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- Source : Campus Sanofi
- 17 juin 2024
Explorez les stades pré-cliniques du Diabète de Type 1
Qu’est-ce que le diabète de type 1 auto-immun ?
Le diabète de type 1 (DT1) est une maladie auto-immune évolutive1 qui commence bien avant l'apparition des premiers symptômes.
La phase pré-clinique du DT1 progresse à travers plusieurs stades débutant par la présence d'auto-anticorps et des fluctuations de la glycémie, sans signes cliniques évidents avant le stade 3. A travers les différents stades, on observe un déclin progressif de la fonction des cellules bêta.
Le saviez-vous ? : Dans environ 44 %2 des cas, le DT1 est diagnostiqué lors d'un épisode d'acidocétose, nécessitant une prise en charge médicale urgente.
Le dépistage des stades pré-cliniques serait donc crucial pour prévenir ce type de complication.
Quels sont les différents stades pré-cliniques du DT1 auto-immun ?
L’activité auto-immune est le mécanisme moteur du diabète de type 1.
Dans les îlots de Langerhans, les cellules β qui produisent l’insuline produisent également des auto-antigènes capturés par les CPA (Cellules Présentatrices d’Antigène).
Dans les ganglions lymphatiques pancréatiques, les CPA présentent les auto-antigènes aux lymphocytes T CD4+ naïfs, créant des lymphocytes T CD4+ autoréactifs qui se lient aux lymphocytes B, déclenchant la production d’auto-anticorps à des niveaux pouvant être détectés via un dépistage.
Dans les ganglions lymphatiques pancréatiques, les lymphocytes T CD4+ autoréactifs favorisent l’activation des lymphocytes T CD8 en améliorant la présentation des antigènes par les CPA.
Les lymphocytes T CD8 autoréactifs infiltrent les îlots de Langerhans.
Lorsqu’ils rencontrent des cellules β, les cellules T CD8 répondent par des mécanismes cytotoxiques, notamment la libération de cytokines pro-inflammatoires, de granules contenant des protéines cytotoxiques et d’interactions Fas/FasL qui induisent l’apoptose.
Les lymphocytes T CD8 autoréactifs ciblent et tuent les cellules β dans le pancréas et, au fur et à mesure que les cellules β sont détruites, la production d’insuline diminue également.
À ce stade de la progression du diabète, il reste très peu de cellules β dans les îlots de Langerhans. Les cellules β restantes ne produisent pas suffisamment d’insuline.
La production de glucagon reste inchangée et continue de fonctionner pour stimuler la libération de glucose qui, sans insuline pour faciliter l’absorption dans les cellules, s’accumule dans la circulation sanguine.
Le glucose se lie à l’hémoglobine dans les globules rouges.
Les tests cliniques peuvent déterminer la fraction d’hémoglobine glyquée d’une personne, ou le taux de sucre dans le sang, et contribuent au diagnostic et au traitement du diabète.
Connaissez-vous les nouveaux codes ICD des stades pré-cliniques du DT1 ?
L’ICD3 (International Classification of Diseases) a récemment introduit des codes diagnostiques spécifiques pour les stades pré-cliniques du DT1, les reconnaissant comme une maladie à part entière et non une période à risque.
Cette nouvelle classification installe le dépistage au coeur de la prise en charge du DT1.
Références
1. Kevan C. Herold, The immunology of type 1 diabetes.Nature reviews immunology. Volume 24, June 2024; 435-451
2. Choleau C, Maitre J, Filipovic Pierucci A, Elie C, Barat P, Bertrand AM, et al. Ketoacidosis at diagnosis of type 1 diabetes in French children and adolescents. Diabetes Metab. avr 2014;40(2):137-42
3. Mallone R, et al. Dépistage et prise en charge du diabète de type 1 préclinique, stade 1–2. Prise de position d'experts français. Med Mal Metab (2024), 10.1016/j.mmm.2024.06.003
7000047309 - 06/2024 MAT-FR-2402496