Une fois déclenchée, la neuro-inflammation chronique à bas bruit est destructrice

Saviez-vous que deux voies neuro-inflammatoires concomitantes sont à l’origine de l’aggravation de la SEP ?¹

En effet, deux voies neuro-inflammatoires concomitantes contribuent à la progression de la maladie et à l’accumulation du handicap, parfois dès les premiers stades de la maladie : 

• La neuro-inflammation aigüe, provoquée en partie par des lymphocytes B et T activés, démarrant en périphérie, entraîne des poussées, des lésions aiguës et un handicap résiduel lié aux poussées (RAW). 
• La neuro-inflammation chronique à bas bruit, ou smoldering MS, dûe entre autres à l’hyperactivation des cellules microgliales (microglie à l’état pathogénique), est responsable de l’accumulation des handicaps physiques et cognitifs.

Les cellules microgliales^1,2

Une attention particulière est faite au sujet des cellules microgliales et de leur implication dans la neuro-inflammation chronique à bas bruit.

En effet, ces cellules microgliales dans leur état pathogénique, c’est-à-dire hyperactivées, sont associées à une augmentation de la démyélinisation, à l’inhibition de la remyélinisation, à une augmentation de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique et à des processus neurodégénératifs. 

Les caractéristiques de la smoldering MS^1,3,4

La smoldering MS, terme anglophone qui pourrait se traduire par neuro-inflammation chronique insidieuse ou à bas bruit, est un processus souvent invisible au début, qui démarre dans le SNC parfois dès les premiers stades précoces de la maladie et indépendamment de la neuro-inflammation aigüe qui entraîne des poussées et des lésions aiguës.

Les besoins non satisfaits dans la prise en charge de la SEP^1,3

Les approches actuelles de la prise en charge de la SEP sont efficaces pour contrôler les poussées et les lésions aiguës, mais ne ciblent pas forcément un mécanisme important de la progression de la maladie, qui est à l’origine de l’accumulation du handicap : la neuro-inflammation chronique à bas bruit. Il est important de cibler à la fois la neuro-inflammation aiguë et chronique afin de traiter les poussées, l’activité des lésions aiguës mais également les mécanismes sous-jacents à la progression de la maladie et l’accumulation du handicap qui en résulte. 

Prochainement en 2024

• D’autres articles sur la smoldering MS et la microglie
• Une vidéo explicative de la physiopathologie du smoldering MS

Bibliographie

1. Giovannoni G, Popescu V, Wuerfel J, et al. Smouldering multiple sclerosis: the ‘real MS’. Ther Adv Neurol Disord. doi:10.1177/17562864211066751
2. Kuhlmann T, Moccia M, Coetzee T, et al. Multiple sclerosis progression: time for a new mechanism-driven framework. Lancet Neurol. 2023;22(1):78-88
3. Scalfari A. MS can be considered a primary progressive disease in all cases, but some patients have superimposed relapses - yes. Mult Scler. 2021;27(7):1002-1004.
4. Cree BAC, Hollenbach JA, Bove R, et al; University of California, San Francisco MS-Epic Team. Silent progression in disease activity-free relapsing multiple sclerosis. Ann Neurol. 2019;85(5):653-666