Patogenesi

La Malattia di Fabry rappresenta uno di oltre cinquanta disordini ereditari rari noti, denominati disordini da accumulo lisosomiale. Ognuno di essi è causato da un difetto genetico ereditario responsabile della carenza di uno o più specifici enzimi lisosomiali.² L’età di esordio, l’organo o gli organi coinvolti e la gravità di questi disordini mostrano una notevole variabilità, ma il decorso è sempre progressivo.

La Malattia di Fabry è causata da una mutazione nel gene GLA, che codifica per la α-galattosidasi lisosomiale (nota anche come α-GAL, α-Gal-A e ceramide triesossidasi).¹ Il deficit parziale o completo di attività dell’α-GAL determina una ridotta capacità di catabolizzare i lipidi con residui terminali α-galattosil. Questi lipidi, in particolare la globotriaosilceramide (nota anche come GL-3, Gb3 e ceramide triesosside CTH (ceramide trihexoside), si accumulano nei lisosomi di vari tipi di cellule in tutto il corpo, incluse le cellule endoteliali capillari, le cellule renali, le cellule cardiache e le cellule nervose, con conseguente danno multisistemico progressivo. Nel tempo, ciò può portare a danno d’organo a carico dei reni, del cuore e/o del sistema cerebrovascolare.

Accumulo di GL-3 nell’endotelio capillare

Micrografia elettronica dell’endotelio capillare renale in un paziente con Malattia di Fabry: le frecce indicano aree di accumulo di GL-3.

Immagine della galleria Genzyme utilizzata su autorizzazione. ​

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