Découvrez Beyfortus®
Beyfortus®, solution injectable en seringue préremplie, est indiqué pour la prévention des infections des voies respiratoires inférieures dues au Virus Respiratoire Syncytial (VRS).
Beyfortus® est un anticorps conçu pour une protection directe et prolongée d'au moins 5 mois de tous les nourrissons au cours de leur 1ère saison de circulation du VRS.1
- chez les nouveau-nés et les nourrissons au cours de leur 1ère saison de circulation du VRS.1
- chez les enfants jusqu’à l’âge de 24 mois qui demeurent vulnérables à une infection sévère due au VRS au cours de leur deuxième saison de circulation du VRS (voir rubrique 5.1 du Résumés des Caractéristiques du Produit)1
Beyfortus® doit être utilisé conformément aux recommandations officielles en vigueur.2
Une information doit être donnée aux parents, conformément aux recommandations de la Haute Autorité de Santé « informer les parents pour une décision éclairée »3.
Pour qui est indiqué Beyfortus® ?
Beyfortus® est un anticorps conçu pour une protection directe et prolongée d'au moins 5 mois de tous les nourrissons au cours de leur 1ère saison de circulation du VRS1 :
Nourrissons nés en bonne santé ou avec des comorbidités**
Nourrissons nés à terme ou prématurés***
Nourrissons nés avant ou pendant la 1ère saison de circulation du VRS
VRS : Virus Respiratoire Syncytial.
Beyfortus est également indiqué chez les enfants jusqu’à l’âge de 24 mois qui demeurent vulnérables à une infection sévère due au VRS au cours de leur deuxième saison de circulation du VRS ( voir rubrique 5.1 du Résumés des Caractéristiques du Produit)
** Nourrissons ayant reçu un diagnostic de cardiopathie congénitale ou de maladie pulmonaire chronique.
*** Nourrissons d’âge gestationnel ≥ 29 semaines.
Beyfortus® : reprenez la main sur le VRS
Une protection directe et prolongée d'au moins 5 mois de tous les nourrissons au cours de leur 1ère saison de circulation du VRS.1
Une efficacité démontrée contre les infections des voies respiratoires inférieures dues au VRS.1
Une balance bénéfice/risque favorable.1
Une seule dose protège durant une saison habituelle de circulation du VRS, quel que soit le mois de naissance.1
Une utilisation pratique grâce à une seringue préremplie, sans reconstitution.1
VRS : Virus Respiratoire Syncytial.
Mécanisme d’action de Beyfortus®
Comment cet anticorps protège contre le VRS ?
- Action directe : grâce aux anticorps apportés directement dans l’organisme, Beyfortus® protège directement et rapidement contre les infections des voies respiratoires inférieures dues au VRS.1
- Action prolongée d'au moins 5 mois : grâce à sa demi-vie prolongée, Beyfortus® protège pendant au moins 5 mois, correspondant à la durée habituelle d’une saison de circulation du VRS.1,4
- Protection contre le VRS : grâce aux anticorps dirigés contre la protéine F (de fusion) du VRS, Beyfortus® inhibe l’étape essentielle de pénétration virale dans la cellule et neutralise le virus.1
VRS : Virus Respiratoire Syncytial.
Regardez la vidéo sur le mécanisme d’action de Beyfortus®
Infections à VRS : un risque pour tous les jeunes enfants
• 9 enfants sur 10 sont infectées par le VRS avant l’âge de 2 ans.6,7
• Le VRS est la 1ère cause de bronchiolite en France.8
• Le plus souvent bénignes, les infections à VRS peuvent évoluer vers des formes sévères.9,10
50 878 enfants de < 5 ans hospitalisés en moyenne chaque saison à cause du VRS dont4* :
*Selon l’étude Bronchiopic-H.4
Parmi les enfants de < 5 ans hospitalisés à cause du VRS en France4* :
Il est difficile de prévoir quels enfants développeront une forme sévère d’infection à VRS.4,12
SA : semaine d’âge gestationnel.
*Selon l’étude Bronchiopic-H.4
Parmi les nourrissons hospitalisés pour une infection à VRS4* :
Selon l'étude Bronchiopique-H (ref 4), une étude rétrospective sur le fardeau épidémiologique et économique des hospitalisations associées au VRS chez 407 025 enfants de < 5 ans hospitalisés pour une infection à VRS,
réalisée sur une période de 8 ans (de juillet 2010 à juin 2018). Base de données française englobant les hôpitaux privés et publics. Critère évalué : séjours hospitaliers associés au VRS chez les enfants de < 5 ans.
Étude rétrospective sur le fardeau épidémiologique et économique des hospitalisations dues au VRS chez les enfants de < 5 ans4 :
PÉRIODE ÉVALUÉE :
8 années consécutives (juillet 2010 à juin 2018).4
SOURCE DES DONNÉES :
Base de données française PMSI-MCO* englobant les hôpitaux français du secteur public et privé et couvrant l’ensemble de la population française.4
CRITÈRE ÉVALUÉ :
Séjours hospitaliers associés au VRS** chez les enfants de < 5 ans.4
POPULATION ÉTUDIÉE :
407 025 enfants de < 5 ans.4
ANALYSE STRATIFIÉE PAR SOUS-GROUPES :
• Par groupe d’âge chronologique : < 1 an vs > 1 an, puis par groupe d’âge mensuel : < 3 mois, 3-5 mois, 6-11 mois, 12-23 mois, 24-35 mois, 36-59 mois.4
• Par âge gestationnel : < 29 semaines (extrêmement prématuré), 29-32 semaines (très prématuré), 33-35 semaines (prématurité modérée), ≥ 36 semaines (né à terme).4
• Incluant le mois de naissance, le sexe et les facteurs de risque connus.4
VRS : Virus Respiratoire Syncytial.
*Programme de Médicalisation des Systèmes d’Information du secteur d’hospitalisation en soins de courte durée en Médecine, Chirurgie et Obstétrique.4
**Selon la 10ème Classification Internationale des Maladies.4
Études cliniques
Une efficacité démontrée et un bon profil de tolérance à travers 4 études cliniques incluant une large population de nourrissons1,13,16 :
| Études d’efficacité | Étude de tolérance | |||
| ÉTUDES D’ENREGISTREMENT | ÉTUDE PRAGMATIQUE* | ÉTUDE D’ENREGISTREMENT | ||
| Grands prématurés et prématurés moyens, en bonne santé | Nourrissons nés à terme et prématurés, en bonne santé | Nourrissons nés à terme et prématurés, en bonne santé | Nourrissons avec un risque plus élevé d’infection sévère par le VRS | |
| Phase 2b1,13 | MELODY (phase 3)1,14 | HARMONIE** (phase 3b)16 | MEDLEY (phase 2/3)1,17 | |
| Nombre de nourrissons inclus | 1 453 | 1 490 | 8 058 | 925 |
|
Population étudiée | Âge gestationnel ≥ 29 à < 35 semaines, âgés de moins de 1 an, entrant dans leur 1ère saison de circulation du VRS | Âge gestationnel ≥ 35 semaines, âgés de moins de 1 an, entrant dans leur 1ère saison de circulation du VRS | Âge gestationnel ≥ 29 semaines, âgés de 1 an ou moins, qui étaient exposés à leur 1ère saison épidémique à VRS (né pendant ou avant la saison) et non éligibles au palivizumab | - Cohorte de prématurés (âge gestationnel ≤ 35 semaines) sans CC ou MPC - Cohorte de nourrissons ayant reçu un diagnostic de CC ou MPC |
| Contrôle | Randomisation 2:1 Beyfortus® versus placebo | Randomisation 1:1 Beyfortus® versus l’absence d’intervention | Randomisation 2:1 Beyfortus® versus Palivizumab | |
| 1 dose unique de Beyfortus® en IM | 50 mg | 50 mg si poids < 5 kg 100 mg si poids ≥ 5 kg | 50 mg si poids < 5 kg 100 mg si poids ≥ 5 kg | 50 mg si poids < 5 kg 100 mg si poids ≥ 5 kg |
| Critère d’évaluation principal | Incidence des IVRI dues au VRS confirmé par RT-PCR, nécessitant une prise en charge médicale (incluant les hospitalisations), dans les 150 jours suivant l’administration | IVRI due au VRS confirmé par test VRS positif, au cours de la saison d'exposition au VRS | Sécurité d’emploi évaluée jusqu’à 360 jours après l’administration de la dose | |
CC : Cardiopathie Congénitale ; IM : intramusculaire ; IVRI : Infection des Voies Respiratoires Inférieures ; MPC : Maladie Pulmonaire Chronique ; RT-PCR : Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction ; VRS : Virus Respiratoire Syncytial.
*Réalisée dans des conditions proches de la vie réelle.
**Cette étude a été prise en compte dans l’évaluation par la Haute Autorité de Santé. À ce jour, elle n’a pas encore été publiée. Elle n’a pas été examinée par les autorités d’enregistrement dans le cadre de l’AMM européenne.16
- Objectif :
Évaluer l’efficacité et la tolérance de Beyfortus® chez des grands prématurés et des prématurés moyens (âge gestationnel ≥ 29 semaines à < 35 semaines), en bonne santé, âgés de moins de 1 an et entrant dans leur 1ère saison de circulation du VRS.1,13
- Résultats d’efficacité :
Beyfortus® a démontré une réduction de 70,1 % des IVRI dues au VRS nécessitant une prise en charge médicale.1,11
Critère d’évaluation principal
Incidence des IVRI dues au VRS confirmé par RT-PCR, nécessitant une prise en charge médicale, dans les 150 jours suivant l’administration.
IC : Intervalle de Confiance ; IVRI : Infection des Voies Respiratoires Inférieures ; RT-PCR : Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction ; VRS : Virus Respiratoire Syncytial.
Critère d’évaluation secondaire
Incidence des hospitalisations pour une IVRI due au VRS confirmé par RT-PCR, dans les 150 jours suivant l’administration.
IC : Intervalle de Confiance ; IVRI : Infection des Voies Respiratoires Inférieures ; RT-PCR : Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction ; VRS : Virus Respiratoire Syncytial.
Méthodologie
Étude randomisée réalisée en double aveugle et contrôlée versus placebo, conduite de novembre 2016 à novembre 2017 sur 164 sites de 23 pays des hémisphères nord et sud.1,13
- Critère d’évaluation principal : Incidence des IVRI dues au VRS confirmé par RT-PCR, nécessitant une prise en charge médicale (incluant les hospitalisations), dans les 150 jours suivant l’administration.1,13
- Critère d’évaluation secondaire : Incidence des hospitalisations pour une IVRI à VRS confirmé par RT-PCR, dans les 150 jours suivant l’administration.1,13
IM : intramusculaire ; IVRI : Infection des Voies Respiratoires Inférieures ; RT-PCR : Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction ; VRS : Virus Respiratoire Syncytial.
Tolérance
Les types d’effets indésirables (EI) et leurs fréquences étaient comparables dans le groupe Beyfortus® et le groupe placebo1,13 :
EI survenus jusqu’à 360 jours après l’injection
EI : Événement Indésirable ; EIG : Événement Indésirable Grave ; EIIP : Événement Indésirable d’Intérêt Particulier ; n : nombre de participants ayant rapporté un effet indésirable ; N : Nombre de participants dans l’analyse. aUn décès supplémentaire est survenu après le jour 361 (à J367) dans le groupe placebo.
- Objectif :
Évaluer l’efficacité et la tolérance de Beyfortus® chez des nourrissons en bonne santé, nés à terme et prématurés (âge gestationnel ≥ 35 semaines), âgés de moins de 1 an et entrant dans leur 1ère saison de circulation du VRS.1,14
- Résultats d’efficacité :
Beyfortus® a démontré une réduction de 74,5 % des IVRI dues au VRS nécessitant une prise en charge médicale.1,14
Critère d’évaluation principal
Incidence des IVRI dues au VRS confirmé par RT-PCR, nécessitant une prise en charge médicale, dans les 150 jours suivant l’administration.
IC : Intervalle de Confiance ; IVRI : Infection des Voies Respiratoires Inférieures ; RT-PCR : Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction ; VRS : Virus Respiratoire Syncytial.
Méthodologie
Étude de phase 3 randomisée réalisée en double aveugle et contrôlée versus placebo, conduite pendant la saison 2019-2020 du VRS, sur 160 sites de 21 pays des hémisphères nord et sud.1,14
Critère d’évaluation principal : Incidence des IVRI dues au VRS confirmé par RT-PCR, nécessitant une prise en charge médicale (incluant les hospitalisations), dans les 150 jours suivant l’administration.1,14
IM : intramusculaire ; IVRI : Infection des Voies Respiratoires Inférieures ; RT-PCR : Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction ; VRS : Virus Respiratoire Syncytial.
*Nourrissons nés à terme et prématurés (âge gestationnel ≥ 35 semaines), en bonne santé.
MELODY ALL SUBJECTS : Résultats d’efficacité
L’essai MELODY a continué à recruter des nourrissons après l’analyse principale : au total 3 012 nourrissons* ont été randomisés pour recevoir Beyfortus® (n = 2 009) ou un placebo (n = 1 003).1,15
- Beyfortus® a montré une réduction des IVRI dues au VRS nécessitant une prise en charge médicale ou une hospitalisation1,15 :
Critère d’évaluation principal
Incidence des IVRI dues au VRS confirmé par RT-PCR, nécessitant une prise en charge médicale, dans les 150 jours suivant l’administration
IC : Intervalle de Confiance ; IVRI : Infection des Voies Respiratoires Inférieures ; RT-PCR : Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction ; VRS : Virus Respiratoire Syncytial.
Critère d’évaluation secondaire
Incidence des hospitalisations pour une IVRI due au VRS confirmé par RT-PCR, dans les 150 jours suivant l’administration.
IC : Intervalle de Confiance ; IVRI : Infection des Voies Respiratoires Inférieures ; RT-PCR : Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction ; VRS : Virus Respiratoire Syncytial.
*Nourrissons nés à terme et prématurés (âge gestationnel ≥ 35 semaines), en bonne santé.
**Résultats d’efficacité à visée descriptive.
MELODY ALL SUBJECTS : Résultats de tolérance
Dans la population effectivement traitée, 40,3 % (805/1 998) sujets ont reçu une dose unique de 50 mg de Beyfortus® et 59,7 % (1 193/1 998) sujets ont reçu une dose unique de 100 mg de Beyfortus®.15
Les types d’effets indésirables (EI) et leurs fréquences étaient comparables dans le groupe Beyfortus® et le groupe placebo15 :
EI survenus lors de l’étude
4 EI d'intérêt particulier ont été rapportés uniquement dans le groupe Beyfortus® :
- 2 cas d’éruption maculo-papuleuse de grade 1 et spontanément résolutifs,
- 1 cas d’éruption cutanée papuleuse de grade 1 et spontanément résolutif,
- 1 cas d’éruption cutanée de grade 3 sans aucune caractéristique systémique 6 jours après l’administration de Beyfortus®, qui n'a nécessité aucun traitement et s'est résolu après 20 jours.
L’investigateur a considéré que ces EI étaient liés au traitement à l’étude.15
Au total, 4 décès ont été rapportés au cours de la période de suivi de 361 jours : tous survenus dans le groupe Beyfortus® après 140 jours ou plus et non liés au traitement à l’étude selon l’investigateur :
- 1 décès de cause inconnue est survenu au jour 140 chez un nourrisson ayant eu un retard de croissance ;
- 2 décès survenus aux jours 143 et 338 ont été reliés respectivement à une diarrhée et à une gastro-entérite chez des nourrissons qui n'ont pas eu de visite médicale pour la maladie ;
- 1 décès est survenu au jour 286 chez un nourrisson des suites d’une fracture du crâne (implication dans un accident automobile).15
EI : Événement Indésirable ; EIG : Événement Indésirable Grave ; IVRI : Infection des Voies Respiratoires Inférieures ; n : nombre de participants ayant rapporté un effet indésirable ; N : Nombre de participants dans l’analyse ; VRS : Virus Respiratoire Syncytial. **La majorité des EI a été de grade 1 (légers) ou 2 (modérés). ***La plupart de ces EI ont été de grade 1 (un cas d’irritabilité et un cas de toux de grade 2) et aucun EIG n’a été rapporté. °Ces EIG ont été considérés non liés au traitement à l’étude selon l'investigateur.
Une étude pragmatique* incluant un grand nombre de nourrissons (n = 8 058)16
Cette étude a été prise en compte dans l’évaluation par la Haute Autorité de Santé. Elle n’a pas été examinée par les autorités d’enregistrement dans le cadre de l’AMM européenne.16
*Réalisée dans des conditions proches de la vie réelle.
- Objectif :
Démontrer l’efficacité et la tolérance de Beyfortus® chez des nourrissons en bonne santé, nés à terme et prématurés (âge gestationnel ≥ 29 semaines), au cours de leur 1ère saison de circulation du VRS et non éligibles au palivizumab.16,17
- Résultats d’efficacité :
Beyfortus® a démontré une réduction de 83,2 % des hospitalisations dues au VRS.16,17
Critère d’évaluation principal
Incidence des hospitalisations pour une IVRI due au VRS confirmé par test VRS positif, au cours de la saison d’exposition au VRS.
IC : Intervalle de Confiance ; IVRI : Infection des Voies Respiratoires Inférieures ; VRS : Virus Respiratoire Syncytial.
Beyfortus® a démontré une réduction de 75,7 % des IVRI très graves dues au VRS.16,17
Critère d’évaluation secondaire
Incidence des IVRI très graves dues au VRS confirmé par test VRS positif, au cours de la saison d’exposition au VRS.
Beyfortus® a démontré une réduction de 89,6 % des hospitalisations dues au VRS en France.15
Critère d’évaluation secondaire
Incidence des hospitalisations pour une IVRI due au VRS confirmé par test VRS positif, au cours de la saison d’exposition au VRS en France.
IC : Intervalle de Confiance ; IVRI : Infection des Voies Respiratoires Inférieures ; VRS : Virus Respiratoire Syncytial.
Méthodologie
Étude de phase 3b, pragmatique*, contrôlée versus l’absence d’intervention, randomisée, en ouvert visant à démontrer l’efficacité et la tolérance de Beyfortus®, conduite pendant la saison 2022-2023 sur 235 centres de 3 pays de l’hémisphère nord : France, Allemagne, Royaume-Uni.16,17
- Critère d’évaluation principal : Incidence des hospitalisations* pour une IVRI due au VRS confirmé par RT-PCR, dans les 150 jours suivant la randomisation.16,17
- Critères d’évaluation secondaires :
- Incidence des IVRI très graves** dues au VRS confirmé par RT-PCR, dans les 150 jours suivant la randomisation.16,17
- Incidence des hospitalisations pour une IVRI due au VRS confirmé par RT-PCR, au cours de la saison de circulation du VRS dans chaque pays, dans les 150 jours suivant la randomisation.16,17
IM : intramusculaire ; IVRI : Infection des Voies Respiratoires Inférieures ; RT-PCR : Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction ; VRS : Virus Respiratoire Syncytial. *Hospitalisations > 24 heures ou une nuitée pour troubles respiratoires ou résurgence de symptômes respiratoires avec aggravation objective chez un patient déjà hospitalisé. **Définit par des hospitalisations avec une saturation en oxygène < 90 % et une supplémentation en oxygène.
Tolérance
Dans la population de tolérance§, 37,9 % (1 520/4 015) sujets ont reçu une dose unique de 50 mg de Beyfortus® et 62,0 % (2 488/4 015) sujets ont reçu une dose unique de 100 mg de Beyfortus®.
Les types d’effets indésirables (EI) et leurs fréquences étaient comparables dans le groupe Beyfortus® et le groupe sans intervention16,17 :
EI survenus lors de l’analyse intermédiaire de l’étude
- 4 EI d’intérêt particulier ont été rapportés (3 cas dans le groupe Beyfortus® et 1 cas dans le groupe sans intervention) :
- 1 cas de réaction d’immunisation (rapporté comme fièvre et éruption cutanée) chez un nourrisson de 4 mois, considéré comme lié à Beyfortus®,
- 1 cas d’éruption maculo-papuleuse chez un nourrisson de 2 mois, considéré comme lié à Beyfortus®,
- 1 cas de dermatite allergique chez un nourrisson de 10 mois, considéré comme non lié à Beyfortus®,
- 1 cas d’allergie alimentaire chez un nourrisson de 7 mois dans le groupe sans intervention.
Ces 4 EI d’intérêt particulier ont tous été de grade 1 ou 2 et ont tous été résolus à la date de cut-off de l’analyse primaire.
- Un seul cas d’EIG a été considéré comme lié au traitement de l’étude selon l’investigateur (syndrome de West chez un nourrisson de 5 mois, survenu 23 jours après l’administration).
- Actuellement, aucun décès n’a été rapporté au cours de l’étude HARMONIE.
EI : Événement Indésirable ; EIG : Evénement Indésirable Grave ; n : nombre de participants ayant rapporté un effet indésirable ; N : Nombre de participants dans l’analyse. §La population de tolérance correspond à tous les sujets qui ont reçu Beyfortus® et tous les sujets qui ont été randomisés dans le groupe sans intervention et qui n’ont pas reçu Beyfortus® par inadvertance. Les sujets ont été analysés en fonction du groupe d’intervention de l’étude. #La majorité des EI ont été de grade 1 (légers) ou 2 (modérés). +Les EI survenus dans les 30 minutes suivant l'administration les plus fréquemment rapportés ont été : érythèmes au site d'injection, gonflements au site d'injection et urticaires au site d'injection. Tous ces EI ont été de grade 1. **L’incidence des EI de grade 3 (sévères) a été faible et comparable entre les 2 groupes. °Les EIG les plus fréquemment rapportés ont été : pyélonéphrites (n=8 ; < 0,1%), pyrexies (n=8 ; < 0,1%), COVID-19 (n=7 ; < 0,1%), grippes (n=7 ; < 0,1%), infections des voies respiratoires supérieures (n=7 ; 0,1%), infections virales (n=7 ; < 0,1%), et vomissements (n=7 ; < 0,1%). Ces EIG ont été rapportés avec une fréquence comparable entre les 2 groupes.
- Objectif :
Évaluer la sécurité d’emploi et la pharmacocinétique de Beyfortus® chez des prématurés (âge gestationnel ≤ 35 semaines) sans cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative (CC) ou maladie pulmonaire chronique (MPC) (cohorte de prématurés) ou chez des nourrissons ayant reçu un diagnostic de CC ou de MPC (cohorte CC/MPC).1,18
- Résultats :
Beyfortus® a un profil de sécurité d’emploi comparable au palivizumab, et cohérent avec le profil de sécurité chez les nourrissons nés à terme et prématurés (âge gestationnel ≥ 29 semaines) (essais Phase 2b et MELODY).1,18
Méthodologie
Étude de phase 2/3 randomisée réalisée en double aveugle et contrôlée versus palivizumab, conduite pendant la saison 2019-2020 du VRS, sur 126 sites de 25 pays des hémisphères nord et sud.1,18
- Critère d’évaluation principal : Sécurité d’emploi évaluée jusqu’à 360 jours après l’administration de la dose.1,18
CC : Cardiopathie Congénitale ; IM : intramusculaire ; MPC : Maladie Pulmonaire Chronique ; VRS : Virus Respiratoire Syncytial.
Résultats de sécurité
- Beyfortus® a un profil de tolérance comparable au palivizumab chez des nourrissons avec un risque plus élevé d’infection sévère par le VRS*1,18 :
Critère d’évaluation principal
Sécurité d’emploi évaluée chez 918 nourrissons à risque plus élevé d’infection sévère par le VRS, dont très grands prématurés < 29 semaines et nourrissons porteurs de maladie pulmonaire chronique ou d’une cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative pendant leur 1ère saison de circulation du VRS.
Beyfortus® a un profil de sécurité d’emploi comparable au palivizumab**, et cohérent avec le profil de sécurité chez les nourrissons nés à terme et prématurés d’AG ≥ 29 semaines (essais Phase 2b et MELODY).
AG : âge gestationnel ; VRS : Virus Respiratoire Syncytial.
*Nourrissons à risque plus élevé d’infection sévère par le VRS, atteints d’une maladie pulmonaire chronique ou d’une cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative, et des nourrissons prématurés d’âge gestationnel ≤ 35 semaines (n = 925).
**Le palivizumab est indiqué pour la prévention des infections respiratoires basses graves, dues au VRS, nécessitant une hospitalisation chez les enfants à risque élevé d’infection à VRS :
- enfants nés à 35 semaines d’âge gestationnel ou moins et de moins de 6 mois au début de l’épidémie saisonnière à VRS,
- enfants de moins de 2 ans ayant nécessité un traitement pour dysplasie bronchopulmonaire au cours des 6 derniers mois,
- enfants de moins de 2 ans atteints d’une cardiopathie congénitale avec retentissement hémodynamique.
Tolérance
Cohorte de prématurés
Les types d’effets indésirables (EI) et leurs fréquences étaient comparables dans le groupe Beyfortus® et le groupe palivizumab chez les prématurés* sans cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative ou maladie pulmonaire chronique1,18 :
EI survenus jusqu’à 360 jours après l’injection
*Prématurés : âge gestationnel ≤ 35 semaines ; EI : Événement Indésirable ; EIG : Événement Indésirable Grave ; n : nombre de participants ayant rapporté un effet indésirable ; N : Nombre de participants dans l’analyse. Critères des événements indésirables graves : décès, mettant en jeu le pronostic vital, nécessitant une hospitalisation ou une prolongation de l’hospitalisation en cours, invalidité/incapacité persistante ou significative, événement médical important. †Grade 3 : sévère ; grade 4 : mettant en jeu le pronostic vitale, grade 5 : fatal ; ‡Hypersensibilité, maladie à complexes immuns ou thrombocytopénie.
Cohorte CC/MPC
Les types d’effets indésirables (EI) et leurs fréquences étaient comparables dans le groupe Beyfortus® et le groupe palivizumab chez les nourrissons atteints d’une cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative ou d’une maladie pulmonaire chronique1,14 :
EI survenus jusqu’à 360 jours après l’injection
CC : Cardiopathie Congénitale ; EI : Événement Indésirable ; EIG : Événement Indésirable Grave ; MPC : Maladie Pulmonaire Chronique ; n : nombre de participants ayant rapporté un effet indésirable ; N : Nombre de participants dans l’analyse. Critères des événements indésirables graves : décès, mettant en jeu le pronostic vital, nécessitant une hospitalisation ou une prolongation de l’hospitalisation en cours, invalidité/incapacité persistante ou significative, événement médical important. †Grade 3 : sévère ; grade 4 : mettant en jeu le pronostic vitale, grade 5 : fatal ; ‡Hypersensibilité, maladie à complexes immuns ou thrombocytopénie.
Une efficacité en vie réelle démontrée sur les hospitalisations lors de la saison du VRS 2023 - 202419,20
Étude ENVIE19
Critère d’évaluation principal
Efficacité en vie réelle sur les hospitalisations pour bronchiolite associée au VRS
Plus de 8 hospitalisations sur 10 prévenues chez les nourrissons immunisés avec Beyfortus®.
Soit une efficacité en vie réelle de 83% sur les hospitalisations pour une bronchiolite à VRS [IC 95% : 73,4 – 89,2].
|
IC : Intervalle de Confiance ; VRS : Virus Respiratoire Syncytial.
Étude de Santé Publique France20,21
Critère d’évaluation principal
Efficacité en vie réelle sur les cas de bronchiolite à VRS hospitalisés en unité de soins intensifs pédiatriques.
Près de 8 admissions en réanimation sur 10 pour bronchiolite à VRS prévenues chez les nourrissons immunisés avec Beyfortus®.
Soit une efficacité en vie réelle de 76 - 81% sur les admissions en réanimation pour bronchiolites à VRS IC 95 % : [48,5 – 88,7] - [61,6 – 90,3].
|
*reposant sur une surveillance pilote des cas graves de bronchiolite, en collaboration avec le réseau PICURe (Paediatric Intensive Care Unit Registry).
IC : Intervalle de Confiance ; USI : Unité de Soins Intensifs ; VRS : Virus Respiratoires Syncytial.
Utilisation
Beyfortus® s’administre en fonction du mois de naissance1
1 injection unique en intramusculaire en fonction du mois de naissance
Ce schéma est basé sur les saisons habituelles de circulation du VRS (d’octobre à mars).4
Beyfortus® peut être administré de façon concomitante avec des vaccins1
-
Du fait que Beyfortus® est un anticorps monoclonal, autrement dit, un agent d’immunisation passive spécifique au VRS, il ne devrait pas interférer avec la réponse immunitaire active induite par les vaccins coadministrés.1
-
L’expérience en matière d’administration concomitante avec des vaccins est limitée. Dans les essais cliniques, lorsque le nirsévimab a été administré avec les vaccins usuels de l’enfant, le profil de tolérance et de réactogénicité de la dose coadministrée était similaire à celui des vaccins de l’enfance administrées seuls. Beyfortus® peut être coadministré avec les vaccins de l’enfance.1
-
Beyfortus® ne doit pas être mélangé à un vaccin dans une même seringue ou un même flacon. En cas d’administration concomitante avec des vaccins injectables, chaque produit doit être administré à l’aide d’une seringue différente et à des sites d’injection distincts.1
Beyfortus® est disponible en seringue préremplie pour une facilité d’utilisation1
1 injection unique en intramusculaire en fonction du poids du nourrisson
Mode d’administration
- Beyfortus® doit être administré uniquement par voie intramusculaire, de préférence dans la partie antérolatérale de la cuisse.1
Précautions particulières de conservation
- À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).1
- Beyfortus® peut être conservé à température ambiante (20-25°C) à l’abri de la lumière pendant 8 heures au maximum. Une fois ce délai écoulé, la seringue doit être jetée.1
- Ne pas congeler.1
- Ne pas agiter et ne pas exposer à la chaleur directe.1
- Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.1
Durée de conservation
- 3 ans.1
Données de sécurité
Indication
Beyfortus®,solution injectable en seringue préremplie est indiqué pour la prévention des infections des voies respiratoires inférieures dues au Virus Respiratoire Syncytial (VRS) :
- chez les nouveau-nés et les nourrissons au cours de leur première saison de circulation du VRS.
- chez les enfants jusqu’à l’âge de 24 mois qui demeurent vulnérables à une infectionsévère due VRS au cours de leur deuxième saison de circulation du VRS (voir rubrique 5.1 du Résumés du Caractéristiques du Produit).
Beyfortus® doit être utilisé conformément aux recommandations officielles en vigueur.
Posologie
Nourrissons au cours de leur première saison de circulation du VRS.
La dose recommandée est :
- pour les nourrissons dont le poids est < 5 kg : une dose unique de 50mg,
- pour les nourrissons dont le poids est ≥ 5 kg : une dose unique de 100 mg.
Enfants qui demeurent vulnérables à une infection sévère due au VRS au cours de leur deuxième saison de circulation du VRS : la dose recommandée est une dose unique de 200 mg administrée en deux injections intramusculaires (2 x 100 mg)
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients suivant : L-histidine, Chlorhydrate de L-histidine, Chlorhydrate de L-arginine, Saccharose, Polysorbate 80, Eau pour préparations injectables.1
Administration
- Ce médicament doit être administré avant la saison d’épidémie à VRS ou dès la naissance chez les nourrissons nés au cours de la saison d’épidémie à VRS, par un professionnel de santé formé utilisant des techniques aseptiques afin de garantir la stérilité du produit.1
- Administration par voie intramusculaire, de préférence dans la partie antérolatérale de la cuisse.1
- Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Données de tolérance
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les suivants :
- Dans les 14 jours suivant l’administration : Éruptions cutanées (0,7 %). La majorité des cas étaient d’intensité légère à modérée.
- Dans les 7 jours suivant l’administration : Pyrexie (0,5 %) ; Réaction au site d’injection (0,3 %) (réaction, douleur, induration, œdème, gonflement, rougeur). Les réactions au site d’injection étaient non graves.
Ces effets indésirables étaient peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100).
- Hypersensibilité (fréquence indéterminée)
Pour plus d’information sur les effets indésirables peu fréquents ou rares, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit, disponible sur le site de la base de données publique des médicaments : https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/
Déclarez immédiatement tout effet indésirable suspecté d’être dû à un médicament à votre Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) ou sur https://signalement.social-sante.gouv.fr
▼ Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 du RCP pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
Précaution d’emploi - Conduite à tenir
- Des réactions graves d’hypersensibilité, ont été rapportées à la suite de l’administration de Beyfortus. Des cas d’anaphylaxie ont été observés avec des anticorps monoclonaux de type immunoglobuline G1 humaine (IgG1). En cas d’apparition de signes et symptômes d’anaphylaxie ou d’autre réaction cliniquement significative d’hypersensibilité, arrêter immédiatement l’administration et débuter un traitement médicamenteux et/ou des soins de soutien appropriés.
- Comme pour tous les médicaments injectables en intramusculaire (IM), il convient de faire preuve de prudence lors de l’administration du nirsévimab à des individus atteints de thrombopénie, ou d’un trouble de la coagulation.
- Chez certains enfants immunodéprimés présentant des affections avec perte de protéines, une clairance élevée de nirsévimab a été observée au cours des études cliniques, et le nirsévimab peut ne pas fournir le même niveau de protection chez ces individus.
- Il n’existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage avec du nirsévimab. En cas de surdosage, il convient de surveiller la survenue d’effets indésirables chez le patient et de lui administrer un traitement symptomatique approprié.
- Ce médicament contient 0,1 mg de polysorbate 80 pour chaque dose de 50 mg (0,5 mL) et 0,2 mg pour chaque dose de 100 mg (1 mL). Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.
Prix / Remboursement
PRIX
401,80 euro TTC.
REMBOURSEMENT
Agréé aux collectivités.
Nourrissons rentrant dans leur première saison de circulation du VRS : Remboursé à 30% par la sécurité sociale ;
Enfants jusqu’à l’âge de 24 mois qui demeurent vulnérables à une infection sévère au VRS au cours de leur seconde saison : Non remboursé à la date du 1 Janvier 2025 (admission à l’étude).
Condition de prescription et de délivrance
Liste I.
Médicament soumis à prescription médicale.
Ressources
Document promotionnel
Références
- Résumé des Caractéristiques du Produit Beyfortus®.
- Calendrier des vaccinations et recommandations vaccinales en vigueur . https://sante.gouv.fr/prevention-en-sante/preserver-sa-sante/vaccination/calendrier-vaccinal4.
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- Demont C, et al. Economic and disease burden of RSV-associated hospitalizations in young children in France, from 2010 through 2018. BMC Infect Dis. 2021;21(1):730. (Bronchiopic-H)
- Santé Publique France : Votre enfant et la bronchiolite. Disponible sur : https://www.santepubliquefrance.fr/maladies-et-traumatismes/maladies-et-infections-respiratoires/bronchiolite/documents/depliant-flyer/votre-enfant-et-la-bronchiolite (consulté en 10/2023).
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- Santé Publique France : Bronchiolite : la maladie. Disponible sur : https://www.santepubliquefrance.fr/maladies-et-traumatismes/maladies-et-infections-respiratoires/bronchiolite/la-maladie/#tabs (consulté en 10/2023).
- Karron RA. Plotkin’s Vaccines. Seventh edition. Chapter 51, Respiratory Virus Vaccines. Elsevier Inc. 2018.
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- Assad Z, et al. Nirsevimab and Hospitalization for RSV bronchiolitis. N Engl J Med. 2024;391:144-154. (Etude Envie)
- Institut Pasteur, Santé Publique France. Communiqué de Presse. Bronchiolite : deux études françaises démontrent l’efficacité de Beyfortus® dans la prévention des cas graves et la réduction des hospitalisations chez les nourrissons. Avril 2024 (consulté en 01/2025).
- Paireau J, et al. Nirsevimab Effectiveness Against Cases of Respiratory Syncytial Virus Bronchiolitis Hospitalised in Paediatric Intensive Care Units in France, September 2023-January 2024. Influenza Other Respir Viruses. 2024;18(6):e13311.
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