FAQ zum Multiplen Myelom

Eine Erstlinientherapie ist indiziert, wenn ein behandlungsbedürftiges Multiples Myelom nach den Kriterien der International Myeloma Working Group vorliegt.^1,3 Grundlage sind myelomdefinierende Ereignisse einschließlich der SLiM-CRAB-Kriterien.^1,3

Die Therapieentscheidung in der Erstlinie richtet sich vor allem nach Behandlungsindikation, Komorbidität, funktioneller Reserve, Organfunktion und der Frage, ob eine Hochdosistherapie mit autologer Stammzelltransplantation infrage kommt.^1,2 Die Eignung soll sich dabei nicht allein am kalendarischen Alter orientieren.^1,2

Die Einordnung in transplantationsgeeignet oder nicht transplantiert ist ein zentrales Ordnungsprinzip der Erstlinientherapie.^1,2 Bei transplantationsgeeigneten Myelom-Patient*innen gehören Induktion, Stammzellmobilisation und autologe Stammzelltransplantation zu den wesentlichen Bausteinen des Therapiekonzepts; für nicht transplantierte Patient*innen stehen ebenfalls geeignete Erstlinienkonzepte zur Verfügung.^1,2

Als transplantationsgeeignet gelten Patient*innen, bei denen eine Hochdosistherapie mit anschließender autologer Stammzelltransplantation unter Berücksichtigung von Komorbidität, Organfunktion und funktioneller Reserve infrage kommt.^1,2 Die Eignung soll sich dabei nicht allein am kalendarischen Alter orientieren.^1,2

Für transplantationsgeeignete Patient*innen ist die autologe Stammzelltransplantation weiterhin ein zentraler Baustein der Erstlinientherapie.^1,2 In der Regel gehen ihr eine Induktionstherapie und die Stammzellmobilisation voraus; abhängig vom Gesamtkonzept können sich weitere Behandlungsphasen anschließen.^1,2

Auch für Patient*innen, die nicht transplantiert werden, stehen geeignete Erstlinienkonzepte zur Verfügung.^1,2 Die Therapieauswahl orientiert sich dabei an klinischer Situation, Organfunktion, Belastbarkeit, Therapieziel und Verträglichkeit.^1,2

Bei Patient*innen, die nicht transplantiert werden, haben Frailty, Komorbiditäten und Organfunktion eine besondere Bedeutung für die Therapieplanung.^1,2 Diese Faktoren beeinflussen unter anderem die Intensität des gewählten Regimes und die supportive Begleitung.^1,2

Die grundsätzlichen Therapieziele sind in beiden Gruppen vergleichbar und umfassen eine möglichst effektive Krankheitskontrolle, die Vermeidung organschädigender Manifestationen und ein tiefes Ansprechen.^1,2 Die konkrete Ausgestaltung des Therapiekonzepts unterscheidet sich jedoch je nach Transplantationseignung und individueller Belastbarkeit.^1,2

Die Erstlinientherapie basiert heute in der Regel auf Kombinationen mehrerer Wirkstoffklassen, um eine möglichst rasche und tiefe Krankheitskontrolle zu erreichen.^1,2 Bei transplantationsfähigen Patient*innen bilden Drei- oder Vierfachkombinationen die Grundlage der Induktionstherapie.^1,2

Nach autologer Stammzelltransplantation können Konsolidierung und Erhaltung Teil des Gesamtkonzepts sein.^1,2 Für immunmodulatorenbasierte Erhaltungskonzepte empfehlen die Leitlinien einen Beginn nach hämatologischer Rekonstitution und eine Fortführung über mindestens zwei Jahre beziehungsweise bis zum Progress.^1,2

Supportive Maßnahmen sind integraler Bestandteil der Erstlinie.^1,2 Dazu gehören insbesondere Osteoprotektion, antiinfektiöse Prophylaxe entsprechend Risikoprofil und Regime sowie die Prüfung einer Thromboembolieprophylaxe, insbesondere bei IMiD-haltigen Konzepten.^1,2

Eine Zweitlinientherapie wird erforderlich, wenn nach vorausgegangener Behandlung ein Rezidiv auftritt oder die Erkrankung refraktär wird und damit eine neue Therapieentscheidung notwendig ist.^1,2 Im Rezidiv ist dabei weniger die Liniennummer als vielmehr die Art der Vortherapie und der bisherige Krankheitsverlauf entscheidend.¹

Für die Therapieentscheidung in der Zweitlinie sind insbesondere Dauer und Qualität des bisherigen Ansprechens, Art der Vortherapie, Verträglichkeit, Organfunktion, Komorbidität und Refraktärität gegenüber bestimmten Substanzklassen relevant.^1,2 Leitlinien betonen ausdrücklich die Bedeutung der zuvor eingesetzten Substanzklasse und des bisherigen Verlaufs.^1,2

Bei frühem Rezidiv oder Progress unter laufender Therapie wird in der Regel ein Wechsel auf andere Wirkstoffklassen empfohlen.^1,2 Ziel ist es, die bisherige Resistenzsituation zu berücksichtigen und die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Ansprechens zu verbessern.^1,2

Für die Sequenzierung in der Zweitlinie ist entscheidend, ob lediglich eine frühere Exposition oder bereits eine echte Refraktärität gegenüber einer Substanzklasse vorliegt.^1,2 Das gilt insbesondere für Immunmodulatoren und Anti-CD38-Antikörper; beide Situationen sind nicht gleichzusetzen.^1,2

Je nach Vorbehandlung stehen in der Zweitlinie unterschiedliche Behandlungskonzepte zur Verfügung, darunter Kombinationen auf Basis etablierter Wirkstoffklassen sowie in geeigneten Situationen T-Zell-basierte Verfahren wie CAR-T-Zelltherapien oder bispezifische Antikörper.^1,2 In ausgewählten Fällen kann zudem eine autologe Re-Transplantation erwogen werden.^1,2

Klinische Studien haben in der Zweitlinie eine hohe Relevanz, insbesondere bei komplexen Rezidivsituationen und mehrfach vorbehandelten Patient*innen.^1,2 Leitlinien empfehlen, Patient*innen im Rezidiv, wenn möglich, im Rahmen klinischer Studien zu behandeln.^1,2