GvHD cronica: epidemiologia e impatto clinico

Autore: Sanofi

Editorial Team

In breve

L’incidenza della cGvHD a 48 mesi è stata del 37,3% nel decennio 1990-1999, del 44,9% nel 2000-2009 e del 39,1% nel 2010-2019.¹
Le manifestazioni cliniche della cGvHD possono coinvolgere quasi ogni organo, con gradi variabili di danno infiammatorio e fibrotico.²
Tra il 26,7% e il 39,4% dei soggetti con cGvHD attiva non era in grado di lavorare per motivi di salute, rispetto al 12,1% con cGvHD risolta e al 15,4% che non aveva mai avuto cGvHD.³
Una significativa quota di trapiantati allogenici continua a sviluppare cGvHD e, nonostante i progressi nella comprensione della malattia, i corticosteroidi restano il cardine della terapia.⁴

La malattia cronica del trapianto contro l'ospite (chronic graft-versus-host disease, cGvHD) rimane una delle principali complicanze tardive dopo il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (alloHSCT).¹

Elaborazione grafica da testo, Rif. 1

In uno studio dell'EBMT (European Society for Blood and Marrow Transplantation) Transplant Complications Working Party condotto su 102.275 adulti con emopatie maligne sottoposti a un primo alloHSCT da fratelli HLA-identici o donatori non correlati in tre decadi consecutive (I) 1990-1999, (II) 2000-2009, (III) 2010-2019, l'incidenza di cGvHD a 48 mesi era del 37,3% [36,2-38,4] nel I decennio vs 44,9% [44,3-45,5] nel II vs 39,1% [38,7-39,5] nel III. Tra i pazienti con cGvHD, la mortalità non da recidiva (NRM) a 48 mesi è diminuita nei decenni (21,3% [19,8-22,8] vs 21% [20,3-21,7] vs 19,7% [19,1-20,2]; p<0,001). I dati mostrano un'incidenza di cGvHD invariata nel tempo e una NRM elevata nei pazienti dopo la diagnosi di cGvHD.¹

GvHD cronica: un quadro clinico multi-organo

Le manifestazioni cliniche della cGvHD possono coinvolgere quasi ogni organo, con gradi variabili di danno infiammatorio e fibrotico.²

La cute è l'organo più frequentemente colpito, con uno spettro che va da lesioni simil-lichen planus a modificazioni sclerotiche che causano restrizione della mobilità e deturpamento estetico. Nei casi avanzati, sclerosi profonda e fasciti possono portare a contratture e immobilità articolare, compromettendo gravemente le attività quotidiane.²

Il coinvolgimento oculare si manifesta tipicamente come cheratocongiuntivite secca, con secchezza cronica, bruciore e disturbi visivi che possono compromettere le attività della vita quotidiana.²

Le manifestazioni polmonari, più spesso configurate come sindrome da bronchiolite obliterante (BOS), sono tra le complicanze più gravi e causano un'ostruzione del flusso aereo progressiva e spesso irreversibile, dispnea e intolleranza all'esercizio.²

Il coinvolgimento del tratto genitale — spesso sotto-riferito — può causare dolore, disfunzione sessuale e significativo disagio emotivo, in particolare nelle pazienti di sesso femminile.²

GvHD cronica: impatto su qualità di vita e funzione

Nel complesso, la cGvHD è stata associata a una peggiore qualità della vita (QoL) e a un peggior stato funzionale, e a un maggior carico sintomatologico.³

Elaborazione grafica da testo, Rif. 3

In un'analisi statunitense condotta su 1377 questionari di pazienti sopravvissuti a uno o più anni dal trapianto, i pazienti che presentavano una cGvHD moderata o severa hanno riportato una peggiore qualità della vita, un performance status inferiore, un maggior carico sintomatologico e una maggiore probabilità di assumere farmaci da prescrizione per dolore, ansia e depressione rispetto a quelli con cGvHD risolta. Tra il 26,7% e il 39,4% dei soggetti con cGvHD attiva non era in grado di lavorare per motivi di salute, rispetto al 12,1% con cGvHD risolta e al 15,4% che non aveva mai avuto cGvHD.³

GvHD cronica: linee terapeutiche e cronicità del trattamento

In un'analisi statunitense su 5259 pazienti con cGvHD, la maggior parte (96%) ha ricevuto almeno una linea di terapia sistemica; il 71%, il 47% e il 29% dei pazienti con cGvHD ha richiesto rispettivamente una seconda, terza e quarta o ulteriore linea di trattamento (LOT). I soggetti trapiantati con cGvHD sono stati in prima linea per una durata media di 165 giorni, seguita da durate medie di 121, 114 e 106 giorni rispettivamente per seconda, terza e quarta linea. In totale, sono stati impiegati 25 distinti agenti terapeutici e più di 150 combinazioni in seconda e terza linea. I corticosteroidi e le terapie di combinazione con corticosteroidi sono stati le forme di trattamento più comuni in tutte le linee esaminate nella terapia della cGvHD.⁴

Elaborazione grafica da testo, Rif. 4

Una significativa quota di trapiantati allogenici continua a sviluppare cGvHD e, nonostante i progressi nella comprensione della malattia, i corticosteroidi restano il cardine della terapia. I pazienti spesso progrediscono oltre la prima linea, momento in cui l'utilizzazione delle terapie sistemiche è altamente variabile, evidenziando la necessità di approcci terapeutici evidence-based.⁴

GvHD cronica: uno sguardo d'insieme

Oltre alle sue conseguenze cliniche dirette, la cGvHD ha un impatto profondo sulla qualità di vita, sullo stato funzionale e sul benessere psicosociale dei pazienti, trasformando per molti di loro il periodo successivo al trapianto in una fase caratterizzata da una malattia cronica.²

Bibliografia

Acronimi

alloHSCT: trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche; BOS: sindrome da bronchiolite obliterante (bronchiolitis obliterans syndrome); cGvHD: malattia cronica del trapianto contro l'ospite (chronic graft-versus-host disease); EBMT: European Society for Blood and Marrow Transplantation; LOT: linea di trattamento (line of therapy); NRM: mortalità non da recidiva (non-relapse mortality); QOL: qualità della vita (quality of life).

GvHD cronica – FAQ

Qual è l'incidenza della GvHD cronica in Europa?

Qual è la mortalità non da recidiva nella GvHD cronica?

Quali organi sono più frequentemente coinvolti nella GvHD cronica?

Qual è l'impatto della GvHD cronica su qualità di vita e stato funzionale?

Quante linee di trattamento ricevono i pazienti con GvHD cronica?

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