- Artikel
- Bron: Campus Sanofi
- 1 apr 2024
De impact van verergeringen bij COPD
Het is aangetoond dat het risico op COPD-exacerbatie na elke exacerbatie toeneemt.2,a
Het exacerbatierisico versnelt na elke exacerbatie1
*Ernstige exacerbaties werden gedefinieerd als exacerbaties die resulteerden in een ziekenhuisopname met als primaire ontslagdiagnose COPD2.
Ondanks drievoudige inhalatietherapie, de huidige zorgstandaard, blijven veel patiënten symptomatisch zoals gedefinieerd door aanhoudende symptomen en exacerbaties.
Luister naar Prof. Nicola Hanania: “Preventie van verergeringen is het belangrijkste doel”.
2:07 minuten
Nicola Hanania is hoogleraar geneeskunde, sectieleider longkritische zorg en slaapgeneeskunde in het Ben Taub ziekenhuis in Houston, Texas, en directeur van het Airways Clinical Research Center, ACRC, aan het Bear College of Medicine.
Luister naar de hele aflevering van de podcast op de EMJ website
Gesponsord door Sanofi en Regeneron, in samenwerking met EMJ.
COPD is helaas een chronische ziekte, zoals de naam al zegt. Het is dus een progressieve ziekte. Hoewel we het niet kunnen genezen, kunnen we het wel beheersen en behandelen. Helaas zijn er verschillende gebeurtenissen in het verloop van de ziekte die het erger maken, niet alleen voor de patiënt, maar ook voor het gezondheidszorgsysteem: het verhoogt het risico op exacerbaties, ziekenhuisopnames en uiteindelijk hogere mortalitiet. Ik noem exacerbaties eerder "longaanvallen". Wat er gebeurt met exacerbaties is dat patiënten die dagelijks symptomen hebben, meer symptomen krijgen, meer hoesten, meer sputum produceren, soms worden deze exacerbaties veroorzaakt door infecties - meestal eigenlijk - en hebben ze meer en meer behandelingen nodig, waaronder antibiotica en steroïden. Bovendien kan het er soms helaas toe leiden dat de patiënt naar de spoedeisende hulp gaat of in het ziekenhuis wordt opgenomen. Helaas gaat het bij exacerbaties niet alleen om het feit dat ze optreden en we ze kunnen behandelen, maar elke keer dat de patiënt een exacerbatie krijgt, gaat zijn of haar longfunctie achteruit. Er zijn nu zelfs goede gegevens die aantonen dat herhaalde exacerbaties kunnen bijdragen aan een verhoogd risico op verergering van de exacerbaties, maar ook een verslechtering van de longfunctie over een langere periode, en ze herstellen niet van hun longfunctie, dus elke keer dat ze een exacerbatie krijgen, gaat zowel hun longfunctie als de kwaliteit van leven achteruit. Er zijn zeker goede gegevens die aantonen dat herhaalde exacerbaties verband houden met een verhoogde mortaliteit enzovoort. Daarom is een van de belangrijkste doelen bij de behandeling van deze ziekte het voorkomen van deze longaanvallen. Preventie van exacerbaties is het belangrijkste doel bij de behandeling van deze ziekte. Natuurlijk komen exacerbaties vaker voor bij patiënten met een ernstigere ziekte, maar. Maar in sommige situaties kunnen ze ook optreden bij matige COPD.
COPD-exacerbaties kunnen leiden tot een versnelde afname van de longfunctie3,e
- Longfunctieverlies bijna verdubbeld3
- Onomkeerbare achteruitgang van de longfunctie kan al optreden na één COPD-exacerbatie3
aGebaseerd op gegevens van een groot bevolkingscohort van 73.106 Canadese patiënten (gemiddelde leeftijd 75 jaar) die voor het eerst in het ziekenhuis werden opgenomen vanwege een ernstige exacerbatie van COPD (1990-2005, gevolgd tot overlijden of 31 maart 2007).2
bGerekend voor leeftijd, geslacht, kalendertijd en de gemodificeerde Chronic Disease Score.2
cOf dubbele inhalatietherapie als ICS gecontra-indiceerd is.15
d52 weken durend, gerandomiseerd, dubbelblind, fase 3-onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van een drievoudige behandeling met fluticasonfuroaat/umeclidinium/vilanterol versus fluticasonfuroaat/vilanterol of umeclidinium/vilanterol werd beoordeeld bij patiënten ≥40 jaar met symptomatische COPD en een voorgeschiedenis van exacerbaties.2
eFEV1-afname na één matige tot ernstige exacerbatie. Gebaseerd op een retrospectieve analyse van gegevens van 586 patiënten met matig tot ernstig COPD.5
aHR, adjusted hazard ratio; COPD, chronisch obstructieve longziekte; FEV1, geforceerd expiratoir volume in 1 seconde; QoL, kwaliteit van leven.
Referenties
1. Halpin DMG, Dransfield MT, Han MK, et al. The effect of exacerbation history on outcomes in the IMPACT trial. Eur Respir J. 2020;55:1901921. doi:10.1183/13993003.01921-2019
2. Suissa S, Dell’Anniello S, Ernst P. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality. Thorax. 2012;67(11):957-963.
3. Halpin DMG, Decramer M, Celli BR, Mueller A, Metzdorf N, Tashkin DP. Effect of a single exacerbation on decline in lung function in COPD. Respir Med. 2017;128:85-91.
4. Cosio Piqueras MG, Cosio MG. Disease of the airways in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 2001;18(suppl 34):41s-49s.
5. Tajti G, Gesztelyi R, Pak K, et al. Positive correlation of airway resistance and serum asymmetric dimethylarginine level in COPD patients with systemic markers of low-grade inflammation. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:873-884.
6. Higham A, Quinn AM, Cançado JED, Singh D. The pathology of small airways disease in COPD: historical aspects and future directions. Respir Res. 2019;20(1):49. doi:10.1186/s12931-019-1017-y
7. O’Donnell DE, Parker CM. COPD exacerbations. 3: Pathophysiology. Thorax. 200661(4):354-361.
8. Calverley PMA. Respiratory failure in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 2003;22:26s-30s.
9. Roussos C, Koutsoukou A. Respiratory failure. Eur Respir J. 2003;22(suppl 47):3s-14s.
10. Aghapour M, Raee P, Moghaddam SJ, Hiemstra PS, Heijink IH. Airway epithelial barrier dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease: role of cigarette smoke exposure. Am J Respir Cell Mol Biol. 2018;58(2):157-169.
11. Brightling CE, Saha S, Hollins F. Interleukin-13: prospects for new treatment. Clin Exp Allergy. 2010;40(1):42-49.
12. Barberà JA, Peinado VI, Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 2003;21(5):892-905.
13. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (2024 report). Accessed [February 9, 2024]. https://goldcopd.org/2024-gold-report-2/
14. Jones PW. St George’s Respiratory Questionnaire: MCID. COPD. 2005 Mar;2(1):75-79.
15. Jones P. St George’s Respiratory Questionnaire Manual. [Version 2.4, March 2022]. Accessed [February 9, 2024]. https://www.sgul.ac.uk/research/research-operations/research-administration/st-georges-respiratory-questionnaire/docs/SGRQ-Manual-March-2022.pdf
16. Evidera website. EXACT and E-RS:COPD content. Accessed [February 9, 2024]. https://www.evidera.com/what-we-do/patient-centered-research/coa-instrument-management-services/exact-program/ exact-content/
17. Leidy NK, Bushnell DM, Thach C, Hache C, Gutzwiller FS. Interpreting Evaluating Respiratory Symptoms in COPD diary scores in clinical trials: terminology, methods, and recommendations. Chronic Obstr Pulm Dis. 2022;9(4):576-590.
18. Oshagbemi OA, Franssen FME, van Kraaij S, et al. Blood eosinophil counts, withdrawal of inhaled corticosteroids and risk of COPD exacerbations and mortality in the clinical practice research datalink (CPRD). COPD. 2019;16(2):152-159.
19. Casanova C, Celli BR, de-Torres JP, et al. Prevalence of persistent blood eosinophilia: relation to outcomes in patients with COPD. Eur Respir J. 2017;50:1701162. doi:10.1183/13993003.01162-2017
20. Singh D, Kolsum U, Brightling CE, Locantore N, Agusti A, Tal-Singer R; ECLIPSE investigators. Eosinophilic inflammation in COPD: prevalence and clinical characteristics. Eur Respir J. 2014;44(6):1697-1700.
21. Bafadhel M, McKenna S, Terry S, et al. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters and their biomarkers. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(6):662-671.
22. Oshagbemi OA, Burden AM, Braeken DCW, et al. Stability of blood eosinophils in patients with chronic obstructive pulmonary disease and in control subjects, and the impact of sex, age, smoking, and baseline counts. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195(10):1402-1404.
23. Yun JH, Lamb A, Chase R, et al; COPDGene and ECLIPSE Investigators. Blood eosinophil count thresholds and exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(6):2037-2047.e10. doi:10.1016/j.jaci.2018.04.010
24. Bélanger M, Couillard S, Courteau J, et al. Eosinophil counts in first COPD hospitalizations: a comparison of health service utilization. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2018;13:3045-3054.
25. Fritzsching B, Zhou-Suckow Z, Trojanek JB, et al. Hypoxic epithelial necrosis triggers neutrophilic inflammation via IL-1 receptor signaling in cystic fibrosis lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2015;191(8):902-913.
26. Vedel-Krogh S, Nielsen SF, Lange P, Vestbo J, Nordestgaard BG. Blood eosinophils and exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease. The Copenhagen General Population Study. Am J Respir Crit Care Med. 2016;193(9):965-974.
27. George L, Taylor AR, Esteve- Codina A, et al; U-BIOPRED and the EvA study teams. Blood eosinophil count and airway epithelial transcriptome relationships in COPD versus asthma. Allergy. 2020;75(2):370-380.
28. Yousuf A, Ibrahim W, Greening NJ, Brightling CE. T2 biologics for chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(5):1406-1416.
29. Barnes PJ. Inflammatory endotypes in COPD. Allergy. 2019;74(7):1249-1256.
30. Oishi K, Matsunaga K, Shirai T, Hirai K, Gon Y. Role of type 2 inflammatory biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease. J Clin Med. 2020;9(8):2670. doi:10.3390/jcm9082670
31. Gabryelska A, Kuna P, Antczak A, Białasiewicz P, Panek M. IL-33 mediated inflammation in chronic respiratory diseases—understanding the role of the member of IL-1 superfamily. Front Immunol. 2019;10:692. doi:10.3389/fimmu.2019.00692
32. Allinne J, Scott G, Lim WK, et al. IL-33 blockade affects mediators of persistence and exacerbation in a model of chronic airway inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(6):1624-1637.e10.
33. Calderon AA, Dimond C, Choy DF, et al. Targeting interleukin-33 and thymic stromal lymphopoietin pathways for novel pulmonary therapeutics in asthma and COPD. Eur Respir Rev. 2023;32(167):220144. doi:10.1183/16000617.0144-2022
34. Gandhi NA, Bennett BL, Graham NMH, Pirozzi G, Stahl N, Yancopoulos D. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(1):35-50.
35. Rosenberg HF, Phipps S, Foster PS. Eosinophil trafficking in allergy and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2007;119(6):1303-1310.
36. Doyle AD, Mukherjee M, LeSuer WE, et al. Eosinophil-derived IL-13 promotes emphysema. Eur Respir J. 2019;53(5):1801291. doi:10.1183/13993003.01291-2018
37. Barnes PJ. Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):16-27.
38. Defrance T, Carayon P, Billian G, et al. Interleukin 13 is a B cell stimulating factor. J Exp Med. 1994;179(1):135-143.
39. Yanagihara Y, Ikizawa K, Kajiwara K, Koshio T, Basaki Y, Akiyama K. Functional significance of IL-4 receptor on B cells in IL-4– induced human IgE production. J Allergy Clin Immunol. 1995;96(6 pt 2):1145-1151.
40. Gandhi NA, Pirozzi G, Graham NMH. Commonality of the IL-4/IL-13 pathway in atopic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2017;13(5):425-437.
41. Kaur D, Hollins F, Woodman L, et al. Mast cells express IL-13Rα1: IL-13 promotes human lung mast cell proliferation and FcεRI expression. Allergy. 2006;61(9):1047-1053.
42. Saatian B, Rezaee F, Desando S, et al. Interleukin-4 and interleukin-13 cause barrier dysfunction in human epithelial cells. Tissue Barriers. 2013;1(2):e24333. doi:10.4161/tisb.24333
43. Zheng T, Zhu Z, Wang Z, et al. Inducible targeting of IL-13 to the adult lung causes matrix metalloproteinase– and cathepsin-dependent emphysema. J Clin Invest. 2000;106(9):1081-1093.
44. Garudadri S, Woodruff PG. Targeting chronic obstructive pulmonary disease phenotypes, endotypes, and biomarkers. Ann Am Thorac Soc. 2018;15(suppl 4):S234-S238.
45. Alevy YG, Patel AC, Romero AG, et al. IL-13–induced airway mucus production is attenuated by MAPK13 inhibition. J Clin Invest. 2012;122(12):4555-4568.
46. Singanayagam A, Footitt J, Marczynski M, et al. Airway mucins promote immunopathology in virus-exacerbated chronic obstructive pulmonary disease. J Clin Invest. 2022;132(8):e12901. doi:10.1172/JCI120901
47. Zhu Z, Homer RJ, Wang Z, et al. Pulmonary expression of interleukin-13 causes inflammation, mucus hypersecretion, subepithelial fibrosis, physiologic abnormalities, and eotaxin production. J Clin Invest. 1999;103(6):779-788.
48. Cooper PR, Poll CT, Barnes PJ, Sturton RG. Involvement of IL-13 in tobacco smoke-induced changes in the structure and function of rat intrapulmonary airways. Am J Respir Cell Mol Biol. 2010;43(2):220-226.
49. Arora S, Dev K, Agarwal B, Das P, Syed MA. Macrophages: their role, activation, and polarization in pulmonary diseases. Immunobiology. 2018;223(4-5):383-396.
50. He S, Xie L, Lu J, Sun S. Characteristics and potential role of M2 macrophages in COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:3029-3039.
51. Wang X, Xu C, Ji J, et al. IL-4/IL-13 upregulates Sonic hedgehog expression to induce allergic airway epithelial remodeling. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2020;318(5):L888-L899.
52. Linden D, Guo-Parke H, Coyle PV, et al. Respiratory viral infection: a potential “missing link” in the pathogenesis of COPD. Eur Respir Rev. 2019;28(151):180063. doi:10.1183/16000617.0063-2018
53. Wang Z, Bafadhel M, Haldar K, et al. Lung microbiome dynamics in COPD exacerbations. Eur Respir J. 2016;47(4):1082-1092.
MAT-NL-2400519 v1.0 10/2024