinical management [abstract]. Atherosclerosis. 2022;355(suppl):e25 ;
5. NOVARTIS.https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-lpahorizon-phase-iii-topline-results-pelacarsen-patients-elevated-lpa-and-established-cardiovascular-disease-cvd, letzter Zugriff: 02.10.2026.