Blutwerte geben Einblick in den Zustand der Leber. Dabei können erhöhte Leberwerte auch auf seltene Erkrankungen hinweisen, z. B. auf lysosomale Speicherkrankheiten wie Morbus Gaucher, LAL-D (lysosomale saure Lipase-Defizienz) oder ASMD (saure Sphingomyelinase-Mangel).
Herr Prof. Dr. Ali Canbay, Hepatologe und Direktor der Medizinischen Klinik am Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum, beleuchtet in seinem Vortrag Befundmuster bei erhöhten Leberwerten – sowohl typische Erkrankungsbilder als auch seltene Lebererkrankungen. Verschiedene Screening-Algorithmen können bei der Differentialdiagnose unterstützen.
Erfahren Sie in diesem Video, wie Sie zuerst seltene Erkrankungen ausschließen – oder diagnostizieren – können.

GAUCHER

RARE-DISEASE

Leberwerte als wichtige diagnostische Marker: Erst seltene Erkrankungen ausschließen

ASMD Typ A und Typ A/B treten im Säuglings- bzw. Kindesalter auf; Typ B kann in jedem Alter auftreten. Daher sollte bei pädiatrischen Patient*innen mit Splenomegalie (mit oder ohne Hepatomegalie) immer dann, wenn weitere, für ASMD typische Symptome vorliegen und andere Ursachen ausgeschossen sind, auch auf ASMD getestet werden. Bei einigen bekannten Genotypen kann direkt auf den Phänotyp der Erkrankung geschlossen werden.1

Abb.: Diagnosealgorithmus für Patient*innen mit ASMD bei Erkrankungsbeginn während des Säuglingsalters oder der Kindheit, nach1

Für die Manifestationen außerhalb des ZNS für ASMD Typ A/B und B ist heute eine&nbsp;<a href="${link:{uuid:{9c203b9d-5492-4198-8bad-3170ddf51473},repository:{articles},path:{/Germany/asmd-therapie}}}" target="_self">spezifische Therapie</a>&nbsp;verfügbar.2-4

Literatur

Diagnose von ASMD im Kindesalter

ACID-SPHINGOMYLENASE-DEFICIENCY-NIEMANN-PICK

An einigen großen Kliniken haben sich&nbsp;Kompetenzzentren&nbsp;etabliert, die auf lysosomale Speichererkrankungen und andere seltene Krankheiten spezialisiert sind und über umfangreiche Erfahrung in diesem Bereich verfügen. Die Ärzt*innen dort stehen niedergelassenen Kolleg*innen, deren persönliche Erfahrung mit solchen Erkrankungen naturgemäß eingeschränkt ist, als Ansprechpartner zur Verfügung.
Angesichts der Seltenheit und Komplexität von ASMD hat sich eine gemeinsame Betreuung der Betroffenen in&nbsp;Zusammenarbeit&nbsp;zwischen interdisziplinären&nbsp;Expertenzentrum&nbsp;und&nbsp;behandelndem Arzt/behandelnder Ärztin vor Ort&nbsp;bewährt.
Eine Liste mit Kliniken und Kompetenzzentren mit Erfahrung bei ASMD finden Sie hier:

Zu den&nbsp;Aufgaben des Zentrums&nbsp;gehören typischerweise die teilweise umfangreiche&nbsp;Ausgangsdiagnostik, die&nbsp;Einleitung der Enzymersatztherapie&nbsp;sowie&nbsp;regelmäßige, mindestens jährliche&nbsp;Verlaufskontrollen.
Am&nbsp;Wohnort&nbsp;des/der Betroffenen erfolgen dagegen die&nbsp;regelmäßigen Infusionen&nbsp;der Enzymersatztherapie und alle&nbsp;weiteren Maßnahmen&nbsp;der&nbsp;<a href="${link:{uuid:{9c203b9d-5492-4198-8bad-3170ddf51473},repository:{articles},path:{/Germany/asmd-therapie}}}" target="_self">ASMD Therapie</a>. Bei vielen Betroffenen ist auch eine Heiminfusion möglich. Eine&nbsp;gute Zusammenarbeit&nbsp;zwischen behandelndem Arzt/behandelnder Ärztin vor Ort und spezialisiertem Zentrum ist&nbsp;essenziell.

ASMD – Kompetenzzentren und Kliniken

Immer wieder kommt es bei Patient*innen mit Morbus Gaucher zunächst zu Verwechslungen mit Erkrankungen mit ähnlichen Symptomen und somit zu Fehldiagnosen.
Das Leitsymptom des Morbus Gaucher ist die Splenomegalie (s. hierzu auch&nbsp;<a href="${link:{uuid:{72875fb3-4da4-49b0-a7c4-fafb1dad29f0},repository:{articles},path:{/Germany/gaucher-symptome}}}" target="_self">Morbus Gaucher Symptome</a>).1&nbsp;Typischerweise geht die Diagnostik von diesem Befund aus.

<h2>Differenzialdiagnosen Splenomegalie</h2>
Die Differenzialdiagnosen der Splenomegalie können in verschiedene Fachgebiete führen:

<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%;">
 <tbody>
 <tr>
 <td colspan="2" style="text-align: center;">Differenzialdiagnosen der Splenomegalie (mod. nach&nbsp;2)</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Fachgebiet</td>
 <td>Erkrankungen mit Splenomegalie</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Hämatologie/Onkologie</td>
 <td>Lymphome, CLL, myeloproliferative Neoplasien, Leukämien, Hämolyse, Amyloidose, Sarkoidose, Metastasen</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Infektionen</td>
 <td>EBV, CMV, HIV, Endokarditis, Tbc, Typhus, Toxoplasmose, Leishmaniose, Brucellose, Malaria</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Kongestiv</td>
 <td>portale Hypertension, (Rechts)Herzinsuffizienz</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Autoimmunerkrankungen</td>
 <td>systemischer Lupus Erythematodes, rheumatoide Arthritis, Immunthrombozytopenie</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Verschiedenes</td>
 <td>Speichererkrankungen (u. A. Morbus Gaucher, ASMD (Niemann Pick Typ A, A/B, B), LAL-D)), Zysten</td>
 </tr>
 </tbody>
</table>

Hämatologische Erkrankungen

Erkrankungen der Leber

Diagnose von Morbus Gaucher - Mögliche Differenzialdiagnosen

Video: Differentialdiagnose Splenomegalie - Wann sollten Sie an Morbus Gaucher denken? (Prof.Dr.med. Martin Merkel, Facharzt für Innere Medizin, Endokrinologie und Diabetologie, Ärztlicher Leiter, Endokrinologikum Hamburg, Hamburg)

Video: Wie ist Ihr differentialdiagnostisches Vorgehen bei Splenomegalie? (Prof.Dr.med. Martin Merkel, Facharzt für Innere Medizin, Endokrinologie und Diabetologie, Ärztlicher Leiter, Endokrinologikum Hamburg, Hamburg)

<h2>Auf Morbus Gaucher testen</h2>
Wenn sich trotz aller Überlegungen und Untersuchungen keine Erklärung für die Beschwerden ergibt, könnte auch ein Morbus Gaucher hinter den Symptomen stecken.&nbsp;
Informationen zu aktuellen&nbsp;<a href="${link:{uuid:{c09e1ca6-175b-4b9f-b110-d20564bcaefb},repository:{articles},path:{/Germany/gaucher-testmethoden}}}" target="_self">Testverfahren</a>&nbsp;und mögliche diagnostische Vorgehensweisen bei einem Verdacht auf Morbus Gaucher sehen Sie bitte hier.

<h2>Frühe Diagnose wichtig</h2>
Eine frühe Diagnose von Morbus Gaucher ist essenziell, denn der Verlauf der seltenen Erkrankung ist&nbsp;chronisch progredient.3,4&nbsp;Eine verzögerte Diagnose lässt die Erkrankung weiter fortschreiten.&nbsp;Irreversible Schäden, die sich durch eine&nbsp;frühe&nbsp;<a href="${link:{uuid:{69f84c68-8de6-4d73-9f0d-b58f6b389324},repository:{articles},path:{/Germany/gaucher-therapie}}}" target="_self">Therapie des Morbus Gaucher</a>&nbsp;wahrscheinlich vermeiden ließen, können die Folge sein.5

Die größte Herausforderung in der Diagnose besteht darin, überhaupt&nbsp;an einen Morbus Gaucher&nbsp;zu&nbsp;denken. Bei diesen Symptomen sollten Ärzt*innen immer auch die Erkrankung Morbus Gaucher in Erwägung ziehen:
<ul>
 <li>Leitsymptom&nbsp;Splenomegalie</li>
 <li>häufig begleitet von&nbsp;Thrombozytopenie</li>
 <li>mögliche zusätzliche Symptome bei einem Teil der Patient*innen:&nbsp;Hepatomegalie, Anämie, Knochenschmerzen</li>
 <li>häufig Erhöhung von ACE (Angiotensin Converting Enzyme) und/oder Ferritin1-3</li>
</ul>
Bei Verdacht auf Morbus Gaucher sollte eine Testung auf diese Erkrankung erfolgen.&nbsp; Genaue Informationen zu möglichen&nbsp;<a href="${link:{uuid:{c09e1ca6-175b-4b9f-b110-d20564bcaefb},repository:{articles},path:{/Germany/gaucher-testmethoden}}}" target="_self">Testverfahren</a>&nbsp;und diagnostische Vorgehensweisen sehen Sie bitte hier.
Wichtig ist eine&nbsp;frühe Diagnose, da für&nbsp;<a href="${link:{uuid:{69f84c68-8de6-4d73-9f0d-b58f6b389324},repository:{articles},path:{/Germany/gaucher-therapie}}}" target="_self">Morbus&nbsp;Gaucher Therapien verfügbar</a>&nbsp;sind.4&nbsp;Allerdings sieht die Realität oft anders aus: In einer amerikanischen Erhebung erhielten Patient*innen ihre Diagnose erst nach einer Odyssee über durchschnittlich acht Fachärzt*innen und mit einer mehrjährigen Verzögerung.5

Diagnose von Morbus Gaucher

Video: Zur schnelleren Diagnose von Morbus Gaucher [Experten: Prof. Dr. med. Claus Niederau (Oberhausen), Prof. Dr. med. Ali Canbay (Bochum), Priv.-Doz. Dr. med Anton Gillessen (Münster)]

Video: Weshalb ist eine frühe Diagnose des Morbus Gaucher so wichtig für die Patienten? (Prof. Dr. med. Martin Merkel, Facharzt für Innere Medizin, Endokrinologie und Diabetologie, Ärztlicher Leiter, Endokrinologikum Hamburg, Hamburg)

<h2>Diagnostik/Untersuchungen</h2>
Die Untersuchungen mit Blick auf Morbus Gaucher sollten umfassen:
<ul>
 <li>Ultraschalluntersuchung&nbsp;des Bauchraums zum Nachweis der (Hepato-)Splenomegalie</li>
 <li>Blutuntersuchung&nbsp;zum Nachweis der Thrombozytopenie und/oder Anämie 
 <ul>
 <li>weitere mögliche, für Morbus Gaucher typische Auffälligkeiten: Leukozytopenie, erhöhtes Ferritin, ACE, leicht erhöhte Leberwerte (s. Tabelle)</li>
 </ul></li>
 <li>Bildgebung&nbsp;zum Nachweis der Knochenmanifestationen 
 <ul>
 <li>MRT (T1-gewichtete Sequenzen): Darstellung des Knochenmarks/ Verdrängung des Fettmarks durch Gaucher Zellen</li>
 <li>Röntgendiagnostik: Nachweis von fortgeschrittenen Veränderungen, z.B. Frakturen oder Erlenmeyerkolben-Deformitäten</li>
 <li>Erfassung der Knochendichte</li>
 </ul></li>
</ul>

<table border="1" cellpadding="1" cellspacing="1" style="width:100%;">
 <tbody>
 <tr>
 <td colspan="2" style="text-align: center;">Auffällige Laborwerte bei M.Gaucher</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Thrombozytenzahl</td>
 <td>bei fast allen Patient*innen meist moderat erniedrigt</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Hämoglobinwert</td>
 <td>bei zwei Dritteln der Patient*innen meist moderat erniedrigt</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Radiologisch festgestellte Knochenbeteiligung</td>
 <td>kann vorliegen</td>
 </tr>
 <tr>
 <td colspan="2" style="text-align: center;">Weitere hinweisende Befunde in der Labordiagnostik</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>ACE (Angiotensin Converting Enzyme)</td>
 <td>häufig erhöht gegenüber Normwert</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Ferritin</td>
 <td>häufig erhöht</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Saure Phosphatase</td>
 <td>häufig erhöht</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>CCL-18</td>
 <td>häufig erhöht</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Transaminasen</td>
 <td>können leicht erhöht sein</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Chitotriosidase</td>
 <td>bei Gaucher stark erhöht. Cave: Bei etwa 5 % der Bevölkerung liegt ein genetisch bedingter Chitotriosidase-Mangel vor</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Lyso-GL1</td>
 <td>häufig deutlich erhöht</td>
 </tr>
 </tbody>
</table>

Video: Welcher Blutbefund ist der auffälligste bei Morbus Gaucher? (Prof. Dr. med. Martin Merkel, Facharzt für Innere Medizin, Endokrinologie und Diabetologie, Ärztlicher Leiter, Endokrinologikum Hamburg, Hamburg)

<h2>Sicherung der Diagnose</h2>
<ul>
 <li>Die&nbsp;Sicherung der Diagnose&nbsp;Morbus Gaucher erfolgt über den Nachweis einer&nbsp;verminderten Aktivität&nbsp;des Enzyms&nbsp;Glukozerebrosidase&nbsp;im Blut mittels eines&nbsp;<a href="${link:{uuid:{c09e1ca6-175b-4b9f-b110-d20564bcaefb},repository:{articles},path:{/Germany/gaucher-testmethoden}}}" target="_self">Morbus Gaucher Tests</a>.</li>
 <li>Üblicherweise schließt sich (mehr aus wissenschaftlichem Interesse) eine&nbsp;genetische Untersuchung&nbsp;zum Nachweis der Mutationen im GBA-Gen an. Mit Lyso-GL1 (LysoGb1) und der Chitotriosidase-Aktivität stehen zudem zwei&nbsp;Biomarker&nbsp;zur Verfügung, die in unklaren Fällen in Speziallaboren zusätzlich genutzt werden können.4</li>
</ul>
Zwar wird mit Blick auf andere Differenzialdiagnosen der Splenomegalie (<a href="${link:{uuid:{534baaef-d7e6-4103-9edc-ba3dd8886b57},repository:{articles},path:{/Germany/gaucher-differenzialdiagnosen}}}" target="_self">siehe auch Differenzialdiagnosen Morbus Gaucher</a>)&nbsp;häufig ein&nbsp;Knochenmarkausstrich&nbsp;veranlasst, aber für die Diagnose des Morbus Gaucher ist er nicht nötig und auch nur begrenzt nutzbar: Einerseits schließt ein fehlender Nachweis von Speicherzellen einen Morbus Gaucher nicht aus, weil diese ungleichmäßig im Knochenmark verteilt sein können (falsch-negativer Befund&nbsp;– Expert*innen berichten von bis zu 30 %). Andererseits kommen auch bei anderen Erkrankungen stark vergrößerte Zellen, sogenannte „Pseudo-Gaucher-Zellen“ vor, die leicht mit Gaucher-Zellen verwechselt werden können (falsch-positiver Befund).

<h2>Diagnose Morbus Gaucher - Rolle der Pädiater*innen</h2>
Zwei Drittel aller Gaucher-Patient*innen werden im Kindes- und Jugendalter diagnostiziert6, sodass Pädiater*innen eine essenzielle Rolle bei der möglichst frühen Erkennung dieser seltenen Stoffwechselkrankheit zukommt. Hier finden Sie weitere Informationen zum Vorgehen bei der&nbsp;<a href="${link:{uuid:{8d93a897-b135-46a1-8773-7701931f0c4b},repository:{articles},path:{/Germany/gaucher-paediatrische-diagnose}}}" target="_self">Diagnose des Morbus Gaucher aus pädiatrischer Sicht</a>.

<h2>Wichtige Rolle für Hämato/Onkolog*innen und Gastroenterolog*innen bei der Diagnose Morbus Gaucher</h2>
Bei einem Drittel der Betroffenen erfolgt die Diagnose erst im Erwachsenenalter.6&nbsp;Aufgrund der&nbsp;Hepato/Splenomegalie&nbsp;und der&nbsp;Auffälligkeiten im Blutbild&nbsp;werden Patient*innen mit einer noch nicht diagnostizierten Gaucher-Erkrankung häufig an&nbsp;Fachärzt*innen&nbsp;für&nbsp;Hämatologie/Onkologie&nbsp;oder&nbsp;Gastroenterologie&nbsp;überwiesen. An ihnen liegt es daher – nachdem häufigere Differenzialdiagnosen ausgeschlossen sind – auch an Morbus Gaucher zu denken. Hier finden Sie weitere Informationen zum Vorgehen bei der&nbsp;<a href="${link:{uuid:{121bc0c8-ca3b-46e0-ae24-e228e5c54325},repository:{articles},path:{/Germany/gaucher-gastroenterologische-diagnose}}}" target="_self">Diagnose von Morbus Gaucher aus gastroenterologischer Sicht</a>&nbsp;und bei der&nbsp;<a href="${link:{uuid:{29050b8b-378b-4376-9a47-034f9207cc62},repository:{articles},path:{/Germany/gaucher-haematologische-diagnose}}}" target="_self">Diagnose von Morbus Gaucher aus hämatologischer Sicht</a>.&nbsp;

Video: Wie könnte ein Patient mit noch nicht diagnostiziertem Morbus Gaucher hämatologisch auffällig werden? (Prof. Dr. med. Martin Merkel, Facharzt für Innere Medizin, Endokrinologie und Diabetologie, Ärztlicher Leiter, Endokrinologikum Hamburg, Hamburg)

<h2>Häufiger als gedacht</h2>
Morbus Gaucher zählt mit einer Häufigkeit von 1:40.000 bis 1:60.000 zu den seltenen Erkrankungen. Allerdings kommt es in bestimmten Patientengruppen, zum Beispiel Patient*innen mit Splenomegalie, zu einer Häufung der Morbus Gaucher Krankheit.
Innerhalb einer italienischen Untersuchung Patient*innen mit Splenomegalie, bei denen geläufigere Ursachen bereits ausgeschlossen worden waren, wurden 3,6 % des Patientenguts mit Morbus Gaucher diagnostiziert.7

Auf die Morbus Gaucher Krankheit spezialisierte Klinken und Zentren verfügen über langjährige Erfahrung in der Betreuung von Patient*innen. Sie unterstützen aber auch bei der Beratung behandelnder Ärzt*innen, die zum ersten Mal die seltene lysosomale Speicherkrankheit Morbus Gaucher diagnostiziert haben.

<h2>Wo finde ich Kompetenzzentren und Kliniken für Morbus Gaucher?</h2>
Eine Liste mit Kompetenzzentren und spezialisierten Kliniken zu Morbus Gaucher finden Sie hier:

<h2>Welche Untersuchungen werden in den Morbus Gaucher Zentren durchgeführt?</h2>
Morbus Gaucher zeichnet sich durch hämatologische (Thrombozytopenie, Anämie), viszerale (Splenomegalie, Hepatomegalie) und vielfältige ossäre Manifestationen aus.1&nbsp;Zudem haben Patient*innen ein erhöhtes Risiko für bestimmte Krebsarten.2&nbsp;Im Blut nachweisbare Biomarker (Chitotriosidase, Lyso-GL1) spiegeln das Therapieansprechen wider.3
Folgende umfassende körperliche Untersuchung können in den Gaucher Zentren durchgeführt werden:
<ul>
 <li>Blutbild:&nbsp;Hier werden hinsichtlich der hämatologischen Manifestationen des Gaucher primär die Anzahl der&nbsp;Thrombozyten&nbsp;sowie der&nbsp;Hämoglobinwert&nbsp;gemessen. Außerdem sollte die Bestimmung der&nbsp;Chitotriosidase&nbsp;oder moderner&nbsp;Lyso-GL1&nbsp;(auf IVD-Qualität des Tests ist zu achten) als Marker für den Therapieverlauf erfolgen. Zusätzlich wird auf Hinweise für mögliche maligne Veränderungen geachtet, um diese möglichst frühzeitig zu erkennen (Quantifizierung der Immunglobuline, Serumelektrophorese, Immunfixation).1,3</li>
 <li>Ultraschalluntersuchungen:&nbsp;Die Beurteilung der&nbsp;Splenomegalie&nbsp;und&nbsp;Hepatomegalie&nbsp;als viszerale Manifestationen des M. Gaucher erfolgen meist mittels Sonographie.1</li>
 <li>Magnetresonanztomographie:&nbsp;Die MRT erlaubt die Darstellung der&nbsp;Knochenmanifestationen. Dabei eignen sich T1-gewichtete Sequenzen vor allem, um die Knochenmarkinfiltration mit Gaucher-Zellen darzustellen. Mit speziell für M. Gaucher entwickelten Score-Systemen lässt sich das Ausmaß des Befalls quantifizieren.4</li>
 <li>Computertomographie und Röntgen Bilder:&nbsp;Je nach Art der Knochenmanifestationen (z.B. Knochennekrosen, pathologische Frakturen) können bei Bedarf auch weitere bildgebende Verfahren zum Einsatz kommen.</li>
 <li>Beratung und Gespräch:&nbsp;Neben diesen medizinischen Parametern gehen auch Angaben des/der Patient*in beispielsweise hinsichtlich&nbsp;Knochenschmerzen,&nbsp;Fatigue&nbsp;und&nbsp;Lebensqualität&nbsp;in die Beurteilung des Krankheitsverlaufs ein. Hier können auch standardisierte Tools wie der SF-36 Fragebogen zur Erfassung der Lebensqualität verwendet werden.</li>
</ul>

Hinweis: 
 Die auf dieser Website befindliche Liste von spezialisierten Kliniken bzw. Zentren ist nicht abschließend. Bislang nicht aufgeführte Zentren können jederzeit ergänzt werden.

Kompetenzzentren und Kliniken Morbus Gaucher

<h2>Allgemeine Untersuchungsmethoden</h2>
Um die Manifestationen in den einzelnen Organen nachzuweisen, kommen die in den Fachdisziplinen üblichen Untersuchungsmethoden zum Einsatz, darunter beispielsweise:

<table style="width:100%;">
 <thead>
 <tr>
 <th style="text-align: left;">Manifestation</th>
 <th style="text-align: left;">Untersuchungsmethode</th>
 </tr>
 </thead>
 <tbody>
 <tr>
 <td>Splenomegalie / Hepatomegalie</td>
 <td>Ultraschall</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Lungenerkrankung</td>
 <td>Röntgen, Computertomographie, Lungenfunktionstests</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>hämatologische Veränderungen</td>
 <td>Blutbild</td>
 </tr>
 </tbody>
</table>

<h2>Diagnosesicherung1</h2>
Erhärtet sich der Verdacht auf ASMD und sind andere mögliche Ursachen ausgeschlossen (s.&nbsp;<a href="${link:{uuid:{c0381bb1-b010-4aec-a9ec-8e6d24e8a378},repository:{articles},path:{/Germany/asmd-diagnose-erwachsene}}}" target="_self">Diagnose ASMD im Erwachsenenalter</a>&nbsp;und&nbsp;<a href="${link:{uuid:{d87a340c-d25c-4d35-ad1a-4c817a9318d2},repository:{articles},path:{/Germany/asmd-diagnose-kinder}}}" target="_self">Diagnose ASMD im Kindesalter</a>), erfolgt die Sicherung der Diagnose in zwei Schritten:
<ol>
 <li>Nachweis einer verminderten Enzymaktivität der sauren Sphingomyelinase (&lt; 10 % von gesunden Kontrollen) in Lymphozyten im peripheren Blut. Hierfür ist auch ein Trockenbluttest verfügbar, der sich einfach in die Praxisroutine integrieren lässt.</li>
 <li>Gensequenzierung des&nbsp;SMPD1-Gens zum Nachweis zweier pathogener Varianten</li>
</ol>
 
 Heute werden vermehrt genetische Analysen bereits zu Beginn der Diagnostik eingesetzt. Werden hier Varianten im&nbsp;SMPD1-Gen nachgewiesen, ist zusätzlich der Nachweis einer erniedrigten Enzymaktivität erforderlich.
Eine&nbsp;frühe Diagnose&nbsp;ist wichtig. Für Patient*innen mit ASMD Typ A/B und Typ B gibt es eine&nbsp;<a href="${link:{uuid:{9c203b9d-5492-4198-8bad-3170ddf51473},repository:{articles},path:{/Germany/asmd-therapie}}}" target="_self">spezifische Therapie</a>&nbsp;für Manifestationen außerhalb des ZNS.2-4

Verschiedene Labore bieten solche Untersuchungen an. Neben lokalen Laboren an Universitätskliniken können das auch Anbieter von Großlaboren sein.
&nbsp;
Sie haben Fragen dazu? Sprechen Sie uns für mehr Informationen dazu gerne an.

Testmethoden ASMD

Diese Seite ist Teil der Initiative von&nbsp;MeinRareCheck.
&nbsp;
Auf dieser Seite werden fundamentale Fragen, die sich bei der Versorgung von Patient*innen stellen, beantwortet:
&nbsp;
<ul>
 <li>Wo finde ich Versorgungseinrichtungen?</li>
 <li>Wie kann ich Patient*innen überweisen?</li>
 <li>Wo finde ich telefonische Beratungsangebote?</li>
</ul>

<h2>SE-ATLAS: Finden Sie schnell und einfach ein Zentrum für seltene Erkrankungen</h2>
Der SE-ATLAS ist eine Informationsplattform, auf der nach Anlaufstellen für seltene Erkrankungen recherchiert werden kann. Neben den Zentren für seltene Erkrankungen gibt es Übersichten zu deutschen und europäischen Referenznetzwerken. Auch Patientenorganisationen für seltene Erkrankungen sind im SE-ATLAS zu finden. Bereitgestellt wird der SE-ATLAS durch das Institut für Medizininformatik der Goethe-Universität Frankfurt sowie des Universitätsklinikums Frankfurt und wurde initial im Rahmen des Nationalen Aktionsplans für Menschen mit Seltenen Erkrankungen durch das Bundesministerium für Gesundheit gefördert.

Unser Tipp: Nutzen Sie das Suchfeld, um eine Versorgungseinrichtung oder Patientenorganisation für eine spezifische Erkrankung zu finden, oder nutzen Sie den Link „Zentren für seltene Erkrankungen“ unterhalb des Suchfelds, um das nächstgelegene Zentrum für seltene Erkrankungen in Ihrer Nähe zu finden.

Bildquelle: © SE-ATLAS

<h2>ZIPSE: Zentrales Informationsportal für seltene Erkrankungen mit Fokus auf Deutschland</h2>

Bild: Informationsportal für seltene Erkrankungen © ZIPSE

ZIPSE ist ein Projekt des Bundesministeriums für Gesundheit und Teil des Nationalen Aktionsplans, der vom Nationalen Aktionsbündnis für Menschen mit seltenen Erkrankungen (NAMSE) entwickelt wurde. Das Portal wird betrieben von der Stiftung Gesundheitswissen mit Sitz in Berlin.
Die ZIPSE bietet Zugang zu umfassenden Informationen über seltene Krankheiten, diagnostische Verfahren, Therapieoptionen und notwendige Ressourcen. Die Plattform unterstützt sowohl Sie als medizinisches Fachpersonal als auch Ihre Patient*innen.

<h3>Unser Tipp: Telefonische Beratungsangebote nutzen!</h3>
Die ZIPSE bietet eine Übersicht von Organisationen oder Kliniken mit Telefonberatung. 
 Schauen Sie einfach mal rein!

<h3>Unser Tipp: Ambulante Spezialfachärztliche Versorgung (ASV) bei seltenen Erkrankungen</h3>
Hier gibt’s alle Informationen rund um die ASV von der ASV-Richtlinie, der ASV-Servicestelle, Links zur Kassenärztlichen Vereinigung (KV) oder Kassenärztlichen Bundesvereinigung (KBV) bis hin zu Patientenaufklärungen von dem Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) zum Downloaden.

<h3>Unser Tipp: Wie wird man Patient*in in einem Zentrum für seltene Erkrankungen?</h3>
Ohne eine vorherige Anmeldung und Prüfung von Unterlagen durch die Zentren können in der Regel keine Patient*innen in ein Zentrum überwiesen werden. Wie die Anmeldung genau abläuft, unterscheidet sich je nach Zentrum und wird in der Regel auf dessen Webseite erklärt. Eine Übersicht inkl. Erklärvideo zu dem Prozess finden Sie hier:

<h2>Orphanet: Das europäische Informationsportal für seltene Erkrankungen</h2>

Orphanet besteht derzeit aus einem Netzwerk aus 41 Ländern. Es bietet neben der Bestandsliste der Seltenen Erkrankungen und mehrsprachigen Enzyklopädien ein umfangreiches Wissen zur Versorgung von Seltenen Erkrankungen auf europäischer Ebene.
Das Team „Orphanet DE“ ist im BfArM beheimatet und verantwortlich für die deutsche Datenbanksammlung, die den Anwendenden über Orphanet zur Verfügung gestellt wird. Orphanet pflegt die Leistungsangebote von den registrierten Expert*innen. Diese Ressourcen umfassen klinische Studien, Forschungsprojekte, Expertenzentren (ZSE), Selbsthilfeorganisationen und vieles mehr.

Bildquelle: © iStockphoto.com (ipopba)

<h3>Unser Tipp: So nutzen Sie das Potenzial von Orphanet voll aus</h3>
Orphanet ist ein über die Jahre stark gewachsenes und umfassendes System mit vielen Kategorien. Deshalb finden Sie, sobald Sie auf eine Kategorie oder weiterführende Informationen klicken, jeweils einen Absatz mit ‘Hilfe’, der einen Link zu einem Anwendungsvideo enthält.
Wir empfehlen Ihnen die Anwendungsvideos anzusehen, um sicherzustellen, dass Sie alle Funktionen von Orphanet bestmöglich nutzen können.

Sie möchten noch mehr erfahren rund um das Thema der Erkennung von seltenen Erkrankungen im beruflichen Alltag, dann finden Sie hier weitere Informationen:

Nützliche Informationsportale für seltene Erkrankungen

OTHER-RARE-DISEASE-TOPICS

Die&nbsp;Splenomegalie&nbsp;ist das Leitsymptom des Morbus Gaucher. 85% der Patient*innen sind hiervon betroffen. Im Durchschnitt beträgt das Volumen der Milz zum Zeitpunkt der<a href="https://www.campus.sanofi/de/wissen-forschung/seltene-erkrankungen/morbus-gaucher/diagnose">&nbsp;</a><a href="${link:{uuid:{060d4aa9-4fa9-409d-b6bc-f61e7e2195b0},repository:{articles},path:{/Germany/gaucher-diagnose}}}" target="_self">Diagnose des Morbus Gaucher</a>&nbsp;etwa das 15-fache des Normalen.1

Abb.: Morbus Gaucher Patienten mit vergrößerter Milz und Leber

<h3>Wie entsteht die Splenomegalie bei Morbus Gaucher?</h3>
Morbus Gaucher liegt ein erblicher Enzymmangel zugrunde. Dieser verursacht eine Anreicherung von Glukozerebrosiden in den Lysosomen der Makrophagen. Als Teil des Monozyten-Makrophagen-Systems finden sich die dadurch aberrant aktivierten Makrophagen („Gaucher-Zellen“) in der Milz sowie in der Leber und im Knochenmark. Bei der resultierenden&nbsp;Organomegalie&nbsp;von Leber und Milz spielt auch eine inflammatorische Komponente eine Rolle.2,3
Weitere Informationen zur&nbsp;<a href="${link:{uuid:{2160efc4-9db2-4bc9-8323-14b9719abc56},repository:{articles},path:{/Germany/gaucher-vererbung}}}" target="_self">Vererbung von Morbus Gaucher</a>

<h3>Wie äußert sich die Splenomegalie bei Morbus Gaucher?</h3>
Viele Patient*innen klagen über verschiedene&nbsp;<a href="${link:{uuid:{a0262528-e4d4-48a8-b4ab-0940d1a88870},repository:{articles},path:{/Germany/gaucher-gastrointestinale-symptome}}}" target="_self">gastrointestinale Symptome</a>&nbsp;wie Oberbauchschmerzen/Oberbauchbeschwerden.

Red Flags – Unklare Splenomegalie und hämatologische Symptome von Morbus Gaucher

Video: Differentialdiagnose Splenomegalie – Wann sollten Sie an Morbus Gaucher denken? (Prof. Dr. med. Martin Merkel, Endokrinologikum Hamburg)

<h3>Was sind die Folgen der Splenomegalie?</h3>
Das vergrößerte Organ kann einerseits zu den genannten Beschwerden führen. Andererseits kann die Splenomegalie zu einer&nbsp;Thrombopenie&nbsp;sowie einer&nbsp;Anämie&nbsp;beitragen, die sich in einer&nbsp;Blutungsneigung&nbsp;bzw.&nbsp;Abgeschlagenheit&nbsp;äußern können. Zudem steigt die Gefahr einer lebensbedrohlichen&nbsp;Milzruptur&nbsp;oder auch von&nbsp;Milzinfarkten.4

<h2>Thrombozytopenie</h2>
Die Verminderung der&nbsp;Thrombozyten&nbsp;gehört ebenfalls zu den typischen Symptomen des Morbus Gaucher und ist bei 68 % der Patient*innen nachweisbar. Sie ist meist eher moderat ausgeprägt und kann sich durch eine erhöhte&nbsp;Blutungsneigung&nbsp;bemerkbar machen.1,2,3

<h3>Wie entsteht die Thrombozytopenie bei Morbus Gaucher?</h3>
Durch die Splenomegalie wird ein erhöhter Anteil der Thrombozyten in der Milz gepoolt. Außerdem trägt vermutlich die Knochenmarkinfiltration dazu bei, dass nicht ausreichend Blutplättchen gebildet werden. Bei Morbus Gaucher kann es auch zu einer Störung der Blutbildung generell kommen (Panzytopenie).2,3

<h3>Was sind die Folgen der Thrombozytopenie?</h3>
Welche Folgen der Bildungsstörungen auftreten können, hängt von der Schwere der Thrombozytopenie und damit vom Ausmaß der Gerinnungsstörung ab. Anzeichen für eine Blutungsneigung – und damit auch für einen Morbus Gaucher – können häufiges&nbsp;Nasenbluten&nbsp;sowie&nbsp;Zahnfleischbluten, Neigung zu&nbsp;blauen Flecken, punktförmige Einblutungen unter der Haut (Petechien) sowie bei Frauen eine verstärkte Periode sein.1

Abb.: Erhöhte Hämatomneigung bei M. Gaucher Patient*innen als Folge der Thrombopenie

<h2>Welche weiteren Symptome weisen auf eine Gaucher-Erkrankung hin?</h2>
Es können eine&nbsp;Hepatomegalie&nbsp;(63 %), eine meist eher leichte&nbsp;Anämie&nbsp;(34 %) sowie vielfältige&nbsp;Knochenbeteiligungen&nbsp;auftreten. Viele Patient*innen klagen über Abgeschlagenheit und Müdigkeit.2,3,5&nbsp;Zudem werden bei Erwachsenen in Deutschland häufig&nbsp;<a href="${link:{uuid:{60c406c8-6c47-45d8-b446-252c3ad8c065},repository:{articles},path:{/Germany/gaucher-leberwerte-als-diagnostische-marker}}}" target="_self">erhöhte Leberwerte</a>&nbsp;festgestellt. Ein differenziertes Bild ist wichtig, um die richtigen Schlüsse bezüglich der möglichen Ursache zu ziehen. Dabei ist auch an LSDs wie Morbus Gaucher, ASMD und LAL-D zu denken. Diese gilt es frühzeitig&nbsp;auszuschließen. Übrigens: Patient*innen mit einem Morbus Gaucher haben ein erhöhtes Risiko, eine MGUS zu entwickeln und an hämatologischen Malignomen sowie einigen anderen Krebsarten zu erkranken.1,6

<h2>Vorgehen bei Verdacht auf Morbus Gaucher</h2>
Expert*innen empfehlen,&nbsp;frühzeitig&nbsp;auf Morbus Gaucher zu&nbsp;testen, zumal die Erkrankung gut behandelbar ist (s. hierzu auch&nbsp;<a href="${link:{uuid:{29050b8b-378b-4376-9a47-034f9207cc62},repository:{articles},path:{/Germany/gaucher-haematologische-diagnose}}}" target="_self">Diagnose von Morbus Gaucher aus hämatologischer Sicht</a>). Hämatolog*innen spielen hier eine wichtige Rolle, weil Patient*innen mit Splenomegalie und/oder Thrombozytopenie häufig zum Hämatologen/Onkologen überwiesen werden.5,7
Auch wenn die Gaucher-Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung mit einer Häufigkeit von 1:40.000 bis 1:60.000 selten ist: In einem ausgewählten Patientengut – etwa Patient*innen mit Splenomegalie – ist eine deutlich größere Häufigkeit zu erwarten. So wurde in einer italienischen Untersuchung bei Patient*innen mit Splenomegalie in Kombination mit bzw. ohne einer mehr oder weniger stark ausgeprägten Thrombozytopenie bei 3,6 % eine Morbus Gaucher-Erkrankung diagnostiziert.5

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