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  2. Source : Campus Sanofi
  3. 8 sept. 2025
3 min

Maladie de Fabry : de l’insuffisance rénale chronique à la greffe.

Auteur : Sanofi

  

La maladie de Fabry, liée au chromosome X, est causée par un déficit enzymatique en alpha-galactosidase A1.

Ce déficit entraîne une accumulation de glycosphingolipides (Gb3) dans les lysosomes engendrant des atteintes tissulaires et organiques.1

‣ Dans toutes les cellules glomérulaires

 

‣ Dans les capillaires péritubulaires

 

‣ Dans les capillaires endothéliaux

 

‣ Dans les cellules musculaires lisses

 

‣ Dans les cellules tubulaires distales

 

Les dépôts de Gb3 provoquent une ischémie rénale progressive et favorisent l'inflammation et la fibrogénèse1,3 conduisant ainsi à une insuffisance rénale chronique (IRC) chez :

  • 84 % des hommes4
  • 35 % des femmes5

L'insuffisance rénale chronique évolue ensuite généralement vers une insuffisance rénale terminale (IRT) pour laquelle la seule option thérapeutique est la greffe rénale2.

Répartition des néphropathies initiales des patients dialysés en 20236

IRC : comment exclure une maladie de Fabry avant la survenue de l'IRT ?

Lorsqu'une biopsie est pratiquée, elle peut faire évoquer une maladie de Fabry.1,8

Germain DP . Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 30

Caractéristiques histologiques de l'atteinte rénale dans la maladie de Fabry1,8

  • Dépôts progressifs de Gb3 dans les différents types de cellules provoquant une ischémie rénale progressive.
  • Vacuolisation cytoplasmique dans tous les types cellulaires (glomérulaires, cellules épithéliales tubulaires, mycocytes, et cellules endothéliales).
  • Corps myéliniques et corps zébrés (visibles au microscope électronique), observés dans tous les types cellulaires rénaux.

Recommandations de l'ERA (European Renal Association) pour le diagnostic de la maladie de Fabry 10

L'hypertension NE DOIT PAS ÊTRE CONSIDÉRÉE COMME UN CRITÈRE D'EXCLUSION PUISQUE 50% DES PATIENTS ATTEINTS DE LA MALADIE DE FABRY PRÉSENTENT UNE HYPERTENSION LÉGÈRE À MODÉRÉE (principalement lorsque le DFGe < 60 ml / min / 1,73 m2 ) 11

Répartition des néphropathies initiales des patients greffés en 20236

Chez les patients greffés et atteints de la maladie de Fabry, le greffon n'est pas recolonisé par le processus pathologique; il possède une activité enzymatique normale.1

 

Cependant... Il peut exister une persistance des complications cérébro - et cardio - vasculaires1 (Les atteintes cardiaques sont la première cause de décès de la maladie de Fabry).11

 

Ainsi... Une mise au traitement opportune peut permettre d'éviter la survenue de lésions irréversibles.1

Un diagnostic possible grâce à une prise de sang1

Chez l' homme

Chez l’homme, le diagnostic repose sur la mesure de l’activité enzymatique de l’α-galactosidase A dans les leucocytes (ou le papier buvard). Le séquençage du gène GLA est indispensable à la confirmation biologique du diagnostic et peut aider à la caractérisation de la maladie.

Chez la femme

Chez la femme, le diagnostic repose sur le séquençage du gène GLA (activité de l’α-galactosidase A pouvant être normale). Un dosage initial du lyso-Gb3 plasmatique est recommandé pour une meilleure caractérisation de la maladie, une aide à l’interprétation de la pathogénicité du variant et le suivi thérapeutique.

Vers une révolution dans le diagnostic des maladies rares

Grâce au déploiement du Plan France Médecine Génomique 2025 (PFMG2025), le séquençage du génome est désormais disponible en France en pratique clinique pour les patients atteints de maladies rares. Près de 35 000 prescriptions ont été reçues par les laboratoires de séquençage génomique depuis le début de leur activité. Ce nombre augmente régulièrement, avec une croissance annuelle de 30%. Sur les 21 000 patients atteints de maladies rares ou avec une prédisposition héréditaire au cancer ayant reçu un compte-rendu, 30% ont reçu un diagnostic précis, souvent après des années d’impasse diagnostique.12 Augmenter la force de frappe diagnostique par la facilitation de l’accès aux panels, à l’exome et au génome entier est d’ailleurs un objectif du PNMR4.13

La génomique apparait comme un outil puissant pour le diagnostic des maladies rares rénales d’origine génétique telles que la maladie de Fabry. Consultez la brochure suivante pour en apprendre davantage sur les pratiques en nephrogénomique :

Je consulte la brochure
Références
  1. Protocole National de Diagnostic et de Soins Maladie de Fabry. HAS Novembre 2021
  2. Wanner C, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Dec;5(12):2220-8.
  3. Najafian B, et al. JASN. 2020; 31:865-875.
  4. MacDermot K.D, et al. J Med Genet. 2001; 38:750-760
  5. MacDermot K.D, et al. J Med Genet. 2001; 38: 769-775
  6. REIN - Rapport annuel 2023
  7. Germain DP, et al. Clinical Genetics. 2022;101(4):390-402
  8. Thurberg et al. Kidney International. 2002;62:1933-1946.
  9. Germain DP, Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 30.
  10. Terryn W, et al. Nephrol Dial Transplant. 2013;28(3):505-17.
  11. Hagège A. et al. Archives of Cardiovascular Disease (2019) 112, 278-287
  12. France Médecine Génomique 2025, La révolution de la médecine génomique en France est en marche, janvier 2025
  13. Plan National Maladies Rares 4 (PNMR 4) 2025-2030

250409154865MB – 09/2025  

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