Physiopathologie de la smoldering MS

Une vidéo pour...

• Découvrir l’existence de deux voies neuro-inflammatoires dans la SEP
• Comprendre la physiopathologie de la neuro-inflammation chronique à bas bruit (ou Smoldering MS)
• Rappeler le besoin non satisfait dans la prise en charge des patients et l’importance de cibler les deux voies
• En savoir plus sur l’hyperactivation microgliale et le rôle de la Tyrosine Kinase de Bruton

Deux voies neuro-inflammatoires dans la SEP¹

Des recherches récentes ont mis en évidence l’existence de deux processus inflammatoires concomitants dans la SEP : la neuro-inflammation aiguë et la Smoldering MS, un terme désignant la neuro-inflammation chronique, associée à la neurodégénérescence.

Accumulation du handicap : focus sur la Smoldering MS^{1, 2}

Malgré une prise en charge efficace de leurs poussées et des lésions, grand nombre de patients continuent de progresser, entrainant des handicaps physique et cognitif. Cela est dû à une neuro-inflammation insidieuse pouvant être indépendante de la neuro-inflammation et démarrant dans le SNC dès les premiers stades précoces de la maladie. Cette dernière est principalement médiée par une microglie à l’état pathogénique, responsable de la libération de cytokines pro-inflammatoires, de lésions axonales, de l’apparition de lésions chroniques actives et d’une neurodégénérescence, entrainant ainsi une accumulation du handicap.

Un besoin non satisfait dans la prise en charge de la SEP : quelle approche demain ?^{3, 4}

Actuellement, les différents traitements de fond de la SEP permettent un contrôle de l’inflammation mais n’ont pas ou peu d’impact sur le processus neuroinflammatoire chronique à bas bruit. En effet, la pénétration des traitements de fond actuels dans le SNC étant limitée par une BHE perméable et hautement sélective, ils ne permettent pas un contrôle complet de cette neuro-inflammation.
La Tyrosine Kinase de Bruton (BTK), exprimée au niveau des lymphocytes B et de la microglie, pourrait jouer un rôle dans la neuro-inflammation. Une nouvelle approche serait de la cibler pour agir sur les deux voies.

Prochainement en 2024 :

D’autres articles sur la Smoldering MS et la microglie 

Bibliographie 

1. Giovannoni G, Popescu V, Wuerfel J, et al. Smouldering multiple sclerosis: the ‘real MS’. Ther Adv Neural Disord.doi:10.1177/17562864211066751 
2. Correale J. The role of microglial activation in disease progression. Mult Scler.2014;20(10):1288-1295. 
3. Frisch ES, Pretzsch R, Weber MS. A milestone in multiple sclerosis therapy: monoclonal antibodies against CD20--yet progress continues. Neurotherapeutics.2021;18(3):1602-1622. 
4. Häusser-Kinzel S, Weber MS. The role of B cells and antibodies in multiple sclerosis, neuromyelitis optica, and related disorders. Front immunal. 2019;10:201.