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- Fonte: Campus Sanofi
- 10 mag 2024
Patogenesi
L'attività carente dell’enzima sfingomielinasi acida (ASM), dovuta alla presenza di mutazioni patogenetiche nel gene SMPD1, comporta l'accumulo intracellulare della sfingomielina, determinando un danno multiorgano progressivo.1,2
La sfingomielina ha un ruolo importante nel processo cellulare, come la regolazione del ciclo cellulare, la segnalazione cellulare e l’apoptosi.3-5
- L'enzima ASM degrada la sfingomielina, catalizzando la sua idrolisi in ceramide e fosfocolina nei lisosomi.3
Quando l'attività dell’ASM è carente, la sfingomielina non viene sufficientemente metabolizzata accumulandosi nei lisosomi e in particolare nei macrofagi e negli epatociti.1
Questo accumulo danneggia le cellule in più organi, causando complicanze potenzialmente letali.1
Le varianti patogenetiche di SMPD1 sono responsabili della costituzione di un enzima con attività alterata e, conseguentemente, di una ridotta idrolisi del substrato e del suo conseguente accumulo nelle cellule, in particolare nel sistema monocitico-macrofagico. Oltre all'accumulo del substrato primario (sfingomielina), si accumulano anche altri lipidi, tra cui il colesterolo, la liso-sfingomielina e la liso-sfingomielina-509. Anche questi lipidi accumulati possono contribuire alla patogenesi di ASMD.2
Varianti patogenetiche di rilievo nel gene SMPD1 (secondo la nomenclatura corrente)2
Leggi anche:
Bibliografia
- McGovern MM et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:41.
- Wasserstein MP, Schuchman EH. Acid Sphingomyelinase Deficiency. 2006 Dec 7 [Updated 2023 Apr 27]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.
- Schuchman EH, Desnick RJ. Mol Genet Metab. 2017;120(1-2):27-33.
- Eyster KM. Adv Physiol Educ. 2007;31(1):5-16.
- Lee S et al. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:396218.
MAT-IT-2302491