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Cerezyme® (imiglucerasi)

Indicazione terapeutica

Cerezyme® (imiglucerasi) è indicato per l'uso come terapia enzimatica sostitutiva a lungo termine, in pazienti con diagnosi confermata di malattia di Gaucher non neuropatica (Tipo 1) o neuropatica cronica (Tipo 3), i quali evidenzino inoltre significative manifestazioni cliniche non neurologiche della malattia.1

Le manifestazioni non neurologiche della malattia di Gaucher includono una o più delle seguenti condizioni:1

  • anemia dopo esclusione di altri fattori causali, quali carenza di ferro;
  • trombocitopenia;
  • interessamento osseo dopo esclusione di altri fattori causali quali carenza di vitamina D;
  • epatomegalia o splenomegalia.

Confezione: 400 Unità 1 flaconcino polvere per concentrato per soluzione per infusione.
Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 2.429,92
Prezzo ex-factory (IVA esclusa): € 1.472,32
Classificazione ai fini della fornitura: RR.
Classe di rimborsabilità: H.

Meccanismo d'azione

La malattia di Gaucher è un raro disturbo metabolico ereditario dovuto a un deficit dell'enzima lisosomiale J3-glucosidasi acida umana. Tale enzima scompone il glucosilceramide, un componente chiave della struttura lipidica delle membrane cellulari, in glucosio e ceramide.1

Negli individui affetti dalla malattia di Gaucher, la degradazione del glucosilceramide è insufficiente, con un conseguente accumulo di grandi quantità di tale substrato all'interno dei macrofagi (denominati "cellule di Gaucher") che conduce a una diffusa patologia secondaria.1

Cerezyme® (imiglucerasi) (13-glucosidasi acida ricombinante mirata ai macrofagi) sostituisce l'attività dell'enzima mancante, idrolizzando il glucosilceramide, correggendo la patofisiologia iniziale e impedendo una patologia secondaria.1

Elaborazione grafica da Fig. 3, Rif. 2

Cerezyme® riduce le dimensioni di milza e fegato, migliora o normalizza la trombocitopenia e l'anemia, migliora o normalizza la densità minerale ossea e il carico del midollo osseo e riduce o elimina il dolore osseo e le crisi ossee. Cerezyme® riduce il tasso di dispendio energetico a riposo.1
E' stato mostrato che Cerezyme migliora gli aspetti fisici e psichici della qualità della vita della malattia di Gaucher.1

di pratica clinica con Cerezyme®.3

Cerezyme® è una terapia efficace associata a outcome a lungo termine sia in pazienti adulti con GD13 sia in pazienti pediatrici.4

 

Cerezyme® è associato a outcome a lungo termine ematologici, viscerali e di crescita anche in pazienti pediatrii con GD3.5

Dati osservazionali provenienti dal registro dell'ICGG, dal 1991.3

ICGG è il più grande registro del mondo, con dati provenienti da più di 6000 pazienti in 60 differenti Paesi.6  

GL1: glucosilceramide 1; ICGG: lnternational Collaborative Gaucher Group.

Confezione: 400 Unità 1 flaconcino polvere per concentrato per soluzione per infusione.
Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 2.429,92
Prezzo ex-factory (IVA esclusa): € 1.472,32
Classificazione ai fini della fornitura: RR.
Classe di rimborsabilità: H.

Efficacia e tollerabilità

I pazienti con GD1 dal registro ICGG mantengono i miglioramenti clinici iniziali in 20 anni di trattamento con Cerezyme®.1

Elaborazione grafica da dati testuali, Rif. 1

GD1: malattia di Gaucher di tipo 1; ICGG: lnternational Collaborative Gaucher Group; MN: multiples of normal.

Bibliografia

1. Weinreb NJ, et al. Mol Genet Metab. 2021;132(2):100-11.

Confezione: 400 Unità 1 flaconcino polvere per concentrato per soluzione per infusione.
Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 2.429,92
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Classificazione ai fini della fornitura: RR.
Classe di rimborsabilità: H.

Outcome su BMD, dolore osseo e crisi ossee: principali studi

Dati provenienti dal registro ICGG, analizzati per valutare la relazione tra la TES e l'incidenza di necrosi avascolare nella GD1.

Effetti di Cerezyme® sul dolore osseo e sulle crisi ossee in 20 anni di trattamento

DOLORE OSSEO

Elaborazione grafica da testo, Rif. 5

**Dato calcolato: [(56-33)/118] x 100 = 19%
#Dato calcolato: [(56-49)/118] x 100 = 6%

CRISI OSSEE

Elaborazione grafica da testo, Rif. 5

0Dato calcolato: [(17-2)/113] x 100 = 13%
§Dato calcolato: [(17-4)/113] x 100 = 12%

Nota. La valutazione del dolore associato alla GD è da sempre sfidante per i clinici e per i pazienti, dato che la sua definizione è nebulosa. Il dolore osseo localizzato nocicettivo associato a patologie scheletriche note è più facile da valutare rispetto al dolore neuropatico o al dolore dovuto dalla compressione di nervi o dolore generalizzato o causato da sintomi dell'artrite che possono essere associati a condizioni concomitanti come l'osteoartrite.

Queste condizioni confondenti è più probabile che emergano con l'età e possono offuscare i benefici a lungo termine della TES sul dolore osseo correlato a GD. Inoltre, i dati sul dolore osseo nel registro non sono generati direttamente dall'input del paziente, la gravità del dolore non è standardizzata, l'utilizzo di analgesici non è documentato, e i dati sono registrati con frequenza insufficiente per determinare un trend reale per i sintomi cronici che possono aumentare e diminuire in termini di intensità, nonostante la cronicità.5

BMD: densità minerale ossea; GD1: malattia di Gaucher di tipo 1; ICGG: lnternational Collaborative Gaucher Group; TES: terapia enzimatica sostitutiva.

Bibliografia

  1. Sims KB, et al. Clin Genet. 2008;73(5):430-40.
  2. Charrow J, et al. Clin Genet. 2007;71(3):205-11.
  3. Wenstrup RJ, et al. J Bone Miner Res. 2007;21:119-26.
  4. Weinreb NJ, et al. J lnherit Metab Dis. 2013;36(3):543-53.
  5. Weinreb NJ, et al. Mol Genet Metab. 2021;132(2):100-11.
  6. Mistry PK, et al. Br J Haematol. 2009;147(4):561-70.

Confezione: 400 Unità 1 flaconcino polvere per concentrato per soluzione per infusione.
Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 2.429,92
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Pazienti PED registro ICGG: in 8 anni di trattamento, la maggior parte dei parametri clinici studiati si è normalizzata o si è avvicinata agli standard di normalità.1

Effetti di Cerezyme® su osteopenia, dolore osseo e normalizzazione della crescita

BMD: densità minerale ossea; GD1: malattia di Gaucher di tipo 1; ICGG: lnternational Collaborative Gaucher Group; PED: pediatrici; TES: terapia enzimatica sostitutiva.

Bibliografia

  1. Andersson H, et al. Pediatrics. 2008;122(6):1182-90.
  2. Mistry PK, et al. Blood Cells Mol Dis. 2011;46(1):66-72.

Confezione: 400 Unità 1 flaconcino polvere per concentrato per soluzione per infusione.
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Il Lyso-GL1 plasmatico è un valido biomarcatore tra i pazienti con GD1. I pazienti con GD1 sono caratterizzati da livelli di Lyso-GL1500 volte più elevati rispetto ai controlli sani.1

  • Il Lyso-GL1 media diverse caratteristiche cruciali della GD1, come la disregolazione immunitaria e la malattia scheletrica.1

La chitotriossidasi è un biomarcatore consolidato.1

  • Nella coorte di studio a seguire si presenta una correlazione con CCL18.1

RIDUZIONE DI LYSO-GL1 e DELLA CHITOTRIOSSIDASI

Dopo un periodo medio di trattamento di 3,6 anni, Cerezyme ha ridotto del 49% i livelli plasmatici medi di Lyso-GL1 nei pazienti naïve.1

I livelli di Lyso-GL1 diminuiscono drammaticamente con Cerezyme1

  • L'aumento del biomarcatore nei pazienti è stato calcolato come media dall'anno 1 all'anno 5 e diviso con il limite superiore di normalità, corrispondente a 2,7 ng/mL per il Lyso-GL1 e a 125 nm/mL/h per la chitotriossidasi.1

 

GD1: malattia di Gaucher di tipo 1; TES: terapia enzimatica sostitutiva.

Bibliografia

1. Murugesan V, et al. Am J Hematol. 2016;91(11):1082-9.

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Sicurezza

Le reazioni avverse sono elencate in base alla classificazione sistemica organica e alla frequenza (comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1.000, <1/100) e raro (>1/10.000, <1/1.000)) nella tabella di seguito. All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità.1

Complessivamente nel 3% circa dei pazienti sono comparsi sintomi riconducibili ad una ipersensibilità verso il prodotto (*indicati nella tabella precedente). L'insorgenza di questi sintomi è avvenuta durante o poco dopo le infusioni. In generale questi sintomi rispondono al trattamento con antistaminici e/o corticosteroidi.1

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Posologia e somministrazione

Posologia

A causa della eterogeneità e della natura multisistemica della malattia di Gaucher, il dosaggio deve essere personalizzato per ciascun paziente sulla base di una valutazione complessiva di tutte le manifestazioni cliniche della malattia.1

Una volta stabilita correttamente la risposta dei singoli pazienti a tutte le manifestazioni cliniche rilevanti, i dosaggi e la frequenza di somministrazione possono essere regolati con l'obiettivo di conservare i parametri ottimali già raggiunti per tutte le manifestazioni cliniche o migliorare ulteriormente i parametri clinici non ancora normalizzati.1

Vari regimi posologici si sono dimostrati efficaci per alcune o per tutte le manifestazioni non neurologiche della patologia.1

  • Le dosi iniziali sino a 60 U/kg di peso corporeo una volta ogni 2 settimane hanno dimostrato un miglioramento dei parametri ematologici e viscerali entro 6 mesi di terapia e l'uso continuato ha arrestato la progressione o ha migliorato i problemi ossei.1
  • La somministrazione di basse dosi quali 15 U/kg di peso corporeo una volta ogni 2 settimane ha dimostrato di migliorare i parametri ematologici e l'organomegalia, ma non i parametri ossei.1
  • La frequenza normale di infusione è una volta ogni 2 settimane; si tratta della frequenza di infusione per la quale sono disponibili più dati.1

Modo di somministrazione

Una volta ricostituito e diluito, il preparato viene somministrato mediante infusione endovenosa.
Nelle infusioni iniziali, Cerezyme® deve essere somministrato a una velocità non superiore a 0,5 unità per kg di peso corporeo al minuto.
Alle successive somministrazioni, la velocità di infusione può essere aumentata, ma senza superare 1 unità per kg di peso corporeo al minuto.1

Per i pazienti che tollerano bene le infusioni per diversi mesi, può essere presa in considerazione la possibilità di eseguire l'infusione di Cerezyme® a domicilio.1

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Approfondimenti

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