Patogenesi

È una malattia ereditaria, autosomica recessiva con manifestazioni patologiche nella maggior parte dei sistemi organici e dei tessuti. La malattia è causata da mutazioni del gene che codifica l’enzima lisosomiale α-L-iduronidasi, per cui i soggetti affetti non sono in grado di produrre l’enzima o lo producono in basse quantità. Ciò compromette la capacità delle cellule di degradare i glicosamminoglicani (GAG) dermatan ed eparan solfato, determinando un accumulo progressivo di GAG nelle cellule.¹ Questo scatena una cascata di processi patologici organo-specifici, alterazioni cellulari e tissutali, che solitamente diventano irreversibili con il progredire della malattia.³

Alla nascita, i bambini affetti dalla malattia inizialmente sembrano essere clinicamente normali, ma con il passare del tempo, il progressivo accumulo di GAG causa un peggioramento delle funzionalità motorie, respiratorie e cardiache, ed è responsabile dell’ingrossamento di organi come fegato e milza.^1,6 Anche con simili livelli di deficit enzimatico, i pazienti con MPS I possono manifestare un ampio spettro di sintomi e variabili livelli di gravità.^1,2

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