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L'infiammazione di tipo 2 nel paziente asmatico

L’infiammazione di tipo 2 è una condizione presente nella maggior parte delle persone affette da asma grave ed è caratterizzata dal rilascio di citochine IL-4, IL-5 e IL-13 come risposta del sistema immunitario alla presenza di diversi stimoli (es. allergeni, virus, smog, ecc.)1.

L’infiammazione di tipo 2 può essere associata all’aumento di alcuni biomarcatori quali eosinofili nel sangue o nell'espettorato, FeNO e IgE, e può essere accompagnata da atopia e sintomi debilitanti (es. costrizione toracica, ostruzione delle vie aeree e produzione di muco), controllo subottimale della malattia e una conseguente peggiore qualità di vita2-3.

La presenza di tali fattori, inoltre, può portare ad una maggiore necessità di ricorrere all'utilizzo di corticosteroidi che espongono il paziente asmatico con infiammazione di tipo 2 a potenziali eventi avversi1.

Fisiopatologia dell'infiammazione di tipo 2

Clicca qui per approfondire tutte le caratteristiche della patologia nei pazienti con asma

Epidemiologia e patologie coesistenti di Infiammazione di tipo 2

Tra i pazienti affetti da asma, l’infiammazione di tipo 2 è presente 5-6:

  • nel 50-70% dei pazienti adulti;
  • fino all’85% dei bambini di età compresa tra i 6 e i 17 anni.

L’infiammazione di tipo 2 è alla base anche di altre malattie infiammatorie concomitanti, tra cui rinite allergica, esofagite eosinofila e dermatite atopica, che possono manifestarsi come patologie distinte o in comorbidità con l’asma2.

Nello specifico il 79% dei bambini fino ai 12 anni con asma è affetto da almeno un’altra comorbidità tra allergia alimentare, eczema e rinite allergica stagionale, mentre più di un quarto (26%) presenta tutte e tre le patologie7.

Distribuzione_della_comorbidità
Rielaborazione grafica da Ref. 7

Identificare i pazienti con infiammazione di tipo 2

Il rilascio delle citochine IL-4, IL-5 e IL-13, tipico dell’infiammazione di tipo 2, è associato ad una serie di manifestazioni cliniche tra cui 1,3:

  • riacutizzazioni dell’asma;
  • ostruzione delle vie aree;
  • respiro sibilante;
  • produzione di muco;
  • iperattività delle vie aree;
  • costrizione toracica.

Come sottolineato dal documento GINA, valutare i biomarker dell’infiammazione di tipo 2 è fondamentale per identificare un paziente di tipo 21.

criteri_gina_identificazione_infiammazione_tipo_2_asma_pediatrica
Rielaborazione grafica da Ref. 1

Queste condizioni possono essere accompagnate dalla coesistenza di altre patologie infiammatorie, la cui presenza deve essere valutata in fase diagnostica1.

I fenotipi del paziente pediatrico con asma

Alla luce dell’elevata eterogeneità dell’asma, caratterizzata da eziologie, trigger dei sintomi, caratteristiche cliniche e risposte al trattamento altamente variabili tra i pazienti, la valutazione dello stato fisiopatologico nel paziente asmatico assume un ruolo fondamentale per indirizzare la scelta terapeutica.8

Negli ultimi anni si è registrato un crescente interesse nell’identificazione di sottotipi distinti di asma, attraverso l’utilizzo di biomarcatori specifici in grado di distinguere tra fenotipi con infiammazione di tipo 2 e non.8

Una volta accertata la specifica via infiammatoria coinvolta nella patogenesi dell’asma, infatti, possono essere selezionate terapie mirate a bloccare l’azione di specifici mediatori cellulari (es. interleuchine), massimizzando così le probabilità di successo e garantendo l’approccio più adeguato alle necessità del singolo paziente.3,8

Rielaborazione grafica da testo in Rif. 1 e Rif. 8

I pazienti con infiammazione di tipo 2 possono presentare1-2-7:

  • scarso controllo dei sintomi nonostante il trattamento con OCS;
  • aumento di uno o più dei biomarcatori individuati dal documento GINA;
  • presenza di comorbidità associabili all’infiammazione di tipo 2.

Di seguito i fenotipi del paziente pediatrico con asma:

Fisiopatologia dell'infiammazione di tipo 2


Come comprendere i meccanismi fisiopatologici dell'infiammazione di tipo 2 nell'asma grave.

La compromissione della funzionalità polmonare nei pazienti pediatrici


Come valutare la funzionalità polmonare per la gestione e il controllo dell'asma.

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Fisiopatologia dell'infiammazione di tipo 2


Come comprendere i meccanismi fisiopatologici dell'infiammazione di tipo 2 nell'asma grave.

La compromissione della funzionalità polmonare nei pazienti pediatrici


Come valutare la funzionalità polmonare per la gestione e il controllo dell'asma.

Glossario 

ATOPIA: predisposizione a manifestare una risposta immunitaria in presenza di antigeni o allergeni.
CTS: Canadian Thoracic Society 
EOS: eosinofili 
FeNO: ossido nitrico esalato 
FEV1: volume espiratorio massimo nel primo secondo 
GINA: Global Initiative for Asthma 
ICS: corticosteroidi per via inalatoria 
IgE: immunoglobuline 
IL: interleuchina 
LABA: Beta agonisti a lunga durata d’azione 
OCS: corticosteroidi orali 

Bibliografia
  1. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2023. Disponibile all’indirizzo: www.ginasthma.org (ultimo accesso: marzo 2024).
  2. Busse WW, Kraft M, Rabe KF, Deniz Y, Rowe PJ, Ruddy M, Castro M. Understanding the key issues in the treatment of uncontrolled persistent asthma with type 2 inflammation. Eur Respir J. 2021 Aug 5;58(2):2003393. doi: 10.1183/13993003.03393-2020.
  3. Gandhi NA, Bennett BL, Graham NM, Pirozzi G, Stahl N, Yancopoulos GD. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(1):35-50. doi:10.1038/nrd4624
  4. Pearce N, Pekkanen J, Beasley R. How much asthma is really attributable to atopy?. Thorax. 1999;54(3):268-272. doi:10.1136/thx.54.3.268
  5. Price D, Menzies-Gow A, Bachert C, et al. Association Between a Type 2 Inflammatory Disease Burden Score and Outcomes Among Patients with Asthma. J Asthma Allergy. 2021;14:1173-1183. Published 2021 Sep 29. doi:10.2147/JAA.S321212
  6. Tran TN, Zeiger RS, Peters SP, et al. Overlap of atopic, eosinophilic, and TH2-high asthma phenotypes in a general population with current asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016;116(1):37-42. doi:10.1016/j.anai.2015.10.027
  7. Arabkhazaeli A, Vijverberg SJ, van Erp FC, Raaijmakers JA, van der Ent CK, Maitland van der Zee AH. Characteristics and severity of asthma in children with and without atopic conditions: a cross-sectional study. BMC Pediatr. 2015;15:172. Published 2015 Nov 6. doi:10.1186/s12887-015-0481-x
  8. Robinson D, Humbert M, Buhl R, et al. Revisiting Type 2-high and Type 2-low airway inflammation in asthma: current knowledge and therapeutic implications. Clin Exp Allergy. 2017;47(2):161-175. doi:10.1111/cea.12880

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