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sclerose-en-plaques

Sclérose en plaques

<h3>Édito</h3>
Depuis quelques années, l’expression smoldering disease a envahi le paysage sémantique des neurologues. Si le feu qui couve sous la braise est une image qui parle à tous les amateurs de camping et de grillades, comment traduire cette expression dans un contexte médical en français ? Neuro-inflammation chronique et diffuse ? Maladie latente ? Progression insidieuse ? Aggravation à bas bruit ? Probablement un peu tout cela à la fois, donc vous nous pardonnerez d’avoir conservé quelques anglicismes. Nous allons, dans cette gazette, essayer de survoler les flammes pour nous approcher au plus près du concept.
Dr Géraldine Androdias (Lyon) Dr Caroline Bensa&nbsp;(Paris)

<h3>1. Au-delà du PIRA, le SAW ; au-delà du NEDA, le NESDA</h3>
G. Androdias <a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39051525/">Scalfari A et al. Smouldering-Associated Worsening in multiple sclerosis: an international consensus statement on definition, biology, clinical implications, and future directions. Ann Neurol 2024;96(5):826-45.</a>
Cet article est issu du travail de 15 experts internationaux de la SEP qui ont validé, grâce à la méthode Delphi, 29 propositions sur le smoldering-associated worsening (SAW). La définition retenue est celle d’une aggravation clinique lente, souvent subtile, non liée aux poussées (par opposition au RAW (relapse-associated worsening)), non limitée aux formes progressives et pouvant survenir précocement, parfois même avant le diagnostic clinique. Il s’agit donc d’un concept très proche du PIRA (progression independent of relapse activity), mais qui, selon les auteurs, est plus vaste que ce dernier, fondé principalement sur des paramètres moteurs. Le SAW peut en effet être associé à des manifestations non motrices, telles que la fatigue, le déclin cognitif, les troubles vésicosphinctériens, etc. Sa détection et son suivi nécessitent d’avoir recours, en plus des mesures conventionnelles et de l’EDSS, à des tests cognitifs plus fins, des échelles de fatigue, des PRO (patient-related outcomes), des biomarqueurs digitaux, etc. Sur le plan physiopathologique, cette aggravation insidieuse est sous-tendue par une inflammation chronique, compartimentée au système nerveux central (SNC), dans laquelle la microglie et les astrocytes activés jouent un rôle prépondérant. Le vieillissement joue également un rôle important via l’épuisement des mécanismes de compensation, la diminution des capacités de remyélinisation, le phénotype pro-inflammatoire des cellules gliales, la survenue de comorbidités notamment vasculaires, etc. Les biomarqueurs dans le sérum et/ou dans le liquide cérébrospinal (LCS) considérés comme les plus intéressants par le panel sont la GFAP (Glial Fibrillary Acidic Protein), la CHI3L1 (chitinase 3-like protein 1) et la CXCL13 (chemokine ligand-13), substances possiblement utilisées en combinaison. Sur l’IRM, les lésions d’expansion lente (SEL), les lésions avec anneau paramagnétique (PRL) et les lésions corticales semblent refléter de manière pertinente le SAW. Pour finir, les auteurs proposent le concept de NESDA (No Evidence of Smoldering Disease Activity), comme objectif à atteindre de nos futures stratégies thérapeutiques.

<h3>2. La majorité silencieuse</h3>
G. Androdias <a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37039158/">Hamzaoui M et al. Positron emission tomography with [18F]-DPA-714 unveils a smoldering component in most multiple sclerosis lesions which drives disease progression. Ann Neurol 2023;94(2):366-83.</a>
La tomographie par émission de positons (TEP), avec des radiotraceurs ciblant la protéine translocatrice 18-kDA (TSPO), ouvre la perspective de quantifier sélectivement la densité et le métabolisme des cellules de l’immunité innée, dont les cellules microgliales, dans le SNC et représente donc un biomarqueur potentiel du SAW. Dans ce travail parisien, 36 patients atteints de SEP (récurrente-rémittente pour 12 d’entre eux, secondairement progressive pour 13 et primaire progressive pour 11) ont été suivis pendant 2 ans en TEP [18F]-DPA-714, en IRM et sur le plan clinique. Les patients atteints de SEP présentaient une inflammation innée plus importante dans la substance blanche d’apparence normale (SBAN) et dans le cortex que les sujets contrôles (n = 19), ce qui était attendu. En revanche, de manière plus surprenante, 53 % des 1 335 lésions non rehaussées par le gadolinium ont été classées comme actives de façon homogène quand le centre de la lésion était actif quel que soit le degré d’activité de la bordure (médiane = 17/patient), 6 %, comme rim-active quand la bordure de la lésion était active alors que le centre ne l’était pas (médiane = 1/patient) et 41 %, comme non actives lorsque ni le centre ni la bordure n’étaient actifs (médiane = 14/ patient). De manière intéressante, la proportion de lésions actives de façon homogène ne différait pas selon le traitement de fond ou selon la forme récurrente-rémittente ou progressive de la maladie. De plus, dans l’analyse longitudinale, le nombre de lésions actives de façon homogène était le facteur le mieux corrélé à l’atrophie corticale d’une part, et à la progression clinique, mesurée par l’EDSS, d’autre part. Ainsi, cette étude en TEP suggère qu’une proportion nettement plus élevée qu’attendu de lésions de SEP, considérées comme non actives en IRM conventionnelle, c’est-à-dire non rehaussées après injection de gadolinium, “se consume” à bas bruit et représente un facteur pronostique péjoratif majeur.

<h3>3. Jeune et sans PIRA, c’est mieux</h3>
C. Bensa <a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39179712/">Simone M et al. Disability trajectories by progression independent of relapse activity status differ in pediatric, adult and late-onset multiple sclerosis. J Neurol 2024;271(10):6782-90.</a>
Dans cette étude rétrospective de 3 777 patients du registre italien ont été évaluées les trajectoires d’EDSS de SEP à début pédiatrique (268 POMS de début jusqu’à 18 ans), adulte (3 282 AOMS de début entre 18 et 49 ans) et tardif (227 LOMS de début après 49 ans), avec ou sans PIRA. La définition du PIRA était une majoration de l’EDSS survenant au-delà de 90 jours après et 30 jours avant la survenue d’une poussée. Plus de 90 % des patients recevaient un traitement de fond, de type et de répartition comparables entre les 3 groupes. Sur le plan des trajectoires d’EDSS dans les 5 premières années, les POMS montraient un EDSS plutôt stable, tandis que les AOMS présentaient une amélioration pendant 2 ans avant de s’aggraver au-dessus de la valeur initiale, enfin, les LOMS présentaient un EDSS de départ déjà plus élevé se majorant plus vite. 27 % de la cohorte présentait une majoration du handicap, sous forme de PIRA chez 78 % des POMS, 81 % des AOMS et 86 % des LOMS. Au sein de chaque groupe, les patients avec PIRA montraient une pente de majoration de l’EDSS plus importante, cela de manière plus marquée avec l’âge. Cette étude confirme que l’âge de début de la maladie est un facteur pronostique individuel majeur, et que la progression en dehors des poussées concerne des patients de tous âges, même pédiatriques, avec un impact pronostique péjoratif d’autant plus marqué que la maladie débute tardivement.

<h3>4. L’hypothèse du double uppercut</h3>
C. Bensa <a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38880031/">Mistry N et al. Reconciling lesions, relapses and smouldering associated worsening: a unifying model for multiple sclerosis pathogenesis. Mult Scler Relat Disord 2024;88:105706.</a>
Les auteurs anglais de cet article ont publié des travaux d’IRM en MTR (Magnetization Transfer Ratio) de la substance blanche (SB) et grise qui les conduit à émettre une hypothèse physiopathologique réconciliant les rôles respectifs des atteintes corticales et des atteintes focale et diffuse de la SB dans le processus de SAW. La littérature a bien décrit que la progression du handicap à long terme est liée de manière très variable et incomplète à la fréquence des poussées et à la charge lésionnelle T2 visible à l’IRM cérébrale et médullaire. Il a été montré en IRM et sur autopsies que l’étendue de la démyélinisation corticale et la sévérité de l’atteinte axonale de la SBAN sont corrélées, indépendamment du volume des lésions de la SB. Les neurones du SNC sont les cellules les plus demandeuses métaboliquement de l’organisme ; ils maintiennent des fonctions le long de leurs axones jusqu’à 1 mètre du corps cellulaire. L’hypothèse de l’article est celle d’une “double atteinte” : une lésion corticale affecte les processus métaboliques du corps cellulaire neuronal et, avec elle, sa résilience axonale. Les activités de maintenance des axones les plus longs sont affectées, fragilisant leur fonctionnement et leur préservation. Ces axones sont ainsi plus vulnérables à une transsection sur leur trajet dans la SB lorsqu’ils traversent une zone d’inflammation et/ou de démyélinisation. Il convient de noter que ces 2 atteintes peuvent survenir chronologiquement dans les 2 sens. Au sein de la SB, l’activation microgliale, l’accumulation de fer (PRL) et la SEL de la lésion pourraient n’être que les conséquences visibles de la souffrance axonale sur un site de fragilité, et non pas sa cause, invisible, qui se situe dans le cortex. Ainsi, le RAW et le SAW ne seraient pas 2 processus indépendants, mais 2 processus en interaction.

<h2>Synthèse</h2>
Tandis que les neurologues disposent désormais de plusieurs traitements de fond extrêmement efficaces sur les poussées et sur l’inflammation aiguë et focale de la SB, force est de constater qu’une partie de la maladie échappe toujours à cet arsenal. Ce sont probablement tous les aspects biologiques, radiologiques et cliniques de cet échappement qui sont regroupés sous le terme de smoldering disease. Courageux et déterminés, comme nos collègues les pompiers, ambitieux quant aux objectifs de santé de nos patients, continuons à chercher le meilleur angle pour éteindre la maladie.

MULTIPLE-SCLEROSIS

NEUROLOGY

Gazette de la SEP 11 – Smoldering MS

<h2>Une vidéo pour...</h2>
<ul>
 <li>Découvrir l’existence de deux voies neuro-inflammatoires dans la SEP</li>
 <li>Comprendre la physiopathologie de la neuro-inflammation chronique à bas bruit (ou Smoldering MS)</li>
 <li>Rappeler le besoin non satisfait dans la prise en charge des patients et l’importance de cibler les deux voies</li>
 <li>En savoir plus sur l’hyperactivation microgliale et le rôle de la Tyrosine Kinase de Bruton</li>
</ul>

Physiopathologie de la smoldering MS

<h2>Deux voies neuro-inflammatoires dans la SEP1</h2>
Des recherches récentes ont mis en évidence l’existence de deux processus inflammatoires concomitants dans la SEP : la neuro-inflammation aiguë et la Smoldering MS, un terme désignant la neuro-inflammation chronique, associée à la neurodégénérescence.
<h2>Accumulation du handicap : focus sur la Smoldering MS1, 2</h2>
Malgré une prise en charge efficace de leurs poussées et des lésions, grand nombre de patients continuent de progresser, entrainant des handicaps physique et cognitif. Cela est dû à une neuro-inflammation insidieuse pouvant être indépendante de la neuro-inflammation et démarrant dans le SNC dès les premiers stades précoces de la maladie. Cette dernière est principalement médiée par une microglie à l’état pathogénique, responsable de la libération de cytokines pro-inflammatoires, de lésions axonales, de l’apparition de lésions chroniques actives et d’une neurodégénérescence, entrainant ainsi une accumulation du handicap.
<h2>Un besoin non satisfait dans la prise en charge de la SEP : quelle approche demain ?3, 4</h2>
Actuellement, les différents traitements de fond de la SEP permettent un contrôle de l’inflammation mais n’ont pas ou peu d’impact sur le processus neuroinflammatoire chronique à bas bruit. En effet, la pénétration des traitements de fond actuels dans le SNC étant limitée par une BHE perméable et hautement sélective, ils ne permettent pas un contrôle complet de cette neuro-inflammation. 
 La Tyrosine Kinase de Bruton (BTK), exprimée au niveau des lymphocytes B et de la microglie, pourrait jouer un rôle dans la neuro-inflammation. Une nouvelle approche serait de la cibler pour agir sur les deux voies.

<h2>Prochainement en 2024 :</h2>
D’autres articles sur la Smoldering MS et la microglie&nbsp;
<h2>Bibliographie&nbsp;</h2>
<ol>
 <li>Giovannoni G, Popescu V, Wuerfel J, et al. Smouldering multiple sclerosis: the ‘real MS’. Ther Adv Neural Disord.doi:10.1177/17562864211066751&nbsp;</li>
 <li>Correale J. The role of microglial activation in disease progression. Mult Scler.2014;20(10):1288-1295.&nbsp;</li>
 <li>Frisch ES, Pretzsch R, Weber MS. A milestone in multiple sclerosis therapy: monoclonal antibodies against CD20--yet progress continues. Neurotherapeutics.2021;18(3):1602-1622.&nbsp;</li>
 <li>Häusser-Kinzel S, Weber MS. The role of B cells and antibodies in multiple sclerosis, neuromyelitis optica, and related disorders. Front immunal. 2019;10:201.</li>
</ol>

<h2>Parcourez la carte interactive des centres proposant de l’activité physique adaptée en France</h2>
L’AP (activité physique) a des impacts positifs sur la plupart des signes cliniques de la sclérose en plaques, sur la condition physique des patients et leur bien-être mental. Elle est donc une stratégie intéressante pour limiter les conséquences de la maladie.
Selon le niveau de handicap du patient, cette activité physique doit être adaptée et il est donc nécessaire de trouver un centre spécialisé qui saura prendre en charge vos patients et mettre en place des activités sportives appropriées.
Afin de vous aider à orienter vos patients vers le bon centre, Sanofi a recensé sur une carte de la France les centres d’activité physique adaptée (APA).
Cette carte est une liste non exhaustive des maisons sport-santé, centres d’activité physique adaptée divers (kinésithérapie, rééducation fonctionnelle, station thermale etc...).

Centres d’activité physique adaptée

<h3>Détails</h3>
L'ECTRIMS accueille la plus grande conférence internationale annuelle au monde consacrée à la recherche fondamentale et clinique et aux soins dans le domaine de la sclérose en plaques.
Le congrès annuel propose une multitude de sessions éducatives, de conférences plénières, de posters et de sessions pour les jeunes investigateurs, ainsi que des opportunités de rencontre avec des experts.
Inscription, programme et informations complémentaires disponibles sur le site <a href="https://ectrims.eu/annual-congress-highlights/" target="_blank">ECTRIMS</a>.
Dates de l'événement
Du 11 au 13 Octobre 2023 à Milan

ECTRIMS, Milan

Inscription, programme et informations complémentaires disponibles sur le site <a href="https://www.ean.org/congress2022" target="_blank">EAN</a>
Dates de l'événement
Du 1er au 4 Juillet 2023 à Budapest

Congrès de l'European Academy of Neurology, Budapest

<h3>Détails</h3>
Dates de l'événement
21 et 22 avril 2023, Chenaie Givonne (08200) 
 8 juillet 2023, Wolfisheim (67202) 
 8 octobre 2023, Sainte Marguerite Comines (59560)
Pour plus d'informations, rapprochez-vous de votre délégué Sanofi.

Journées EQUISEP

<h2>Une définition plus complète de la stabilité dans la SEP1-6</h2>
La recherche a permis d'identifier&nbsp;deux processus neuro-inflammatoires concomitants&nbsp;à l'origine de la SEP :
<ul>
 <li>L'inflammation aiguë, responsable des poussées et des lésions visibles à l'IRM conventionnelle</li>
 <li>La neuro-inflammation chronique à bas bruit (ou "Smoldering MS"), récemment mise en lumière, qui contribue à la progression du handicap indépendamment des poussées</li>
</ul>
Cette distinction est fondamentale pour comprendre pourquoi certains patients peuvent présenter une aggravation de leur handicap malgré l'absence de nouvelles lésions à l'IRM ou de poussées cliniques. La brochure explique que la définition de la&nbsp;stabilité dans la SEP&nbsp;implique désormais le contrôle de trois éléments : les poussées, l'activité à l’IRM (les lésions), et la progression du handicap, même insidieuse.
<h2>Reconnaître les signes subtils de progression2,6-11</h2>
Cette brochure aide les patients à identifier les signes qui peuvent indiquer une progression de leur maladie, comme :
<ul>
 <li>Une fatigue invalidante limitant les activités quotidiennes</li>
 <li>Des troubles de l'équilibre nécessitant des adaptations</li>
 <li>Des difficultés cognitives impactant la communication ou l'organisation</li>
</ul>
Ces symptômes, parfois négligés car progressifs et insidieux, peuvent être les manifestations d'une activité neuroinflammatoire chronique à bas bruit, non détectable par les IRM conventionnelles.
<h2>Perspectives thérapeutiques12</h2>
La brochure présente également le rôle de la&nbsp;tyrosine kinase de Bruton (BTK), enzyme impliquée dans l'activation des lymphocytes B et de la microglie, cellules clés dans ces deux processus inflammatoires.
Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques ciblant spécifiquement les mécanismes sous-jacents de la progression du handicap.
Cette brochure permet d'engager des discussions plus approfondies avec les patients sur l'évolution de leur maladie et l'importance d'une surveillance globale, au-delà des seuls paramètres traditionnels.

Au-delà des poussées et de l'IRM : comprendre la progression chronique à bas bruit de la SEP

Après avoir abordé la santé sexuelle de la femme dans le tome 3, cette 4ème et dernière brochure de la série est essentielle.
Alors que la SEP touche principalement les femmes en âge de faire l’amour pour le plaisir, cette brochure traite de la vie intime, du désir d’enfant et de grossesse.&nbsp;
Dans ce cadre, la question de la contraception prend toute sa place : il est important de rassurer les patientes sur le moyen de contraception qu’elles vont adopter.
Les auteurs ayant la double casquette de neurologues et sexologues, les Drs Saskia Bresch et Renato Colamarino, rappellent la fréquence des troubles sexuels chez les femmes atteintes de SEP (1 femme sur 2) et soulignent l’importance du dépistage pour une prise en charge adaptée (cf tome 3 portant sur ce sujet).

<h2>Grossesse et SEP, les points clés6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14</h2>
La grossesse a longtemps été déconseillée en cas de SEP. Elle est désormais autorisée, sous réserve que la maladie soit équilibrée et avec parfois un traitement de fond compatible quand cela le nécessite. Les deux neurologues rappellent qu’il est recommandé de planifier sa grossesse pendant une période d’accalmie de la maladie, c’est-à-dire après une période d’au moins 1 an sans activité clinique et radiologique. Dans le cas inverse, il est préférable de la reporter.&nbsp;
La brochure rappelle que la SEP n’a pas d’influence délétère sur le déroulement de la grossesse, le développement de l’enfant et sur l’accouchement. L’étude de Confavreux C et al. a montré qu’il y a même une diminution de la fréquence des poussées pendant la grossesse, en particulier lors du troisième trimestre, comme le montre le graphique suivant :

Par ailleurs, cette brochure fait également le point sur les traitements symptomatiques et l’importance de certaines vaccinations (HPV, coqueluche).
Comme pour la planification, le suivi durant la grossesse est important et se fera en concertation entre neurologue et gynécologue. Enfin, ce chapitre fait également le point sur la sexualité durant la grossesse, sujet véhiculant beaucoup d’idées fausses et de craintes.

<h2>Le post-partum, un moment à risque1, 6, 7, 8, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22</h2>
Les trois premiers mois suivant l’accouchement sont connus pour être plus à risque de poussée. Les neurologues rappellent qu’aucun traitement préventif n’a fait ses preuves pour diminuer cette fréquence.
L’allaitement n’est ni un facteur de risque de transmission de la SEP à l’enfant, ni de poussée. Il n’est d’ailleurs toujours pas prouvé qu’il a un rôle protecteur.
En cas de poussée, un flash de corticoïdes peut être administré même si la patiente allaite. Un délai de 4 heures doit être respecté entre la fin du flash et la reprise des tétées.
La reprise d’un traitement de fond dépendra du risque de poussées, du type de traitement envisagé et de la volonté de la patiente d’allaiter ou non.
Il est par contre important lors de la prise en charge en post-partum de dépister la dépression du post-partum ainsi que l’existence de troubles urinaires mécaniques liés à la grossesse et qui pourraient s’associer aux troubles vésico-sphinctériens de la SEP.

<h2>Infertilité, PMA et SEP6, 7, 8, 9, 10, 23, 24</h2>
L’infertilité et les possibilités de PMA ne sont pas oubliées.
La SEP n’est actuellement pas considérée comme une contre-indication aux procédures de procréation médicalement assistée et elle n’influence pas le taux de réussite.
En conclusion, une consultation pré-conceptionnelle est recommandée afin de planifier la grossesse. Un accompagnement par le neurologue et le gynécologue, à toutes les étapes de la conception à l’allaitement, se révèle rassurant pour les patientes et les couples.

<h2>Bibliographie</h2>
<ol>
 <li>Confavreux C et al. Rate of pregnancy-related relapse in multiple sclerosis. Pregnancy in Multiple Sclerosis Group. N Engl J Med. 1998 Jul 30;339(5):285-91.</li>
 <li>Sexual dysfunction in patients with neurologic disorders: dysfunctions, assessment and management. Joussain C. et al, 2017 X.</li>
 <li>Sexual dysfunctions and multiple sclerosis. Lacroix P, Service de neuro-urologie, hôpital Tenon, Paris, 2017.</li>
 <li>Cordeau D, Courtois F. Sexual disorders in women with MS: assessment and management. Ann Phys Rehabil Med. 2014 Jul;57(5):337-347. doi: 10.1016/j.rehab.2014.05.008. Epub 2014 Jun 5. PMID: 24930089.</li>
 <li>Bresch S, Colamarino R. Questionnaires d’autoévaluation : dépistages simples et rapides des troubles sexuels en pratique neurologique, Pratique Neurologique-FMC 2023, 14:163-167.</li>
 <li>Krysko KM, Graves JS, Dobson R, Altintas A, Amato MP, Bernard J, Bonavita S, Bove R, Cavalla P, Clerico M, Corona T, Doshi A, Fragoso Y, Jacobs D, Jokubaitis V, Landi D, Llamosa G, Longbrake EE, Maillart E, Marta M, Midaglia L, Shah S, Tintore M, van der Walt A, Voskuhl R, Wang Y, Zabad RK, Zeydan B, Houtchens M, Hellwig K. Sex effects across the lifespan in women with multiple sclerosis. Ther Adv Neurol Disord. 2020 Jul 1;13:1756286420936166. doi: 10.1177/1756286420936166. PMID: 32655689; PMCID: PMC7331774.&nbsp;</li>
 <li>Vukusic S, Confavreux C. Sclérose en plaques et grossesse [Multiple sclerosis and pregnancy]. Rev Neurol (Paris). 2006 Mar;162(3):299-309. French. doi: 10.1016/s0035-3787(06)75016-0. PMID: 16585885.</li>
 <li>Coyle PK, Oh J, Magyari M, Oreja-Guevara C, Houtchens M. Management strategies for female patients of reproductive potential with multiple sclerosis: An evidence-based review. Mult Scler Relat Disord. 2019 Jul;32:54-63. doi: 10.1016/j.msard.2019.04.003. Epub 2019 Apr 5. PMID: 31030020.&nbsp;</li>
 <li>Nouvelles recommandations SF-SEP « SEP et grossesse ».</li>
 <li>Amato MP, Bertolotto A, Brunelli R, Cavalla P, Goretti B, Marrosu MG, Patti F, Pozzilli C, Provinciali L, Rizzo N, Strobelt N, Tedeschi G, Trojano M, Comi G. Management of pregnancy-related issues in multiple sclerosis patients: the need for an interdisciplinary approach. Neurol Sci. 2017 Oct;38(10):1849-1858. doi: 10.1007/s10072-017-3081-8. Epub 2017 Aug 2. Erratum in: Neurol Sci. 2018 Feb;39(2):395. doi: 10.1007/s10072-017-3226-9. PMID: 28770366.</li>
 <li>Projet de grossesse : informations, messages de prévention, examens à proposer. HAS, Septembre 2009.</li>
 <li>Krysko KM, Bove R, Dobson R, Jokubaitis V, Hellwig K. Treatment of Women with Multiple Sclerosis Planning Pregnancy. Curr Treat Options Neurol. 2021;23(4):11. doi: 10.1007/s11940-021-00666-4. Epub 2021 Mar 30. PMID: 33814892; PMCID: PMC8008016.</li>
 <li>Vukusic S, Marignier R. Multiple sclerosis and pregnancy in the 'treatment era'. Nat Rev Neurol. 2015 May;11(5):280-9. doi: 10.1038/nrneurol.2015.53. Epub 2015 Apr 21. PMID: 25896084.</li>
 <li>Lorscheider J, Buzzard K, Jokubaitis V, Spelman T, Havrdova E, Horakova D, Trojano M, Izquierdo G, Girard M, Duquette P, Prat A, Lugaresi A, Grand'Maison F, Grammond P, Hupperts R, Alroughani R, Sola P, Boz C, Pucci E, Lechner-Scott J, Bergamaschi R, Oreja-Guevara C, Iuliano G, Van Pesch V, Granella F, Ramo-Tello C, Spitaleri D, Petersen T, Slee M, Verheul F, Ampapa R, Amato MP, McCombe P, Vucic S, Sánchez Menoyo JL, Cristiano E, Barnett MH, Hodgkinson S, Olascoaga J, Saladino ML, Gray O, Shaw C, Moore F, Butzkueven H, Kalincik T; MSBase Study Group. Defining secondary progressive multiple sclerosis. Brain. 2016 Sep;139(Pt 9):2395-405. doi: 10.1093/brain/aww173. Epub 2016 Jul 7. PMID: 27401521</li>
 <li>Hughes SE, Spelman T, Gray OM, Boz C, Trojano M, Lugaresi A, Izquierdo G, Duquette P, Girard M, Grand'Maison F, Grammond P, Oreja-Guevara C, Hupperts R, Bergamaschi R, Giuliani G, Lechner-Scott J, Barnett M, Edite Rio M, van Pesch V, Amato MP, Iuliano G, Slee M, Verheul F, Cristiano E, Fernández-Bolaños R, Poehlau D, Saladino ML, Deri N, Cabrera-Gomez J, Vella N, Herbert J, Skromne E, Savino A, Shaw C, Moore F, Vucic S, Petkovska-Boskova T, McDonnell G, Hawkins S, Kee F, Butzkueven H; MSBase study group. Predictors and dynamics of postpartum relapses in women with multiple sclerosis. Mult Scler. 2014 May;20(6):739-46. doi: 10.1177/1352458513507816. Epub 2013 Oct 9. PMID: 24107309.</li>
 <li>Lebrun C, Le Page E, Kantarci O, Siva A, Pelletier D, Okuda DT; Club Francophone de Sclerose en Plaques (CFSEP); Radiologically Isolated Syndrome Consortium (RISC) Group. Impact of pregnancy on conversion to clinically isolated syndrome in a radiologically isolated syndrome cohort. Mult Scler. 2012 Sep;18(9):1297-302. doi: 10.1177/1352458511435931. Epub 2012 Feb 2. PMID: 22300971.</li>
 <li>Hedström AK, Adams C, Shao X, Schaefer C, Olsson T, Barcellos LF, Alfredsson L. Breastfeeding is associated with reduced risk of multiple sclerosis in males, predominantly among HLA-DRB1*15:01 carriers. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2020 Jun 1;6(2):2055217320928101. doi: 10.1177/2055217320928101. PMID: 32728476; PMCID: PMC7364805.</li>
 <li>Borba VV, Zandman-Goddard G, Shoenfeld Y. Prolactin and Autoimmunity. Front Immunol. 2018 Feb 12;9:73. doi: 10.3389/fimmu.2018.00073. PMID: 29483903; PMCID: PMC5816039.</li>
 <li>Langer-Gould AM. Pregnancy and Family Planning in Multiple Sclerosis. Continuum (Minneap Minn). 2019 Jun;25(3):773-792. doi: 10.1212/CON.0000000000000745. PMID: 31162316.</li>
 <li>Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, Correale J, Fazekas F, Filippi M, Freedman MS, Fujihara K, Galetta SL, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Marrie RA, Miller AE, Miller DH, Montalban X, Mowry EM, Sorensen PS, Tintoré M, Traboulsee AL, Trojano M, Uitdehaag BMJ, Vukusic S, Waubant E, Weinshenker BG, Reingold SC, Cohen JA. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):162-173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. Epub 2017 Dec 21. PMID: 29275977.</li>
 <li>Bove R, Rankin K, Lin C, Zhao C, Correale J, Hellwig K, Michel L, Laplaud DA, Chitnis T. Effect of assisted reproductive technology on multiple sclerosis relapses: Case series and meta-analysis. Mult Scler. 2020 Oct;26(11):1410-1419. doi: 10.1177/1352458519865118. Epub 2019 Aug 1. PMID: 31368394.</li>
 <li>Hedström AK, Adams C, Shao X, Schaefer C, Olsson T, Barcellos LF, Alfredsson L. Breastfeeding is associated with reduced risk of multiple sclerosis in males, predominantly among HLA-DRB1*15:01 carriers. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2020 Jun 1;6(2):2055217320928101. doi: 10.1177/2055217320928101. PMID: 32728476; PMCID: PMC7364805.</li>
 <li>Simone IL, Tortorella C, Ghirelli A. Influence of Pregnancy in Multiple Sclerosis and Impact of Disease-Modifying Therapies. Front Neurol. 2021 Jul 1;12:697974. doi: 10.3389/fneur.2021.697974. PMID: 34276545; PMCID: PMC8280312.</li>
 <li>Lamaita R, Melo C, Laranjeira C, Barquero P, Gomes J, Silva-Filho A. Multiple Sclerosis in Pregnancy and its Role in Female Fertility: A Systematic Review. JBRA Assist Reprod. 2021 Jul 21;25(3):493-499. doi: 10.5935/1518-0557.20210022. PMID: 34061482; PMCID: PMC8312296.</li>
</ol>

Brochure Tome 3, Santé sexuelle chez la femme

Brochure Tome 2, Santé sexuelle chez l’homme

Brochure Tome 1, Santé sexuelle, vie affective et intimité

SEP et sexualité : une brochure patient sur la vie intime, le désir d’enfant, la grossesse et l’infertilité !

<h2>Saviez-vous que deux voies neuro-inflammatoires concomitantes sont à l’origine de l’aggravation de la SEP ?1</h2>
En effet, deux voies neuro-inflammatoires concomitantes contribuent à la progression de la maladie et à l’accumulation du handicap, parfois dès les premiers stades de la maladie :&nbsp;
<ul>
 <li>La neuro-inflammation aigüe, provoquée en partie par des lymphocytes B et T activés, démarrant en périphérie, entraîne des poussées, des lésions aiguës et un handicap résiduel lié aux poussées (RAW).&nbsp;</li>
 <li>La neuro-inflammation chronique à bas bruit, ou smoldering MS, dûe entre autres à l’hyperactivation des cellules microgliales (microglie à l’état pathogénique), est responsable de l’accumulation des handicaps physiques et cognitifs.</li>
</ul>

<h2>Les cellules microgliales1,2</h2>
Une attention particulière est faite au sujet des cellules microgliales et de leur implication dans la neuro-inflammation chronique à bas bruit.
En effet, ces cellules microgliales dans leur état pathogénique, c’est-à-dire hyperactivées, sont associées à une augmentation de la démyélinisation, à l’inhibition de la remyélinisation, à une augmentation de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique et à des processus neurodégénératifs.&nbsp;

<h2>Les caractéristiques de la smoldering MS1,3,4</h2>
La smoldering MS, terme anglophone qui pourrait se traduire par neuro-inflammation chronique insidieuse ou à bas bruit, est un processus souvent invisible au début, qui démarre dans le SNC parfois dès les premiers stades précoces de la maladie et indépendamment de la neuro-inflammation aigüe qui entraîne des poussées et des lésions aiguës.

<h2>Les besoins non satisfaits dans la prise en charge de la SEP1,3</h2>
Les approches actuelles de la prise en charge de la SEP sont efficaces pour contrôler les poussées et les lésions aiguës, mais ne ciblent pas forcément un mécanisme important de la progression de la maladie, qui est à l’origine de l’accumulation du handicap : la neuro-inflammation chronique à bas bruit.&nbsp;Il est important de cibler à la fois la neuro-inflammation aiguë et chronique afin de traiter les poussées, l’activité des lésions aiguës mais également les mécanismes sous-jacents à la progression de la maladie et l’accumulation du handicap qui en résulte.&nbsp;

<h2>Prochainement en 2024</h2>
<ul>
 <li>D’autres articles sur la smoldering MS et la microglie</li>
 <li>Une vidéo explicative de la physiopathologie du smoldering MS</li>
</ul>

<h2>Bibliographie</h2>
<ol>
 <li>Giovannoni G, Popescu V, Wuerfel J, et al. Smouldering multiple sclerosis: the ‘real MS’. Ther Adv Neurol Disord. doi:10.1177/17562864211066751</li>
 <li>Kuhlmann T, Moccia M, Coetzee T, et al. Multiple sclerosis progression: time for a new mechanism-driven framework. Lancet Neurol. 2023;22(1):78-88</li>
 <li>Scalfari A. MS can be considered a primary progressive disease in all cases, but some patients have superimposed relapses - yes. Mult Scler. 2021;27(7):1002-1004.</li>
 <li>Cree BAC, Hollenbach JA, Bove R, et al; University of California, San Francisco MS-Epic Team. Silent progression in disease activity-free relapsing multiple sclerosis. Ann Neurol. 2019;85(5):653-666</li>
</ol>

Sclérose en plaques

Articles