Betazellfunktion bei T1D: entscheidend für Verlauf

Viele Betroffene mit Typ-1-Diabetes erfahren erst von ihrer Erkrankung, wenn sich diese bereits manifestiert hat. Informieren Sie sich hier, wie Sie durch Früherkennungsmaßnahmen das Risiko Ihrer Patient*innen, einen klinisch manifesten T1D zu entwickeln, ermitteln können, damit Sie diese Patienten gezielt überwachen können.

Typ-1-Diabetes (T1D) ist eine Autoimmunerkrankung, bei der nach und nach die insulinproduzierenden Betazellen des Pankreas zerstört werden. Dies führt zu einem absoluten Insulinmangel und kann unbehandelt lebensbedrohliche Ketoazidosen verursachen.¹ Meist erfolgt die T1D-Diagnose anhand der klinischen Symptomatik und der über die Diagnosekriterien erhöhten Blutzuckerwerte (Hyperglykämie) – die Erkrankung ist bis dahin jedoch schon weit fortgeschritten.^1,2

Verlust der Betazellfunktion kennzeichnet T1D

Die progressive Zerstörung der Betazellen ist ein Kennzeichen für den autoimmunen Typ-1-Diabetes (T1D).¹ Dieser manifestiert sich in 3 Stadien: Von den präsymptomatischen Stadien 1 und 2 bis zur klinischen Manifestation (Stadium 3).^2,3 Der Langzeit-T1D wird auch als Stadium 4 bezeichnet
(siehe Abb. 1).⁴

Abb. 1: Stadien des autoimmunem T1D^2-8, Mod. nach⁹ 

# Autoantikörper gegen Betazell-Autoantigene (Insulin, Glutamatdecarboxylase [GAD65], Insulinoma-assoziiertes Antigen 2 [IA-2] oder Zinktransporter 8 [ZnT8]) im Patientenserum nachgewiesen²

† Nüchternplasmaglukose 100–125 mg/dl (5,6–6,9 mmol/l) oder 2-stündige Plasmaglukose während eines oralen Glukose-Toleranztests (oGTT) 140–199 mg/dl (7,8–11,0 mmol/l) oder HbA_1c ^5,7 %–6,4 % (39–47 mmol/mol) oder ≥ 10 % Anstieg des HbA_1c3

‡ Häufige Symptome von T1D sind Polydipsie, Polyurie, starke Müdigkeit, verschwommenes Sehen und Gewichtsverlust.^2,7

§ Bei einigen Personen mit zuvor bestätigten multiplen Autoantikörpern kann eine Rückkehr zu einem singulären oder negativen Autoantikörperstatus auftreten.⁸

& Bei einigen Patientinnen und Patienten können Autoantikörper im T1D-Stadium 3 fehlen.³

HbA_1c: Hämoglobin A_1C; T1D: Typ-1-Diabetes
 

Weniger T1D-Komplikationen bei höherer Betazellrestfunktion 

Der Verlust der Betazellfunktion führt zu Stoffwechselversagen, vaskulären Komplikationen und einer lebenslangen Abhängigkeit von einer exogenen Insulintherapie.^4,9-14 Die (Rest-)Funktion der Betazellen spielt somit eine zentrale Rolle für den Verlauf des T1D. So haben Patientinnen und Patienten mit höheren C-Peptid-Werten (C-Peptid: ein direktes und quantitatives Maß zur Beurteilung der Betazellfunktion^15-19) ein signifikant geringeres Risiko für diabetische Ketoazidosen (DKA)²⁰ und schwere Hypoglykämien.^17,21-23
Darüber hinaus werden mit einer höheren Betazellrestfunktion signifikant häufiger HbA_1c-Zielwerte erreicht^15,17,20-27 und es kommt seltener zu langfristigen mikrovaskulären Komplikationen, wie:

• Retinopathie^17,21,23,25
• Nephropathie^17,21,25
• Neuropathie^23,25

Alter bei Manifestation entscheidet über Betazellverlust

Je geringer das Alter bei T1D-Manifestation, desto größer das Ausmaß der Betazellstörung.^28-33 So zeigen Patientinnen und Patienten, die vor dem 7. Lebensjahr diagnostiziert wurden, ein aggressiveres Krankheitsbild als Betroffene, die mind. 13 Jahre alt sind.^28,29 Im Jugendlichen- oder Erwachsenenalter verläuft der Verlust hingegen langsamer und es bleibt häufiger eine messbare Betazellreserve erhalten.^28,29,33
 

Rechtzeitige Intervention kann helfen, Betazellen zu erhalten³⁴

T1D kann in den präklinischen Stadien 1 und 2 mittlerweile durch den Nachweis von Inselautoantikörpern sicher diagnostiziert werden.³⁵ Sie können bereits im Säuglingsalter auftreten – meist zwischen 6 Monaten und 3 Jahren –, wobei der Höhepunkt bei ca. 2 Jahren liegt.³⁶ Dabei gibt der Nachweis von ≥ 2 Autoantikörpern eine nahezu 100 %ige Sicherheit für eine T1D-Diagnose in präsymptomatischen Stadien.³⁵

Gut zu wissen: 60–90 % des Betazellverlustes ereignen sich in Stadium 1 und 2.^37-40

Kinder mit bekanntem Frühstadium des autoimmunen T1D und somit Zugang zu regelmäßigem Stoffwechsel-Monitoring, hatten in einer Studie einen milderen Einstieg in die Erkrankung bei Manifestation im Vergleich zu Kindern ohne T1D-Früherkennung. Dies zeigte sich in:³⁴

• Niedrigeren HbA_1c-Werten
• Niedrigeren Nüchternblutzucker-Werten
• Geringeren Gewichtsabnahme
• Höheren C-Peptid-Spiegeln

Dies kann sich positiv auf das langfristige Erreichen und Halten guter Blutzuckerwerte auswirken.
 

Früherkennungsstudien Fr1da und Fr1da für Verwandte in Deutschland

Kinder im Alter von 2 bis 10 Jahren können – je nach regionaler Verfügbarkeit – an der Fr1da-Studie teilnehmen und sich auf Inselautoantikörper testen lassen. Erfahren Sie mehr zum Früherkennungstest in der Fr1da-Studie!

Verwandte 1. oder 2. Grades von Patient*innen mit Typ-1-Diabetes, im Alter von 1 bis 21 Jahren und mit Wohnsitz in Deutschland können deutschlandweit auf Inselautoantikörper getestet werden. Erfahren Sie mehr zum Früherkennungstest in der Fr1da-Studie für Verwandte!

Mehr Infos: https://www.typ1diabetes-frueherkennung.de/

Die Fr1da-Studie ist eine unabhängige wissenschaftliche Studie des Helmholtz Munich.