- Articolo
- Fonte: Campus Sanofi
- 24 set 2024
Una panoramica sull'impatto dell'infiammazione di tipo 2 nella BPCO: le considerazioni del Dr. Surya Bhatt
Mi chiamo Surya Bhatt. Sono professore di medicina presso l'Università dell'Alabama a Birmingham e ricercatore in ambito BPCO.
Questo discorso è sponsorizzato da Sanofi e Regeneron e non riceverai alcun credito (ECM).
In risposta a qualsiasi tipo di insulto, ad esempio, fumo di sigaretta, infezioni virali, infezioni batteriche, inquinamento, si osserva una forma di lesione o danno epiteliale. A un danno epiteliale di una certa entità, come prima risposta si ha il rilascio di modelli molecolari associati al danno o (DAMP), ora più popolarmente chiamati allarmine, che sono IL-33, IL-25 e TSLP o linfopoietina timica stromale. Queste possono essere rilasciate e svolgono ruoli specifici nella promozione dell'infiammazione. Tra questi mediatori, forse l'IL-33 è quella di cui si ha maggiori conoscenze ed è l'interruttore principale dell'infiammazione poiché, una volta attivata, la sua azione persiste per molto tempo. Promuove sia l'infiammazione di tipo 1 e di tipo 3, nonché l'infiammazione di tipo 2.
Tradizionalmente, si pensa che il fattore principale dell'infiammazione di tipo due sia l'IL-5, che causa l'infiammazione eosinofila. Ma ora sappiamo che sia l'IL-4 che l'IL-13 sono importanti nel guidare l'infiammazione di tipo 2. Ecco un elenco di tutte le azioni che IL-4 e IL-13 possono promuovere:
- l'alterazione della barriera epiteliale;
- lo switch di classe delle cellule B e un aumento della produzione di IgE;
- la degranulazione dei mastociti e dei basofili;
- l'infiammazione eosinofila proprio come l'IL-5;
- l'iperplasia delle cellule caliciformi e la produzione di muco, in particolare IL-13;
- un significativo rimodellamento delle vie aeree e la distruzione degli alveoli.
I livelli di IL-4 e IL-13 risultano elevati anche durante una riacutizzazione rispetto allo stato stabile o ai pazienti senza BPCO. Quindi, è anche importante notare che questi percorsi sono attivati nei pazienti con riacutizzazione acuta della BPCO e che sono rilevanti nella BPCO.
Inoltre, negli ultimi tempi sono aumentate le evidenze riguardo al ruolo della mucina e alla produzione di muco nella BPCO. Uno dei fattori principali in questo processo è MUC5A e IL-4 può indurne una maggiore espressione nelle cellule epiteliali umane. Si osserva anche una risposta quasi dose-dipendente di IL-13 su MUC5A così come sull'aumento della produzione di muco. Quindi, soprattutto IL-13 si è rivelato un importante driver della produzione di muco nei pazienti con BPCO.
Comprendere la BPCO e le vie dell'infiammazione
La BPCO è stata storicamente vista attraverso la lente dell'infiammazione neutrofila, guidata principalmente dalle vie Th1 e Th17. Tuttavia, il dottor Bhatt evidenzia un cambiamento nella sua comprensione, sottolineando che "c'è un crescente riconoscimento del fatto che l'infiammazione di tipo 2 può effettivamente svolgere un ruolo nella BPCO". Questa infiammazione non è così semplice da rilevare ed ha vari gradi di presenza nella popolazione dei pazienti. "Sembra che tra il 20 e il 40% dei pazienti abbia qualche evidenza di infiammazione di tipo 2", spiega il dottor Bhatt.
Marcatori diagnostici dell'infiammazione di tipo 2
Uno dei marcatori chiave per rilevare l'infiammazione di tipo 2 è la conta degli eosinofili nel sangue. Il dottor Bhatt sottolinea il valore diagnostico di questo marcatore: "Correla relativamente bene con l'infiammazione eosinofila nei polmoni ed è più probabile che sia specifico che sensibile". Ciò significa che un elevato numero di eosinofili può essere un indicatore affidabile della presenza di infiammazione di tipo 2 all'interno dei polmoni. Tuttavia, avverte anche che i livelli fluttuanti di eosinofili possono complicare la diagnosi, affermando: "se non elevati, ciò non significa che non abbiano un'infiammazione di tipo 2".
Implicazioni cliniche dell'infiammazione di tipo 2 nella BPCO
Il dotto Bhatt fa riferimento a dati provenienti da studi significativi come COPD Gene ed Eclipse, che mostrano una chiara correlazione tra la conta degli eosinofili e la frequenza di riacutizzazione nei pazienti con BPCO. "C'è un aumento quasi direttamente proporzionale della frequenza delle riacutizzazione con l'aumento della conta degli eosinofili", osserva, sottolineando la rilevanza clinica di questi risultati. In particolare, circa 300 cellule per microlitro determinano un aumento significativo della frequenza di riacutizzazione, che continua ad aumentare con dosaggi più elevati.
Inoltre, altri strumenti diagnostici come l'ossido nitrico esalato frazionato (FeNO) possono offrire approfondimenti sull'infiammazione di tipo 2. Il Dr. Bhatt discute di uno studio che ha coinvolto 220 pazienti, dal quale è emerso che diversi livelli di FeNO erano associati a diverse frequenze di riacutizzazione. Quelli con livelli di FeNO persistentemente elevati hanno mostrato un aumento delle riacutizzazioni, suggerendo un'infiammazione di tipo 2 in corso.
Valore prognostico dell'infiammazione di tipo 2
L'infiammazione di tipo 2 non solo è correlata alla frequenza delle riacutizzazioni, ma ha anche implicazioni sulle riammissioni ospedaliere. II dottor Bhatt cita uno studio retrospettivo su quasi 2.500 pazienti da un database amministrativo, rivelando che "un numero elevato di eosinofili, definiti come superiori a 300 cellule per microlitro, era associato a un aumento di riammissione correlata alla BPCO a 30 giorni e a 52 settimane."
Questa scoperta sottolinea l'importanza del monitoraggio dei livelli di eosinofili per prevedere le riacutizzazioni sia moderate che gravi e potenzialmente personalizzare le strategie di trattamento per ridurre le riammissioni ospedaliere.
In sintesi
Le deduzioni del dottor Surya Bhatt sull'infiammazione di tipo 2 nella BPCO evidenziano un cambiamento significativo nella comprensione e nella gestione di questa complessa malattia. Riconoscere il ruolo dell'infiammazione di tipo 2 potrebbe portare ad approcci terapeutici personalizzati, migliorando potenzialmente i risultati per un sottogruppo sostanziale di pazienti con BPCO. Poiché la ricerca continua ad evolversi, gli pneumologi e gli altri operatori sanitari devono rimanere informati su questi sviluppi per ottimizzare la cura dei loro pazienti affetti da BPCO.
Nel riassumere l'impatto di questi risultati, il dottor Bhatt sottolinea la necessità di continua ricerca e consapevolezza: "Penso che dobbiamo continuare le nostre ricerche", afferma, indicando un futuro in cui il trattamento della BPCO potrebbe diventare più mirato ed efficace sulla base dei fattori infiammatori individuali dei differenti profili. Questo approccio potrebbe rivoluzionare la gestione della BPCO, rendendola non solo una questione di gestione dei sintomi ma potenzialmente alterando il decorso della malattia per molti pazienti.
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