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  2. Source : Campus Sanofi
  3. 23 févr. 2023
3 min

L'ASMD : une maladie de surcharge lysosomale

Auteur : Sanofi

L’ASMD (Acid Sphingomyelinase Deficiency), également appelée maladie de Niemann-Pick A et B, est une maladie de surcharge lysosomale avec une incidence en France estimée à 1/230 000 naissances (ASMD de type B)(1,2).

Qu’est-ce que l’ASMD ? (1,3,6)

L'ASMD est une maladie de surcharge lysosomale, et plus précisément une sphingolipidose, majoritairement diagnostiquée à l'âge pédiatrique et qui touche aussi bien les hommes que les femmes. Elle est décrite pour la première fois par le Dr. Albert Niemann en 1914.

C’est une maladie à transmission autosomique récessive, elle est plus fréquemment décrite dans certaines populations : Afrique du Nord, Moyen-Orient et Turquie, on parle de maladie pan-ethnique.

L’ASMD est liée à une mutation biallélique du gène SMPD1, codant pour la sphingomyélinase acide, entrainant une accumulation de sphingomyéline dans les lysosomes des cellules (principalement au niveau des macrophages) dans différents organes : le foie, la rate, les poumons, la moelle osseuse et le système nerveux dans certains sous-types.

Schéma simplifié du processus de surcharge lysosomale dans l’ASMD : (à gauche) Cellule en l’absence d’ASMD (activité enzymat

Figure 1 : Schéma simplifié du processus de surcharge lysosomale dans l'ASMD

3 formes cliniques suivant un continuum de gravité(1,4)

 Type AType A/BType B
FormeNeuroviscérale aigueNeuroviscérale chroniqueViscérale chronique
Âge d'apparition des symptômesPetite enfanceDe la petite enfance à l'enfanceDe la petite enfance à l'âge adulte
Atteinte neurologiqueOuiVariablePeu ou aucune
ProgressionRapideLenteLente
Espérance de vie< 3 à 4 ansPetite enfance à l'âge adulteEnfance à l'âge adulte

Dans l’ASMD de type B, l’âge médian au décès est de 17 ans, et l’âge moyen au décès est de 25 ans. 

Les patients atteints d'ASMD peuvent connaître des retards de diagnostic de 5 ans en moyenne.⁽⁵⁾.

Principaux signes d'appel des formes chroniques de l'ASMD (type B et A/B) (1)

Les principaux signes d'appel des patients atteints d'ASMD de types B et A/B qui peuvent orienter le diagnostic sont :

  • Une splénomégalie : associée à des douleurs et une distension abdominale
  • Une Pneumopathie Interstitielle Diffuse (PID) : associée à des essoufflements et des infections respiratoires récurrentes
  • Une thrombopénie : associée à des saignements (dont épistaxis) et des ecchymoses
  • Une hépatomégalie : associée à une altération progressive de la fonction hépatique
  • Un profil lipidique athérogène : associée à un activité cardiaque altérée
  • Des atteintes osseuses : douleurs osseuses/articulaires et fractures
  • Un retard de croissance/pubertaire chez le patient pédiatrique

Dans l'ASMD de type A/B, on retrouve des manifestations neurologiques tels que des troubles cognitifs, une hypotonie et une hyporéflexie, ainsi qu'une tâche maculaire rouge-cerise dans 1/4 des cas.

Schéma d’un humanoïde récapitulant les principaux symptômes évocateurs de l’ASMD : Atteintes neurologiques (types A et A/B),

On retrouve des variabilités inter-individuelles, selon la forme de la maladie et les manifestations cliniques, ainsi que des atteintes multi systémiques fréquentes(1,3).

Il est recommandé de dépister l'ASMD et la maladie de Gaucher en parallèle. Réalisé dans des laboratoires spécialisés, le diagnostic de certitude est simple et rapide.

Pour plus d'informations, lire aussi l'article « Diagnostiquer la Maladie de Gaucher et l’ASMD »

À retenir

  • L’ASMD (Acid Sphingomyelinase Deficiency), anciennement appelée maladie de Niemann-Pick A et B, est une maladie de surcharge lysosomale avec une incidence en France estimée à 1/230 000 naissances (ASMD de type B)
  • Il existe 3 formes cliniques suivant un continuum de gravité : type A (forme neuroviscérale aiguë), type A/B (forme neuroviscérale chronique) et type B (forme viscérale chronique).
  • Les principaux symptômes qui peuvent orienter le diagnostic du type B sont : la splénomégalie, l’hépatomégalie, la thrombopénie, la Pneumopathie Interstitielle Diffuse (PID), les dyslipidémies athérogènes et le retard de croissance/retard pubertaire.
Références
  1.  McGovern MM, et al. Disease manifestations and burden of illness in patients with acid sphingomyelinase deficiency (ASMD). Orphanet Journal of Rare Diseases. 2017; 12:41.
  2. Lidove O, et al. Déficit en sphingomyélinase acide (maladie de Niemann-Pick B) : une étude rétrospective multicentrique de 28 patients adultes. La Revue de Médecine Interne. 2017 ; 38(5):291-299.
  3. McGovern MM, et al. Prospective study of the natural history of chronic acid sphingomyelinase deficiency in children and adults: eleven years of observation. Orphanet J Rare Dis. 2021 ; 16:212.
  4. McGovern MM, et al.  Morbidity and mortality in type B Niemann-Pick disease.  Genetics in Medicine. 2013; 15(8):618-623.
  5. McGovern MM, Wasserstein MP, Giugliani R, et al. A prospective, cross-sectional survey study of the natural history of Niemann-Pick disease type B. Pediatrics. 2008;122:e341-e349.
  6. Simonaro C, et al. The Demographics and Distribution of Type B Niemann-Pick Disease: Novel Mutations Lead to New Genotype/Phenotype Correlations. Am. J. Hum. Genet. 2002, 71(6):1413–1419.

7000041471 - 02/2023  

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