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  1. Articolo
  2. Fonte: Campus Sanofi
  3. 12 mar 2025
5 min

Biomarcatori proteici nella malattia del trapianto contro l’ospite dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche

Autore: Sanofi

Editorial Team

    

Questa recensione evidenzia l'applicazione approfondita della proteomica nella malattia da trapianto contro l'ospite (GVHD), sottolineando il suo ruolo nell'avanzamento della scoperta di biomarcatori attraverso biopsie minimamente invasive e l'analisi di profili proteici complessi.

I principali punti emersi includono:

  • Fonti Primarie di Biomarcatori Proteici:
    Tessuti e fluidi corporei, tra cui siero, plasma, saliva, urina e midollo osseo.
  • Biomarcatori Proteici per aGVHD:
    • Biomarcatori Basati su Citochine:
      Biomarcatori diagnostici: IL-7 (basato su siero), sIL-7, sIL-7R, IL-8 e IFN-γ (basati su plasma), IL-12 e IFN-γ (basati su monociti).
      Biomarcatore prognostico: IL-8 (basato su siero).
    • Altri Biomarcatori Proteici Emergenti:
      sST2, VEGF, TIM3 e MIF (fattore inibitorio della migrazione dei macrofagi).
    • Pannelli Proteici Salivari:
      Livelli elevati di lattotransferrina, cistatina SN, albumina e amilasi salivare.
    • Pannelli Proteici Plasmatici:
      Quattro marcatori diagnostici plasmatici (IL-2Rα, TNFR1, IL-8, HGF) identificati come potenziali indicatori dell'insorgenza di GVHD.
  • Biomarcatori Proteici per cGVHD:
    CXCL9, IL-10, fibronectina, CD29, sBAFF, CD13 (basati su plasma) e CXCL9 (basato su siero).
  • Importanza del Coinvolgimento Specifico per Sito:
    La GVHD può colpire pelle, tratto gastrointestinale, occhi e polmoni.
    • Occhi: Biomarcatori chiave includono IL-8, IL-10, IFN-γ, CXCL9, CCL17 e CCL19.
    • Bocca: IL-1Rα e cistatina B (sensibilità 85%, specificità 60%).
    • Intestino: Reg3α per il coinvolgimento intestinale.
    • Polmoni: Studi recenti evidenziano MMP3 come biomarcatore per il coinvolgimento polmonare.

Perché è Importante

  • Sfide nella Gestione della GVHD:
    Una delle principali difficoltà nella gestione della GVHD riguarda:
    • L'identificazione tempestiva dei pazienti a rischio.
    • La riduzione dell'uso di procedure diagnostiche invasive.
    • L'intervento rapido ed efficace.
  • Potenziale dei Biomarcatori:
    • L'identificazione di biomarcatori affidabili potrebbe consentire una diagnosi più rapida e specifica per organo, facilitando trattamenti mirati.
    • Gap Attuale: Attualmente, non esistono biomarcatori specifici validati per la GVHD, e la diagnosi clinica si basa spesso sull'analisi invasiva di campioni biologici.
  • Obiettivo della Revisione:
    Questa revisione ha esplorato i biomarcatori basati su proteine con l'obiettivo di migliorare l'accuratezza diagnostica e gli esiti terapeutici nella GVHD post-allo-HSCT.

Punti salienti principali

Proteomica nella scoperta di biomarcatori

  • Ruolo delle proteine:
    Le proteine sono fondamentali per comprendere le malattie e rappresentano obiettivi chiave per i farmaci. Sia le proteine di membrana che quelle solubili offrono un grande potenziale come biomarcatori:
    • Le proteine di membrana sono essenziali per segnalazione, trasporto e adesione, e le loro alterazioni riflettono lo stato della malattia.
    • Le proteine solubili nei fluidi corporei offrono informazioni non invasive e in tempo reale come biomarcatori.
  • Analisi del proteoma:
    L'analisi del proteoma nei campioni biologici aiuta a identificare biomarcatori utilizzabili clinicamente. Le principali fonti di marcatori proteici includono tessuti, siero, plasma, saliva, urina e midollo osseo.
  • Biomarcatori proteici per aGVHD:
    Le citochine sono state studiate come biomarcatori diagnostici e predittivi per il loro ruolo nell'infiammazione sistemica durante aGVHD.
    • Biomarcatori diagnostici:
      • IL-7 (basato su siero), sIL-7, sIL-7R, IL-8 e IFN-γ (basati su plasma), IL-12 e IFN-γ (basati su monociti).
    • Biomarcatori prognostici:
      • IL-8 (basato su siero).
  • Altri biomarcatori proteici emergenti:
    • sST2: Associato alla gravità dell’aGVHD, agisce come un decoy per IL-33, ma il suo rilascio può essere ritardato nella risposta infiammatoria.
    • VEGF: Mostra un valore prognostico misto, con bassi livelli post-trapianto associati a un aumento della mortalità legata al trapianto.
    • TIM3: I suoi livelli aumentano prima dell’insorgenza di aGVHD e correlano con la gravità della GVHD intestinale.
    • MIF: I livelli di MIF (fattore inibitorio della migrazione dei macrofagi) aumentano nelle fasi acute di GVHD, suggerendo un ruolo nella risposta infiammatoria.
  • Proteoma salivare nella GVHD:
    Livelli elevati di lattotransferrina, cistatina SN, albumina e amilasi salivare sono stati rilevati in pazienti con GVHD e coinvolgimento della cavità orale. Anche le proteine della famiglia S100 giocano un ruolo nella diagnosi di aGVHD.
  • Marcatori diagnostici plasmatici:
    Quattro marcatori (IL-2Rα, TNFR1, IL-8 e HGF) sono stati identificati come indicatori diagnostici della GVHD all’insorgenza dei sintomi clinici.
  • Biomarcatori proteici per cGVHD:
    La cGVHD inizia tipicamente oltre i tre mesi post-trapianto e può persistere per tutta la vita. La ricerca ha identificato i seguenti biomarcatori:
    • Biomarcatori diagnostici:
      CXCL9, IL-10, fibronectina, CD29 (basati su plasma) e CXCL9 (basato su siero).
    • Biomarcatori prognostici:
      sBAFF, CD13 (basati su plasma).
  • Biomarcatori proteici per il coinvolgimento specifico dei siti nella GVHD:

Riferimento                                                                                                                          

Maria L, Cristina P, Alina U, Cristina M, Diana C, Mihnea Z, et al. Unlocking protein-based biomarker potential for graft-versus-host disease following allogenic hematopoietic stem cell transplants: Front. Immunol. 2024;15:1327035. doi: 10.3389/fimmu.2024.1327035. PMID: 38433830.

GVHD, Malattia del trapianto contro l’ospite; cGVHD, malattia cronica del trapianto contro l’ospite; aGVHD, Malattia acuta del trapianto contro l’ospite; allo-HSCT, trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche; ELISA, Saggio di immunoassorbimento enzimatico PD-1, Inibitore della proteina 1 di morte cellulare programmata; CTLA4, Antigene 4 dei linfociti T citotossici; IL, Interleuchina; sIL-2R, recettore solubile dell’interleuchina-2; VEGF, fattore di crescita endoteliale vascolare; MIF, Fattore inibitorio della migrazione; SM, spettrometria di massa; IL-2Ra, Interleukin-2-receptor-alpha; TNFR1, Tumor-necrosis-factor-receptor-1;  HGF, fattore di crescita degli epatociti; TIM3, Immunoglobulina a cellule T e dominio mucinico 3; MMP3, metalloproteinasi di matrice 3; SEN, sensibilità; SPE, specificità; CXCL9, ligando 9 della chemochina con motivo C-X-C.

MAT-IT-2403356 MAT-GLB-2406693  

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