È possibile comprendere davvero cosa significa convivere ogni giorno con la Dermatite Atopica e la Prurigo Nodulare? Questo è stato l'obiettivo di "L’Inferno Dentro", un percorso esperienziale ideato per far vivere direttamente le sofferenze profonde legate al prurito cronico.

Il prurito cronico rappresenta il disturbo dermatologico più frequente, con stime che mostrano che più di un terzo dei pazienti di studi dermatologici soffrono di questo sintomo, la maggior parte dei quali in modo cronico1. Le parole usate dai pazienti per descriverlo sono forti ed eloquenti: «opprimente», «straziante», «intrattabile»2. L’impatto di questo sintomo va ben oltre il disagio fisico, influenzando significativamente anche la salute mentale, la qualità del sonno e le relazioni sociali.

Con “L’Inferno dentro”, abbiamo dato voce ai pazienti e abbiamo acceso i riflettori su una sofferenza spesso invisibile attraverso ambientazioni immersive e stimoli visivi, uditivi e sensoriali, cercando di trasmettere ciò che i pazienti vivono quotidianamente. Il concetto generale richiama il canto XXIX dell’Inferno in cui Dante cita proprio il prurito come una delle dannazioni eterne.

Un ruolo fondamentale nella diffusione della consapevolezza è stato svolto dagli influencer Luca Gervasi e Sara Luna Canola, che hanno partecipato all'esperienza e hanno condiviso le proprie emozioni e riflessioni sui social network. Grazie al loro coinvolgimento, il messaggio di sensibilizzazione sulle malattie dermatologiche spesso invisibili ma devastanti sta raggiungendo un pubblico più vasto e diversificato, rafforzando ulteriormente l’importanza di fare awareness.

Il percorso di awareness si sviluppa in una serie di stanze esperienziali dove si “tocca con mano” quello che il paziente vive sulla pelle e non solo:
<ul>
 <li>Tormento: un richiamo al burden della malattia su diversi tipi di pazienti</li>
 <li>Bruciore, sensazione pungente e dolore: rappresentati attraverso la lava incandescente e il calore</li>
 <li>La sensazione urticante del prurito e quella dolorosa del grattamento visualizzate in un mare pieno di meduse</li>
 <li>Le conseguenze psicologiche e l’alterata percezione di sé raccontate attraverso la metafora dello specchio deformante</li>
 <li>I disturbi del sonno e in generale la difficoltà del riposo esemplificati dal ticchettio monotono e incessante di un orologio e i rumori di fondo del mondo della notte</li>
</ul>

"L’Inferno Dentro", ideato e realizzato da Sanofi e Regeneron, non è solo un viaggio nelle sofferenze dei pazienti, ma un potente tributo alla loro resilienza e un'occasione unica per accendere i riflettori sulla complessità della vita con Dermatite Atopica e Prurigo Nodulare.

L’Inferno Dentro: Viaggio al Centro del Prurito Cronico

ATOPIC-DERMATITIS

DERMATOLOGY

LA DERMATITE ATOPICA È UNA PATOLOGIA CHE HA UN IMPATTO SIA FISICO CHE EMOTIVO E CONDIZIONA NEL LUNGO TERMINE LE VARIE FASI DELLA VITA DEI PAZIENTI&nbsp;1 2

70% -&nbsp;soffre di disturbi del sonno.3&nbsp;In generale, la perdita del sonno pu&ograve; avere un effetto negativo sulle prestazioni neurocognitive.4

86% -&nbsp;evita le attivit&agrave; quotidiane, e pi&ugrave; del 50% si sente infelice o depresso.1

20% -&nbsp;&egrave; assente da scuola a causa della malattia.4

Bambino

86% -&nbsp;evita le attivit&agrave; quotidiane, e pi&ugrave; del 50% si sente infelice o depresso.1

38% -&nbsp;cambia il proprio percorso formativo o professionale a causa della patologia.7

Adolescente

80% -&nbsp;notti di sonno in un anno compromesse dalla patologia negli adulti.1

26% -&nbsp;giorni lavorativi persi in un anno a causa della patologia negli adulti.1

Adulto

<h2>Comorbidità&nbsp;8</h2>
RISPETTO ALLA POPOLAZIONE NON AFFETTA, I PAZIENTI CON DA PRESENTANO UN’INCIDENZA PIÙ ELEVATA DI COMORBIDITÀ CHE COMPRENDONO NON SOLO QUELLE CLASSICAMENTE ASSOCIATE ALLA COSIDDETTA «MARCIA ATOPICA», MA ANCHE ALTRI DISORDINI.8

Con il termine &nbsp;marcia atopica&nbsp;ci si riferisce alla possibilità di insorgenza sequenziale fin dall’età infantile di:9
<ul>
 <li>Dermatite atopica</li>
 <li>Allergia alimentare</li>
 <li>Asma</li>
 <li>Rinite allergica</li>
</ul>

Altre malattie che si possono osservare con un’incidenza maggiore &nbsp;nei pazienti con DA sono:8
<ul>
 <li>Malattie polmonari croniche</li>
 <li>Rinosinusite cronica</li>
 <li>Orticaria</li>
 <li>Malattie autoimmuni</li>
 <li>Congiuntivite</li>
 <li>Esofagite eosinofila</li>
 <li>Poliposi nasale</li>
 <li>Obesità</li>
 <li>Infezioni batteriche, fungine e virali</li>
</ul>

Anche alcune&nbsp;malattie neuropsichiatriche&nbsp;sono più prevalenti nei pazienti con DA rispetto ai controlli come:8
<ul>
 <li>Ansia</li>
 <li>Depressione</li>
 <li>Disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)</li>
 <li>Disturbi del sonno</li>
</ul>
Inoltre uno studio ha dimostrato che questi disturbi sono più frequenti nei pazienti con malattia severa rispetto a quelli con malattia meno severa.8

Nei pazienti con DA si osserva un aumento degli eventi cardiovascolari. 
 Andersen e colleghi hanno dimostrato che tale incidenza più elevata era dovuta all’aumento del burden di comorbilità e a stili di vita dannosi.8

Multidimensionalità
& comorbidità

LA DERMATITE ATOPICA HA UNA PATOGENESI COMPLESSA CHE ASSOCIA REAZIONI INFIAMMATORIE A DISFUNZIONI DELLA BARRIERA EPIDERMICA&nbsp;1

Lo sviluppo della dermatite atopica dipende dall’integrazione di molteplici fattori: background genetico, esposizione ambientale, barriera cutanea e alterazioni immunitarie.&nbsp;2
<h2>Le alterazione della funzione di barriera cutanea insieme all’alterazione soprattutto a carico della risposta immunitaria di tipo 2 sono responsabili delle sue eterogenee manifestazioni cliniche.</h2>
SI POSSONO INDIVIDUARE TRE FASI NELLO SVILUPPO DELLA MALATTIA CHE COINVOLGONO DIVERSI TIPI DI CITOCHINE E DI ELEMENTI CELLULARI E CHE SONO RESPONSABILI DELLE DIVERSE MANIFESTAZIONI DELLA PATOLOGIA.2

<h2>Fase iniziale non lesionale</h2>
L’integrità strutturale e l’impermeabilità agli insulti ambientali sono gravemente compromessi nei pazienti suscettibili che mostrano difetti della barriera cutanea. 
 Le alterazioni epiteliali possono essere originate da diversi fattori che includono:2
<ul>
 <li>Suscettibilità genetica: mutazioni della filaggrina e/o altri geni chiave dello strato corneo e dell’integrità cutanea: alterazioni nelle proteine che costituiscono le cosiddette “giunzioni strette” (tight junction)</li>
 <li>Disregolazione della composizione dei lipidi cutanei&nbsp;</li>
 <li>Modifiche nel pH&nbsp;</li>
 <li>Alterazioni del microbioma&nbsp;</li>
 <li>Elevata perdita di acqua transepidermica (TEWL)</li>
</ul>

Tali alterazioni permettono la penetrazione di allergeni, antigeni associati a organismi patogeni e /o altri insulti ambientali all’interno degli strati dell’epidermide, causando l’attivazione dei cheratinociti e il riconoscimento degli antigeni specifici da parte delle cellule dendritiche(DC) residenti nella cute. Tale attivazione scatena una risposta immunitaria che termina con &nbsp;la differenziazione delle cellule T CD4+ “naïve” in&nbsp;cellule Th2.2&nbsp;Queste cellule raggiungono la cute attraverso la circolazione ematica e linfatica determinando l’infiammazione che si osserva negli stadi iniziali della DA,&nbsp;anche in assenza di cute lesionata.2

<h2>Fase acuta</h2>
Le&nbsp;cellule Th2&nbsp;e le&nbsp;cellule linfoidi innate di tipo 2&nbsp;(ILC2) attivate producono una grande quantità di citochine&nbsp;IL-4, IL-13, IL-31, e IL-5.&nbsp;
I processi eziopatogenetici sostenuti da queste citochine sono responsabili dei sintomi e segni clinici tipici della DA come il prurito e le lesioni cutanee eczematose caratterizzate da edema e spongiosi.2

<h2>Fase cronica</h2>
La perpetuazione del predominate processo infiammatorio di tipo 2 può portare alla cronicizzazione della malattia.Figueras-Nart
Nella fase cronica l’infiammazione aumenta e persiste a causa della presenza di prurito cronico e della costante attivazione dei cheratinociti, delle cellule endoteliali vascolari e delle cellule infiammatorie.2

Fisiopatologia

<h2>La dermatite atopica è la più comune malattia infiammatoria cutanea1</h2>
La DA è una malattia complessa e multifattoriale. Hanno un ruolo chiave, oltre alla predisposizione genetica, anche fattori ambientali come esposizione ad allergeni alimentari, inalanti perenni e stagionali, irritanti (inclusa l’esposizione all’acqua “dura”) e allergeni da contatto (nichel), infezioni, alterazioni emozionali e abitudini di vita quali l’igiene della cute.2
<h2>Fattori genetici</h2>
Le malattie atopiche sono geneticamente determinate e la concordanza nei gemelli monozigoti è dell’80% mentre nei dizigoti è del 30%. È stato proposto un&nbsp;tratto multifattoriale&nbsp;che coinvolge numerosi loci genetici su diversi cromosomi.&nbsp;
I&nbsp;polimorfismi genetici, che sono stati descritti nella DA, riguardano:2

proteine strutturali dell’epidermide&nbsp;(es. filaggrina, claudina) coinvolte nella strutturazione della barriera epidermica;

mediatori dell’infiammazione&nbsp;atopica (ad es. recettore IL-4/IL-13, recettore per IgE).

<h2>Fattori ambientali</h2>
Tra i fattori di rischio ambientali sembrano cruciali le esposizioni in età prenatale (in utero) e perinatale. In particolare, assumono importanza:&nbsp;

L’ambiente domestico

L’esposizione precoce ad agenti biologici

I dati relativi alla dieta e soprattutto all’allattamento al seno non sono univoci ma sembra che un allattamento esclusivo prolungato favorisca la DA mentre un divezzamento precoce la contrasti.2 
 Tra i fattori di rischio della DA sembra che vi siano pure una durata della gravidanza superiore a 40 settimane e l’età avanzata della madre alla prima gravidanza.2&nbsp;La presenza di basso peso alla nascita, il parto prematuro e la nascita in primavera//estate sono considerati protettivi verso lo sviluppo della DA, mentre l’ittero neonatale e la nascita nella stagione fredda appaiono fattori favorenti. L’obesità è stata recentemente messa in relazione con l’insorgenza della DA, soprattutto in età pediatrica.2

<h2>Ambiente domestico</h2>
Gli ambienti domestici hanno subito modificazioni e sono ora caratterizzati da un buon isolamento termico, riscaldamento, presenza di tappeti e moquette: quindi differiscono notevolmente rispetto a quelli di alcuni decenni or sono. È stata dimostrata un’associazione tra uso di caloriferi e umidità dell’ambiente domestico e prevalenza di DA, e un’associazione negativa tra frequenza di aspirazione delle polveri in casa e DA; alcuni studi forniscono variabili prove di efficacia per misure atte a ridurre le polveri domestiche. È interessante notare, d’altra parte, come un certo numero di pazienti con DA possa sviluppare una reazione eczematosa dopo applicazione locale di estratti allergenici derivati dalle polveri di casa ( Atopy Patch Test, ATP). La prevalenza di DA sembra maggiore in coloro che vivono nelle vicinanze di strade di grande percorrenza. Il ruolo di agenti inquinanti ambientali come diossido di zolfo o particolato emesso da quelli a gasolio originati dai veicoli non è definito.

<h2>Agenti biologici</h2>
Una recente revisione sistematica delle prove disponibili conclude come non esistano dati convincenti relativi a un rapporto inverso tra infezioni e DA (ipotesi igienista).2Lo studio documenta invece una relazione diretta tra uso di antibiotici e rischio di DA.2&nbsp;L’esposizione ai cani, ma non ai gatti sembra prevenire la DA.2

&laquo;DAdo e ADele 2 amici per la pelle&raquo; &egrave; una campagna che vuole sensibilizzare le persone con Dermatite Atopica sulla possibilit&agrave; di migliorare la gestione della loro patologia e spingerle a riappropriarsi della propria vita.

Leggi e scarica tutti gli articoli pi&ugrave; aggiornati dalla migliore letteratura scientifica internazionale.

Eziologia

<h2>Prevalenza, frequenza e gravità della Dermatite Atopica</h2>

LA DERMATITE ATOPICA È LA PIÙ COMUNE MALATTIA INFIAMMATORIA CUTANEA1
La Dermatite Atopica è una delle patologie cutanee più comuni e fastidiose. In molti casi si verifica inizialmente nei neonati e spesso si risolve prima della pubertà. Tuttavia, in circa la metà dei pazienti la patologia persiste in età adulta divenendo una condizione cronica che dura tutta la vita.2 
 I fattori che predicono la persistenza di DA nell’età adulta sono una malattia severa con esordio entro i primi due mesi di vita, l’associazione con asma bronchiale e con rinocongiuntivite allergica, e una storia familiare di DA.3 4
Studi riportano che nel 10-20% dei bambini con DA la malattia persiste durante l’adolescenza, come forma&nbsp;cronico-persistente&nbsp;tra i 12 e i 17 anni. Inoltre, la DA può essere diagnosticata in età infantile e recidivare durante l’adolescenza,&nbsp;(forma cronico-recidivante)&nbsp;oppure avere un’insorgenza de novo in età adolescenziale (DA con insorgenza in adolescenza).5
La DA può insorgere anche in età adulta.5

<h2>Prevalenza</h2>
La&nbsp;prevalenza&nbsp;della DA non è esattamente nota, ma è universalmente riconosciuto come sia aumentata negli ultimi 30 anni, soprattutto nei paesi industrializzati.2

15-17% Bambini in et&agrave; scolare&nbsp;6

8-13%&nbsp; Adolescenti&nbsp;6

4.4-3.5% Adulti (Europa)&nbsp;4

2.1-8.1%&nbsp;Adulti (Italia)&nbsp;1

Epidemiologia

<h2>Diagnosi</h2>
LA DIAGNOSI DI DERMATITE ATOPICA DOVREBBE BASARSI ESSENZIALMENTE SUI SEGNI E SINTOMI TIPICI DELLA PATOLOGIA; ATTUALMENTE NON SONO DISPONIBILI MARCATORI DIAGNOSTICI, PERTANTO L’ESPERIENZA DEL CLINICO È FONDAMENTALE PER UNA CORRETTA DIAGNOSI DIFFERENZIALE.2 
 Le più recenti linee guida dell’American Academy of Dermatology (AAD), il position paper del 2015 dell’European Task Force on Atopic Dermatitis (ETFAD)/ European Academy of Dermatology and Venerology (EADV) Eczema Task Force e l’European Dermatology Forum (EDF) definiscono la DA come una patologia cutanea cronica, infiammatoria, pruriginosa, che si manifesta più frequentemente in età pediatrica ma interessa anche numerosi adulti. La DA segue un decorso cronico-recidivante, si associa spesso a elevati livelli sierici di IgE e si presenta in famiglie con storia di patologie atopiche (DA, asma bronchiale e/o rinocongiuntivite allergica).2
L’ETFAD definisce l’atopia come la “tendenza familiare a sviluppare risposte Th2 nei confronti di comuni antigeni ambientali, includendo nella definizione di atopia entrambi i sottotipi IgE-associato, estrinseco e non IgE-associato, intrinseco”.2
Per quanto riguarda la diagnosi, le linee guida AAD 2014 affermano che “la diagnosi si effettua a livello clinico e si basa sulla storia, la morfologia e la distribuzione delle lesioni cutanee e sui segni clinici associati.”2
Una review sistematica recente mette in evidenza la mancanza di uniformità e di documentazione a supporto dei criteri diagnostici della DA: in 212 studi pubblicati che prevedevano un intervento farmacologico per la DA (condotti nel periodo 2007-2016), sono stati applicati 10 diversi set di criteri diagnostici: i criteri più comunemente usati erano quelli di Hanifin and Rajka, seguiti dalla loro successiva elaborazione UK, dai criteri della Japanese Dermatological Association e dai criteri dell’AAD.2
La diagnosi di DA è clinica. Gli esami di laboratorio non servono a fare diagnosi di DA. Può essere utile l’esame istologico che mostra un quadro di dermatite spongiotica, se viene fatto per escludere altre patologie cutanee.3

Nel 60% dei casi si trovano aumentati i livelli di IgE totali e di IgE specifiche verso allergeni ubiquitari, sia inalanti sia alimentari. La determinazione degli anticorpi IgE specifici può essere utile per valutare l’espressione della componente allergica nelle manifestazioni della patologia nei casi gravi: può essere utile l’esecuzione di tali test per escludere il contributo di allergie nell’espressione della patologia, mentre in caso di positività, i test sono meno utili poiché il valore predittivo positivo raggiunge solamente il 40%. In alcuni casi si riscontra un’eosinofilia ematica che può correlare con la severità della malattia. Nei pazienti con DA, è sempre importante valutare la presenza di infezioni cutanee, che vanno sospettate quando le lesioni sono eritematose ed essudanti ( S. aureus) o in presenza di lesioni con caratteristiche specifiche (herpes simplex). La misurazione della transepidermal water loss (TEWL) può essere utile per monitorare lo stato di idratazione della cute e l’efficacia della terapia emolliente.3
I pazienti con dermatite atopica presunta dovrebbero ricevere la diagnosi secondo i criteri indicati qui di seguito. Occasionalmente campioni bioptici di cute o altri test (come immunoglobuline E sieriche, preparazione idrossido di potassio, patch test, e/o test genetici) potrebbero essere utili a identificare altre condizioni cutanee associate.4
<h2>Caratteristiche da considerare per la diagnosi di Dermatite Atopica4</h2>

Devono essere presenti:
<ul>
 <li>Prurito</li>
 <li>Eczema (acuto, subacuto, cronico)</li>
 <li>Morfologia tipica e pattern* età-specifici</li>
 <li>Anamnesi relativa alla cronicità e alle riacutizzazioni della dermatite atopica</li>
</ul>
*I pattern includono:
<ul>
 <li>Coinvolgimento di viso, collo, arti in neonati e bambini</li>
 <li>Lesioni nelle zone di flessione al momento della visita&nbsp;o in periodi precedenti a qualsiasi età</li>
 <li>Moderato coinvolgimento delle regioni inguinale e ascellare</li>
</ul>

Condizioni essenziali

Osservate nella maggioranza dei casi e che supportano la diagnosi:
<ul>
 <li>Insorgenza in età precoce</li>
 <li>Atopia</li>
 <li>Anamnesi personale e/o familiare</li>
 <li>Reattività IgE specifica</li>
 <li>Xerosi</li>
</ul>

Condizioni importanti

Associazioni cliniche che aiutano la diagnosi di DA ma non sono abbastanza specifiche per essere utilizzate per definire o rilevare la DA nell’ambito di ricerca e studi epidemiologici:
<ul>
 <li>Risposte vascolari atipiche (per es. pallore facciale, dermografismo bianco, risposta delayed blanch)</li>
 <li>Cheratosi pilaris/ptiriasi alba/palmi iper lineari/ittiosi</li>
 <li>Alterazioni oculari/peri-orbitali</li>
 <li>Altri risultati regionali (per es. alterazioni periorali/lesioni periauricolari)</li>
 <li>Accentuazione perifollicolare/lichenificazione/lesioni da grattamento</li>
</ul>

Condizioni associate

Va notato che una diagnosi di dermatite atopica dipende da condizioni di esclusione, come:
<ul>
 <li>Scabbia</li>
 <li>Dermatite seborroica</li>
 <li>Dermatite da contatto (irritante o allergica)</li>
 <li>ittiosi</li>
 <li>Linfoma cutaneo a cellule T</li>
 <li>Psoriasi</li>
 <li>Dermatosi da fotosensibilità</li>
 <li>Malattie da immunodeficienza</li>
 <li>Eritrodermia di altre cause</li>
</ul>

Condizioni da escludere

Nonostante nella maggioranza dei pazienti la diagnosi di DA sia chiara, i differenti fenotipi della malattia e la mancanza di biomarkers definiti non rendono semplice identificare dei criteri diagnostici standard. È importante raccogliere un’anamnesi dettagliata familiare e personale; pochi esami di laboratorio come il dosaggio di IgE e la conta eosinofilica possono essere utili ma deve essere tenuto a mente che non sono decisivi per la diagnosi.2
In generale la diagnosi di DA è più semplice nei bambini che presentano eczema cronico e negli adolescenti/adulti quando persiste dalla giovinezza; viceversa la sfida diagnostica è superiore nelle forme che insorgono in età adulta, nelle quali la presentazione clinica può essere differente e molto variabile. Alcune caratteristiche cliniche come la dermatite testa-collo, eczema cronico alle mani, prurigo nodularis ed eczema nummulare, sono più comuni negli adulti, mentre le forme che persistono dall’ adolescenza solitamente si presentano con dermatiti eczematose diffuse e coinvolgimento simmetrico delle aree sottoposte a flessione.2
La diagnosi di dermatite atopica pertanto dovrebbe essere essenzialmente posta in base alle caratteristiche cliniche e richiede esperienza clinica sulla malattia.2
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