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Il Prof. Lipworth fornisce un’analogia semplificata ma pratica della biologia di tipo 2 (T2), che comprende un secchiello di citochine infiammatorie a valle della mucosa dotato di tre fori, dai quali possono fuoriuscire le citochine IL-4, IL-5 e IL-13.1

Il secchiello viene riempito dal rubinetto delle citochine epiteliali presente a monte, che rilascia costantemente TSLP o IL-33. 
TSLP e IL-33 attivano le citochine T2 a valle, riempiendo così il secchiello della mucosa delle vie aeree con la fuoriuscita di IL-4/5/13. Oltre ad attivare l’espressione delle citochine T2 a valle, queste allarmine epiteliali possono avere effetti patologici intrinseci.1
 

Credito: Elaborazione grafica di Fig. 1, Rif. 1

Guarda il video qui sotto per comprendere  meglio il ruolo che ciascuna citochina assume nella cascata infiammatoria di tipo 2
 

I farmaci biologici agiscono su diverse parti della via infiammatoria T2, sia a monte che a valle delle citochine proinfiammatorie.1

 La scelta di una terapia biologica deve essere personalizzata in base ai biomarcatori T2 prevalenti, tra cui gli eosinofili nel sangue (EOS), la frazione di ossido nitrico esalato (FeNO) e le IgE.1
 


La maturazione degli EOS nel midollo osseo e la loro migrazione attraverso il sangue sono mediate da IL-5, mentre il passaggio di EOS dal sangue ai polmoni è a sua volta controllato da IL-4 e IL-131
 


I livelli di IgE riflettono l’espressione di IL-4 e di IL-131
 


I livelli di FeNo sono riflessioni dell’espressione di IL-131
 

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La maturazione degli EOS nel midollo osseo e la loro migrazione attraverso il sangue sono mediate da IL-5, mentre il passaggio di EOS dal sangue ai polmoni è a sua volta controllato da IL-4 e IL-131
 


I livelli di IgE riflettono l’espressione di IL-4 e di IL-131
 


I livelli di FeNo sono riflessioni dell’espressione di IL-131
 

Il blocco della sola IL-5 a valle attenuerà l’infiammazione eosinofila, ma lascerà persistere la fuoriuscita di IL-4 e IL-13 e i livelli elevati di IgE e FeNO ad esse associati. Pertanto, il blocco selettivo di IL-5 è dotato di uno spettro di attività antinfiammatoria piuttosto ristretto nei pazienti con asma T2 high.1
 

Al contrario, bloccare contemporaneamente la fuoriuscita di IL-4 e IL-13 riduce i livelli di IgE e FeNO, insieme a un aumento degli eosinofili ematici dovuto alla prevenzione del passaggio degli eosinofili dal sangue ai polmoni. Solitamente, questo aumento degli eosinofili è transitorio a causa dell’equilibrio nella formazione degli eosinofili tra sangue e midollo osseo.1

 

Bibliografia

  1. Lipworth BJ, Greig R, Chan R, et al. Head-To-Head Comparison of Biologic Efficacy in Asthma: What Have We Learned? Allergy. 2025 May;80(5):1226-1241.
     

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