<h2>Femmes et SEP</h2>
La SEP est une maladie débutant en moyenne vers l’âge de 30 ans et touchant environ 3 femmes pour 1 homme, elle concerne donc essentiellement des femmes jeunes1. Beaucoup de questions se posent sur l’influence de la scléroses en plaques aux périodes clés de la vie de ces patientes.
À travers ces podcasts audios réalisés avec&nbsp;la Lettre du Neurologue, vous pourrez écouter une discussion autour de cette thématique entre&nbsp;le Dr Saskia Bresch (neurologue) et le Dr Cynthia Trastour&nbsp;(gynécologue)&nbsp;qui apporteront une vision complémentaire.
1. ARSEP – La SEP : Définition et chiffres. Site consulté en Juillet 2022

7000036848 - 09/2022

7000036849 – 09/2022

7000036850 - 09/2022

<h2>Nos expertes</h2>
<ul>
 <li>Dr Saskia BRESCH, Neurologue, CHU de Nice</li>
 <li>Dr Cynthia TRASTOUR, Gynécologue-obstétricienne, CHU de Nice</li>
</ul>

<h2>Objectifs thérapeutiques dans la SEP-RR</h2>
Les objectifs thérapeutiques à fixer dans la SEP-RR ne font pas consensus et beaucoup de questions se posent sur le niveau d'exigence à avoir pour une prise en charge optimale de la SEP-RR.
À travers ces podcasts audios réalisés avec&nbsp;la Lettre du Neurologue, vous pourrez écouter une discussion autour de cette thématique entre&nbsp;le Pr Thibault Moreau (neurologue) et la Pr Laurent Peyrin-Biroulet (gastroentérogue)&nbsp;qui apportera une vision complémentaire dans le domaine des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin.

7000043538 - 07/2023

7000043539 - 07/2023

7000043550 - 07/2023

<h2>Nos experts</h2>
<ul>
 <li>Pr Thibault MOREAU, Chef de service de neurologie, CHU de Dijon</li>
 <li>Pr Laurent PEYRIN-BIROULET, Gastroentérologue, CHRU de Nancy</li>
</ul>

Podcasts Sclérose en Plaques

MULTIPLE-SCLEROSIS

NEUROLOGY

Sanofi a le plaisir de proposer des webséries sur des sujets d’actualité rédigées et animées par des orateurs experts. Vous retrouvez par exemple les thématiques autour de la femme atteinte de sclérose en plaques (contraception, fertilité, grossesse…) ou le rôle potentiel du microbiote en neurologie.

<h3><a href="${link:{uuid:{631d5121-4309-4f8e-8cda-cfbce0210536},repository:{articles},path:{/France/webserie-femmes-et-scleroses-en-plaques}}}">Websérie : femmes et sclérose en plaques</a></h3>
02/04/2022

<h3><a href="${link:{uuid:{ade4fa92-9b6d-473f-a6c8-4bb94cde41bd},repository:{articles},path:{/France/webserie-immunologie-dans-la-sclerose-en-plaques}}}">Websérie : Immunologie dans la Sclérose en Plaques</a></h3>
02/04/2022

<h3><a href="${link:{uuid:{5e3f1f30-4173-4841-bb9b-75114007601e},repository:{articles},path:{/France/webserie-microbiote-alimentation-et-sclerose-en-plaques}}}">Websérie : microbiote, alimentation &amp; sclérose en plaques</a></h3>
04/04/2022

<h3><a href="${link:{uuid:{09aa61b5-d50e-495c-b13f-6a0ba3ecdfb4},repository:{articles},path:{/France/webserie-apports-de-l-intelligence-artificielle}}}">Websérie : Apports de l’ Intelligence Artificielle : en médecine comme en société, du fonctionnement au questionnement</a></h3>
05/04/2022

<h3><a href="${link:{uuid:{61f6abf2-4641-452c-847b-48da5f6f7535},repository:{articles},path:{/France/webserie-sexualite-et-sclerose-en-plaques}}}">Websérie : Sexualité et Sclérose en Plaques</a></h3>
06/04/2022

<h3><a href="${link:{uuid:{99e49712-a38c-4ebf-9206-59c200a1802a},repository:{articles},path:{/France/webserie-sclerose-en-plaques-et-enjeux-medico-juridiques}}}">Websérie : Optimiser la prise en charge de vos patients atteints de sclérose en plaques : Enjeux Médico-Juridiques Pratiques</a></h3>
07/04/2022

Webséries Sclérose en Plaques

<h3>Édito</h3>
Alors que le traitement des formes progressives de SEP constitue le défi des années à venir, le développement de marqueurs IRM permettant de prédire, détecter et suivre la progression est indispensable. Nous en avons ici sélectionné un panel non exhaustif, tant la littérature est riche.
Dr Géraldine Androdias&nbsp;(Lyon) Dr Caroline Bensa-Koscher&nbsp;(Paris)

<h3>1. L’IRM : une fenêtre sur l’anatomopathologie de la SEP progressive</h3>
G. Androdias Filippi M et al.; Attendees of the correlation between pathological and MRI fi ndings in MS workshop. Association between pathological and MRI fi ndings in multiple sclerosis. Lancet Neurol 2019;18(2):198-210.
Ce groupe de travail, constitué de radiologues et d’anatomopathologistes, a passé en revue les corrélats radiologiques de la progression. Nous avons choisi de détailler ci-après les lésions chroniques actives ainsi que l’atrophie thalamique et de la moelle épinière, mais il nous paraissait intéressant d’en citer d’autres. Ainsi, les séquences de transfert de magnétisation (MTR) sont intéressantes pour l’étude de la démyélinisation corticale et également de l’inflammation diffuse, dominée par l’activation microgliale, de la substance blanche d’apparence normale, définie par l’absence de démyélinisation visible sur les séquences T2/FLAIR usuelles. L’inflammation méningée peut être mise en évidence par des séquences FLAIR post-contraste à 3 Tesla chez un tiers des patients atteints de SEP progressive. Nous apprenons également qu’il existe une distribution anormale du fer dans le cerveau des patients SEP avec une accumulation dans les noyaux gris centraux notamment. Celle-ci peut être mesurée par une perte de signal sur les séquences de susceptibilité magnétique dont le degré a pu être corrélé à l’atrophie globale et à la progression du handicap.

<h3>2. Lésions chroniques expansives : l’inflammation à petit feu</h3>
G. Androdias Klistorner S et al. Expansion of chronic lesions is linked to disease progression in relapsing-remitting multiple sclerosis patients. Mult Scler 2020;1352458520974357. Online ahead of print.
33 patients atteints de SEP-RR ont été suivis de manière prospective en IRM 3 Tesla (3D T1 préet post-gadolinium, 3D FLAIR et diffusion) à 0, 1 et 5 ans. 569 lésions chroniques ont été identifiées sur l’IRM de référence à 1 an comme non apparues par rapport à l’IRM initiale et non rehaussées après injection de gadolinium. À 5 ans, 46 % de ces lésions avaient augmenté de volume, 42 % étaient stables et 12 % avaient régressé. 139 lésions étaient apparues entre 1 et 5 ans. Au total, 31 des 33 patients avaient au moins 1 lésion chronique en expansion (LCE), alors que 32 patients recevaient un traitement de fond. Ces LCE contribuaient à 67,3 % de l’augmentation de la charge lésionnelle globale versus 32,7 % pour les nouvelles lésions. Leur prévalence était significativement corrélée à l’âge des patients. Leur volume total au degré d’atrophie cérébrale (mesurée grâce au logiciel SIENA) et à l’EDSS, contrairement aux lésions nouvellement apparues. Ainsi, les LCE semblent mieux corrélées aux marqueurs de progression de la maladie. Ce travail souligne que les lésions aiguës et les LCE ont une évolution indépendante, probablement soustendue par des mécanismes physiopathologiques différents : rupture de la barrière hématoencéphalique, infiltration de lymphocytes T et de macrophages issus de la périphérie pour les lésions aiguës versus activation microgliale périphérique pour les LCE. On peut émettre l’hypothèse que l’impact des traitements de fond actuellement disponibles ne soit pas le même non plus.

<h3>3. Suivre l'anneau</h3>
G. Androdias Dal-Bianco A et al. Long-term evolution of multiple sclerosis iron rim lesions in 7 T MRI. Brain 2021;awaa436. Online ahead of print.
Une autre manière d’identifier les lésions chroniques actives est de rechercher en IRM à haut champ la présence d’un anneau paramagnétique (iron rim) qui correspond sur le plan anatomopathologique à une accumulation de cellules macrophagiques et microgliales, contenant des particules ferriques, en bordure de lésions démyélinisantes. Pour la première fois, les auteurs ont étudié, de manière prospective, l’évolution de ces iron rim lesions (IRL) avec une durée de suivi moyenne de 2,9 ans et maximale de 7 ans. Ainsi, 33 patients atteints de SEP-RR et de SEP-SP ont été suivis de manière annuelle sur une IRM 7 Tesla avec un protocole d’acquisition comprenant des séquences FLAIR couplées à une séquence de susceptibilité magnétique (FLAIR-SWI) et MP2RAGE (magnetization prepared two rapid acquisition gradient echoes). Ils ont montré, entre autres, que les IRL pouvaient être présentes dès la phase RR (chez 17,8 % des patients RR) et qu’elles étaient associées à une destruction tissulaire plus importante (mesurée par le temps de relaxation T1 issu de la séquence MP2RAGE) que les lésions sans anneau (non-IRL), en particulier chez les patients atteints de forme SP. Elles ont globalement tendance à augmenter de volume dans le temps contrairement aux non-IRL. En revanche, l’anneau lui-même a tendance à diminuer en épaisseur et en intensité alors que l’hypersignal FLAIR a tendance à s’étendre au-delà de la bordure en hyposignal&nbsp;(figure). Cet hypersignal FLAIR semble correspondre sur le plan anatomopathologique à de la dégénérescence axonale, de l’activation microgliale diffuse et de la gliose astrocytaire.

<h3>4. Pister l’atrophie thalamique</h3>
C. Bensa-Koscher Magon S et al. Volume loss in the deep gray matter and thalamic subnuclei: a longitudinal study on disability progression in multiple sclerosis.J Neurol 2020;267(5):1536-1546.
L’atrophie des noyaux gris profonds a été décrite chez les patients SEP précocement et tout au long de la maladie. Différentes études transversales ont établi un lien entre volume thalamique et EDSS, mais cette étude apporte des données de suivi longitudinal prolongé. L’équipe de Bâle a suivi annuellement 179 patients atteints de SEPRR et 50 autres de SEP-SP avec EDSS et IRM 1,5 Tesla, pendant une moyenne de 5,2 ans. Les volumes des noyaux gris profonds et des différents noyaux thalamiques étaient mesurés en T1 haute résolution. Des corrélations avec la progression de l’EDSS (poussées exclues) étaient recherchées. Sur l’ensemble du groupe, la perte de volume thalamique global – et en particulier celle du noyau antérieur, du pulvinar et du noyau antéroventral – était associée à la progression de l’EDSS. Chaque augmentation de 1 % du taux annuel d’atrophie thalamique était liée à un sur-risque de 27 % de présenter une progression du handicap l’année suivante. Cette étude souligne ainsi le rôle du volume thalamique et l’évolution de son atrophie, en particulier celles des noyaux antérieur et antéroventral, composants clés du réseau des ganglions de la base cortex-cervelet, comme des biomarqueurs intéressants associés à l’existence d’une progression.

<h3>5. Focus sur la substance grise cervicale</h3>
C. Bensa-Koscher Bonacchi R et al. Clinical relevance of multiparametric MRI assessment of cervical cord damage in multiple sclerosis. Radiology 2020;296(3):605-615.
En IRM conventionnelle, des lésions médullaires sont retrouvées chez 80 à 90 % des patients SEP, le plus souvent au niveau cervical et dans la substance blanche (SB) postérieure ou latérale. Les séquences d’IRM conventionnelles avaient jusqu’ici une résolution spatiale insuffisante pour quantifier les lésions dans la SB et la substance grise (SG) médullaires, et les travaux s’étaient plutôt focalisés sur l’atrophie en 3D T1, retrouvant une corrélation avec le handicap. Dans cette étude transversale rétrospective, les auteurs ont utilisé une approche multiparamétrique complète en IRM 3 Tesla cervicale afin d’étudier à la fois le volume des lésions dans la SB et la SG (segmentation semi-automatique en séquences T2 et STIR (short T1 Inversion-Recovery) axiales en 2D sur coupes de C1 à C5), les dégâts microstructurels en tenseur de diffusion et l’atrophie (en 3D T1) chez 120 patients SEP (SEP-RR : 58 et SEP progressive : 62) et 30 sujets témoins sains appariés. La section axiale de SG cervicale (SASGC) était mesurée sur le PSIR (phase sensitive inversion-récupération) au niveau C2-C3. Les paramètres d’IRM encéphalique étaient également analysés et intégrés dans l’analyse multivariée.
Chez les patients atteints de forme RR, l’analyse multivariée a identifié la fraction d’anisotropie (FA) des cordons latéraux, le volume encéphalique, le volume des lésions T2 de la SG cervicale comme des facteurs prédictifs indépendants de l’EDSS. Chez les patients atteints d’une forme progressive, les facteurs prédictifs indépendants liés à l’EDSS ont été : la SASGC et le volume de SG encéphalique. Une valeur optimale de SASGC de 11,1 mm2 permettait de distinguer les patients SEP-RR des patients SEP progressive avec une sensibilité de 90 % et une spécificité de 91 %. Cette étude permet de mieux comprendre le substratum physiopathologique liant atteinte médullaire de la SEP et handicap, selon le phénotype clinique. Dans les formes rémittentes, l’EDSS paraît plus lié à l’accumulation des lésions et à une désorganisation microstructurale tandis que, dans les formes progressives, c’est le lien avec l’atrophie qui prédomine. Une étude longitudinale serait intéressante pour confirmer l’hypothèse d’une succession de ces séquences.

<h2>Synthèse</h2>
L’IRM représente un outil précieux de compréhension des mécanismes physiopathologiques et de suivi in vivo de la progression dans la SEP. Cependant, certaines techniques doivent encore être transposées à l’imagerie de routine avant d’avoir un réel impact sur la prise en charge de nos patients.

Gazette de la SEP 5 - IRM et progression

<h3>Édito</h3>
Les PRO (patient-reported outcomes) sont définis comme des données concernant la santé d’un patient, provenant directement de celui-ci, sans interprétation de la réponse par une tierce personne, médecin ou autre évaluateur. Les PROM (mesures rapportées par les patients) sont les outils de mesure de ces données, qui sont très souvent des questionnaires, mais qui peuvent aussi provenir d’objets connectés, utilisés de manière active (réponse à un e-questionnaire) ou passive (enregistrement automatique de paramètres de mouvement). Dans la pratique clinique, les PRO pourraient utilement compléter les données cliniques et paracliniques dans une approche plus centrée sur le patient, mais leur place reste à définir.
Dr Géraldine Androdias&nbsp;(Lyon) Dr Caroline Bensa-Koscher&nbsp;(Paris)

<h3>1. Utiliser les PRO pour recueillir le point de vue du patient</h3>
C. Bensa-Koscher Brichetto G et al. Measuring outcomes that matter most to people with multiple sclerosis: the role of patient-reported outcomes. Curr Opin Neurol 2020;33(3):295-9.
Cet article détaille les intérêts et les limites des PRO dans différentes applications. Dans la pratique clinique, l’utilisation des PRO permet de dépister et de mesurer l’intensité de différents symptômes, de suivre une réponse thérapeutique et d’améliorer la communication entre médecins et patients. En effet, la perception des patients diffère souvent de celle des cliniciens. Sur le plan de l’organisation des soins, les PRO permettent d’évaluer des structures et des parcours de soins. Dans les essais thérapeutiques, cet article met l’accent sur la nécessité d’intégrer le point de vue du patient à toutes les étapes du projet, et de choisir des critères qui lui importent. La FDA et l’EMA considèrent dorénavant que la voix des patients au sein des autorités de régulation du médicament est essentielle. Dans les études observationnelles ou interventionnelles, les PRO ont l’avantage de pouvoir être rapportés à distance, de manière simple, peu coûteuse, ce qui permet un suivi large et prolongé.
Pourtant, ils restent souvent cantonnés au rang d’objectifs secondaires ou tertiaires, car il persiste de nombreuses limites à leur utilisation comme objectif principal, telles que l’absence d’un référentiel de mesures standardisées et reproductibles. Deux initiatives intégrant le point de vue d’associations et de réseaux de patients sont présentées : iConquerMS est un réseau américain de plus de 5 000 personnes atteintes de SEP, dont l’objectif est d’impliquer les parties prenantes de la recherche sur des thèmes pertinents du point de vue des patients. En Europe, le projet Patient-Reported Outcome Initiative for Multiple Sclerosis (PROMS) vise à obtenir une vision unifiée de différents PRO.

<h3>2. Symptomscreen : un outil rapide et validé</h3>
G. Androdias Fitzgerald KC et al. Validation of the SymptoMScreen with performance-based or clinician-assessed outcomes. Mult Scler Relat Disord 2019;29:86-93.
Jusqu’à présent, la plupart des outils utilisés pour recueillir des PRO sont des questionnaires assez longs et/ou centrés sur une catégorie de symptômes. Le questionnaire SymptoMScreen comprend 12 items : la marche, la dextérité, la spasticité, la douleur, les troubles sensitifs, l’équilibre, les troubles urinaires, la vision, la fatigue, la cognition, la dépression et l’anxiété, pour lesquels le patient attribue un score allant de 0 (fonction normale) à 6 (incapacité totale). Il a été évalué chez 102 patients vus de manière consécutive dans un centre tertiaire (femmes : 78 %, âge moyen : 47,6 ans, score EDSS médian : 3) qui ont, en parallèle, réalisé un test de performances sur tablette dérivé du Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC), et été examinés par des cliniciens qui ont estimé leur score EDSS. Il a ainsi été démontré que le score composite SymptoMScreen était fortement corrélé au score EDSS (r = 0,71 ; IC95 : 0,54-0,83). De même, les scores par domaine étaient fortement corrélés aux tests objectifs sur tablette pour la marche et la dextérité, de manière plus modérée mais significative pour l’acuité visuelle et la cognition. Concernant ces 2 derniers points, il est connu que la plainte cognitive subjective du patient n’est pas toujours parfaitement corrélée aux résultats des tests neuropsychologiques. De plus, la gêne fonctionnelle visuelle n’est pas liée uniquement à une baisse d’acuité visuelle mais peut relever d’autres mécanismes non testés ici (diplopie, oscillopsie, par exemple). En conclusion, le questionnaire SymptoMScreen est un outil simple et rapide – puisque moins de 1 minute suffit pour le compléter – permettant une autoévaluation fiable des performances des patients.

<h3>3. L’intelligence artificielle appliquée aux PRO</h3>
G. Androdias Brichetto G et al. The hidden information in patient-reported outcomes and clinician-assessed outcomes: multiple sclerosis as a proof of concept of a machine learning approach. Neurol Sci 2020;41(2):459-62.
Dans cette étude italienne, 810 patients atteints de SEP-RR (récurrente rémittente) et SP (secondairement progressive) ont été suivis tous les 4 mois de 2014 à 2017 avec recueil de PRO, fournis par les patients, et de CAO (clinician-assessed outcomes), issus de l’évaluation des cliniciens. Des algorithmes de machine learning ont ensuite été appliqués à cet ensemble de données correspondant à 3 398 évaluations. Il a ainsi été possible de définir le type de SEP (RR ou SP) pour chaque point temporel avec une précision de 86 %. Ces algorithmes ont également permis de prédire correctement l’évolution des différents PRO et CAO ainsi que le mode évolutif de la SEP au prochain point temporel dans 82,6 % des cas. Alors que nous manquons de critères cliniques fiables et de biomarqueurs pour diagnostiquer le passage à la forme SP, ce travail nous montre l’intérêt potentiel des techniques d’IA appliquées aux PRO et aux CAO.

<h3>4. Un exemple d’application clinique : SEP à début rémittent versus progressif</h3>
G. Androdias Zhang Y et al. Patient-reported outcomes are worse for progressive-onset multiple sclerosis than relapse-onset multiple sclerosis, particularly early in the disease process. Eur J Neurol 2019;26(1):155-61.
Dans cette étude, 1 985 patients atteints de SEP inclus dans une cohorte australienne ont répondu à un questionnaire portant sur 19 items. En plus des domaines classiquement explorés, on retrouve notamment une appréciation par le patient de l’aggravation de sa maladie au cours des 12 derniers mois. Après ajustement sur l’âge et la durée d’évolution de la maladie, tous les items étaient significativement plus impactés chez les patients d’emblée progressifs que chez ceux à début rémittent, à l’exception de la vision et de la cognition. De plus, la différence était plus marquée durant les 5 voire 10 premières années d’évolution. Si ce résultat est assez intuitif pour les troubles de la marche et les troubles génitosphinctériens, il l’est moins pour les symptômes dits invisibles tels que la fatigue, la douleur, l’anxiété et la dépression. Ce travail souligne l’importance d’une prise en charge symptomatique, globale et précoce des patients atteints de forme progressive d’emblée, d’autant plus que les possibilités en termes de traitement de fond restent, à l’heure actuelle, limitées.

<h3>5. Un autre exemple d’application clinique : corrélation à la survie</h3>
C. Bensa-Koscher Raffel J et al. Patient-reported outcomes and survival in multiple sclerosis: a 10-year retrospective cohort study using the Multiple Sclerosis Impact Scale–29. PLoS Med 2017;14(7):e1002346.
L’utilisation des PRO dans la pratique clinique devrait s’étendre, mais, dans le domaine de la SEP, leur place est encore à trouver, car leur signification clinique est souvent jugée insuffisante. Cette étude de l’Imperial College de Londres a utilisé l’échelle de qualité de vie Multiple Sclerosis Impact Scale-29 (MSIS-29) à deux dimensions : physique et psychologique, proposée entre 2004 et 2014 à tous les inscrits à la MS Society Tissue Bank, registre anglais des patients atteints de SEP donnant leur cerveau à la science. 2 126 patients ont répondu au questionnaire. Au terme de la période d’étude, 264 personnes étaient décédées. Les plus hauts scores dans la dimension physique du MSIS-29 étaient associés à une durée de survie plus courte, indépendamment de l’âge, du sexe et du score de handicap. L’une des limites de cette étude est qu’il s’agit d’une cohorte d’âge et de handicap élevés, non extrapolable à des patients plus jeunes. La force de ce travail est de démontrer que les PRO peuvent avoir une valeur pronostique associée à un critère très robuste comme la durée de vie.

<h2>Synthèse</h2>
La nécessité de recueillir le point de vue des patients, dans la perspective d’une prise en charge plus globale mais aussi plus personnalisée, est aujourd’hui reconnue par les cliniciens comme par les autorités de santé. Ces différents travaux nous ont montré que, à côté de questionnaires parfois fastidieux, il existe des outils simples à utiliser dans la pratique clinique, bien corrélés aux données objectives. Nous avons vu également que l’IA permettait de tirer des informations précieuses, cachées au sein d’une grande masse de données. Enfin, les PRO ont démontré leur intérêt pronostique et pourraient ainsi nous aider, en complément des autres biomarqueurs disponibles, à mieux prédire au niveau individuel l’évolution de la maladie, et notamment le risque de passage à une forme secondairement progressive.

Gazette de la SEP 4 - Vous avez dit PRO ?

<h3>Édito</h3>
Si les critères diagnostiques de McDonald 2017 ont permis d’améliorer la sensibilité du diagnostic de SEP, ils n’ont pas permis d’en augmenter la spécificité. Ils ont été conçus pour être utilisés devant des symptômes typiques de la maladie. Il n’est jamais assez rappelé que la démarche diagnostique passe par une étape d’exclusion des diagnostics différentiels, préalable à l’utilisation des critères de dissémination dans l’espace et dans le temps. L’intérêt reconnu d’un traitement de fond précoce est un élément de pression temporelle qui peut amener à ne pas approfondir suffisamment la réflexion diagnostique. Nous avons ainsi souhaité, dans ce 3ème numéro de La Gazette de la SEP, mettre l’accent sur quelques situations et outils de diagnostic différentiel de description récente.
Dr Géraldine Androdias&nbsp;(Lyon) Dr Caroline Bensa-Koscher&nbsp;(Paris)

<h3>1. Le signe de la veine centrale en IRM : un outil pour le diagnostic différentiel</h3>
C. Bensa-Koscher Sinnecker T et al.; MAGNIMS study group. Evaluation of the central vein sign as a diagnostic imaging biomarker in multiple sclerosis. JAMA Neurol 2019;76(12):1446-56.
Certaines pathologies, telles que la maladie des petits vaisseaux, la migraine, la NMOSD, le lupus, le syndrome de Susac, peuvent être associées à des lésions en hypersignal de la substance blanche remplissant théoriquement les critères de dissémination dans l’espace. La mise en évidence d’une petite veine au centre des lésions, d’abord montrée sur des IRM à haut champ, a récemment été proposée comme un nouveau biomarqueur IRM permettant d’améliorer la spécificité du diagnostic de SEP. Dans cette étude multicentrique du groupe MAGNIMS, les séquences T2* et de susceptibilité magnétique (SWI) de 648 participants ont été analysées. Les examens ont été réalisés sur des machines 3T entre 2010 et 2016, et évalués en aveugle. 4 447 lésions ont ainsi été analysées chez 487 patients : 323 syndromes cliniquement isolés (CIS) ou SEP- RR, 13 neuromyélites optiques (NMO), 14 lupus érythémateux systémiques, 29 migraines, 20 diabètes, et 88 autres pathologies des petits vaisseaux. En utilisant un seuil d’au moins 3 lésions avec signe de la veine centrale (SVC), la sensibilité était de 62 % et la spécificité de 89 % pour distinguer les SEP des autres diagnostics. Cette étude multicentrique, réalisée dans des conditions techniques semblables à celles disponibles dans nos centres cliniques, montre que cette analyse, bien que requérant un temps-opérateur supplémentaire, a une vraie valeur ajoutée pour le diagnostic différentiel de SEP et pourrait être intégrée à nos pratiques courantes.

<h3>2. Pathologies associées aux anticorps anti-mog : recommandations sur le diagnostic et la recherche d’anticorps</h3>
G. Androdias 1. Jarius S et al. MOG encephalomyelitis: international recommendations on diagnosis and antibody testing. J Neuroinfl ammation 2018;15(1):134. 
 2. Cobo-Calvo Á et al. Frequency of myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody in multiple sclerosis: a multicenter cross-sectional study. Neurol Neuroimmunol Neuroinfl amm 2019;7(2):e649.
Les pathologies associées aux anticorps anti-MOG (MOGAD : myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody associated disorder) ont été individualisées, au cours de ces 5 dernières années, comme une entité à part entière, distincte de la SEP mais aussi de la NMO à anticorps anti-aquaporine 4. Il est primordial de poser le bon diagnostic au plus tôt, car les implications thérapeutiques, en termes de traitement de la poussée ou de traitement de fond, sont importantes. Dans ce contexte, un panel d’experts internationaux s’est réuni pour formuler des recommandations sur les situations qui devaient faire rechercher la présence d’anticorps anti-MOG [1]. Chez l’adulte, il s’agit de toute atteinte démyélinisante monophasique ou à rechutes :
<ul>
 <li>
 à type de névrite optique, myélite transverse, encéphalomyélite aiguë disséminée, atteinte du tronc cérébral, encéphalopathie</li>
 <li>
 comportant au moins un des éléments suivants (liste non exhaustive) : névrite optique sévère et/ou bilatérale, syndrome de l’area postrema (nausées/vomissements/hoquets incoercibles), myélite étendue sur au moins 3 segments vertébraux, atteinte du cône médullaire, atteinte étendue sur au moins la moitié du nerf optique, présence d’un oedème papillaire, normalité de l’IRM cérébrale ou aspect non typique de SEP, pléiocytose supérieure à 50 cellules par millimètre cube (± présence de polynucléaires neutrophiles) sur l’analyse du LCR, absence de bandes oligoclonales d’IgG surnuméraires, coexistence d’un tératome de l’ovaire ou d’une encéphalite à anticorps anti-NMDA.</li>
</ul>
D’un autre côté, les experts mettent en garde contre le risque de diminuer la valeur prédictive positive du test en screenant de larges populations non sélectionnées. Ils listent ainsi les drapeaux rouges qui doivent faire remettre en question le diagnostic de MOGAD comme, par exemple, une évolution progressive, une activité radiologique sur l’IRM sans traduction clinique, une double positivité des anticorps anti-aquaporine 4 et anti-MOG... Dans le même ordre d’idée, Á. Cobo-Calvo et al. ont recherché la présence d’anticorps anti-MOG chez 685 patients consécutifs atteints de SEP qui remplissaient les critères diagnostiques de McDonald 2010, issus des centres de Lyon et de Strasbourg [2]. Seuls 2 prélèvements se sont révélés positifs, soit 0,3 %, avec le test cellulaire de référence. Ils provenaient de 2 patients atteints d’une SEP progressive (1 primaire et 1 secondaire). Ce travail confirme l’absence d’intérêt à rechercher les anticorps anti-MOG devant un tableau typique de SEP.

<h3>3. Un diagnostic différentiel rare et de description récente : l’astrocytopathie à anti-protéine acide fibrillaire gliale (GFAP)</h3>
C. Bensa-Koscher Dubey D et al. Autoimmune GFAP astrocytopathy: prospective evaluation of 90 patients in 1 year. J Neuroimmunol 2018;321:157-63.
L’astrocytopathie à anti-GFAP est une pathologie inflammatoire auto-immune du système nerveux central décrite en 2016. Cette étude prospective réalisée à la Mayo Clinic avait pour objectifs d’enrichir la description clinique et d’identifier des facteurs pronostiques de la maladie. Sur 71 832 tests réalisés dans le sang et le LCR de patients et de sujets témoins, 182 tests (0,25 %), provenant de 103 patients, étaient positifs aux IgG anti-GFAP en immunofluorescence indirecte (IFA) et confirmés sur culture de cellules transfectées (CBA). 71 patients sur 90 avec une histoire clinique disponible présentaient un tableau de méningo-encéphalo-myélite complet ou incomplet, les tableaux incomplets à type de myélite isolée ou de névrite optique étant des situations de diagnostic différentiel de la SEP. La présence d’IgG anti-GFAP isoformes α dans le LCR était beaucoup plus spécifique du phénotype classique de méningo-encéphalo-myélite que les autres isoformes ou que les positivités uniquement sériques. Sur le plan radiologique, les hypersignaux T2 périventriculaires, présents dans 42 % des cas, pouvaient faire évoquer une SEP. Le rehaussement irrégulier périvasculaire radiaire du parenchyme, avec ou sans rehaussement méningé, est un élément distinctif qui permet d’orienter le diagnostic vers les anti-GFAP, mais qui n’était retrouvé que dans 51 % des dossiers. Sur les 38 patients avec un suivi ( médiane : 12 mois), 18 % ont récidivé. Cette nouvelle entité comporte ainsi des éléments de présentation clinique et radiologique caractéristiques, mais ceux-ci ne sont pas toujours présents et la vigilance est de mise.

<h3>4. Intérêt de l’analyse du LCR pour différencier la SEP d’une neurosarcoïdose</h3>
G. Androdias Arun T et al. Distinguishing neurosarcoidosis from multiple sclerosis based on CSF analysis: a retrospective study. Neurology 2020;94(24):e2545-e2554.
La neurosarcoïdose (NS) fait partie des principaux diagnostics différentiels de SEP. Cette large étude rétrospective portant sur 80 cas de NS certaine ou probable, c’est-à-dire avec confirmation histologique, souligne les éléments les plus discriminants, au premier rang desquels l’analyse du LCR. En effet, dans cette série, la présence de bandes oligoclonales d’IgG surnuméraires n’est retrouvée que dans 3 % des cas de NS versus 95 à 98 % des cas de SEP. De plus, dans 60 à 70 % des cas de NS, il existe une pléiocytose et une hyperprotéinorachie qui sont, dans la majorité des cas, supérieures, respectivement, à 50 éléments blancs par millimètre cube et à un 1 g/dL. En fait, l’analyse cytochimique du LCR n’est jamais normale chez les patients présentant une NS certaine, alors que ce n’est pas inhabituel dans la SEP. Enfin, cette étude nous conforte dans l’idée que le dosage de l’enzyme de conversion dans le LCR ne présente aucun intérêt, puisqu’il est normal dans cette série chez les 27 patients atteints de NS chez lesquels il a été testé.

<h2>Synthèse</h2>
Ce 3ème numéro illustre l’importance d’une démarche diagnostique clinique rigoureuse associée à la prise en compte des données du LCR et à une analyse de plus en plus fine de l’IRM pour ne pas poser à tort le diagnostic de SEP. Nous avons vu que certaines entités, comme les anti-MOG et les anti-GFAP, étaient de description récente. D’autres sont peut-être encore à découvrir... Restons donc vigilants en cas d’atypies cliniques, biologiques, radiologiques ou de réponse thérapeutique inadéquate.

Gazette de la SEP 3 - Diagnostics différentiels

Place à la discussion

<h3>Édito</h3>
Dans la première édition de La Gazette, nous avons été étonnées par des travaux montrant l’existence de symptômes prodromaux aspécifiques, parfois 10 ans avant le diagnostic de la SEP. Dans la continuité de ce 1er numéro, nous nous penchons aujourd’hui sur la surreprésentation de pathologies chroniques concomitantes, autrement appelées comorbidités, chez les patients atteints de SEP. Ces comorbidités influencent de nombreux enjeux de santé, dont la qualité de vie, le statut fonctionnel, la mortalité et la charge en soins des patients.
Dr Géraldine Androdias&nbsp;(Lyon) Dr Caroline Bensa-Koscher&nbsp;(Paris)

<h3>1. Une prévalence importante, qui diminue avec les années</h3>
C. Bensa-Koscher Smith KA et al. Comorbid disease burden among MS patients 1968-2012: a Swedish register-based cohort study. Mult Scler First published march 12, 2020. doi.org/10.1177/1352458520910497.
La prévalence des comorbidités est élevée et surreprésentée chez les patients atteints de SEP. Cependant, elle diminuerait avec le temps. Dans une étude suédoise comparant la prévalence des comorbidités classées par catégories − pathologies autoimmunes, cardiovasculaires, dépression, diabète, pathologies respiratoires, atteintes rénales et épilepsie − chez 25 476 patients du registre de SEP appariés à 251 170 sujets témoins de la population générale, entre 1968 et 2012, l’amplitude des ratios de prévalence (RP) pour chaque catégorie de comorbidité et chaque tranche d’âge décroît avec le temps. Les comorbidités rénales, respiratoires et épileptiques ont les plus hautes prévalences. Les patients souffrant de SEP ont 4 fois plus de comorbidités que les sujets témoins dans les périodes les plus précoces (1969-1980), mais seulement 2 fois plus dans les périodes récentes (2001-2012). Malgré la mise en évidence d’une surreprésentation des comorbidités, cette étude délivre un message optimiste en montrant une régression de la charge morbide au fil des générations.

<h3>2. SEP et AVC</h3>
C. Bensa-Koscher Hong Y et al. Multiple sclerosis and stroke: a systematic review and meta-analysis. BMC Neurol 2019;19(1):139.
L’association SEP et AVC est particulièrement délétère en termes de handicap neurologique. Une métaanalyse chinoise récente s’est intéressée à cette association, en sélectionnant 9 études de qualité avec un bras contrôle et regroupant 380 000 sujets poolés.&nbsp;Chez les patients atteints de SEP, l’incidence de tout type d’AVC (ischémique ou hémorragique) était autour de 2,7 % par an, avec un risque relatif (RR) de 3,48 pour les suivis de 1 an, et un RR de 2,45 pour les suivis prolongés de 10 à 13 ans. Une surreprésentation des accidents de nature ischémique (RR = 6,09) était observée. D’autres études avaient déjà montré une surreprésentation des pathologies cardiovasculaires au sens large dans la SEP. Ces associations interrogent sur les interactions sousjacentes, comme des facteurs de risque convergents (obésité dans l’enfance, vitamine D, tabac, etc.), des modifications du mode de vie consécutives à la maladie (par exemple, sédentarité, traitements par glucocorticoïdes), mais aussi des facteurs encore à explorer (rôle de l’inflammation).

<h3>3. SEP et surpoids</h3>
C. Bensa-Koscher Fitzgerald KC et al. Measures of general and abdominal obesity and disability severity in a large population of people with multiple sclerosis. Mult Scler First published May 13, 2019. doi.org/10.1177/1352458519845836.
Le surpoids contribue au risque vasculaire, il est retrouvé fréquemment dans la SEP en Amérique du Nord, il a aussi une influence directe sur les symptômes du quotidien et le handicap, comme l’a montré l’équipe de Ruth Ann Marrie qui s’intéresse depuis longtemps aux comorbidités de la SEP. Dans une étude réalisée à partir du registre nord-américain NARCOMS, 5 832 patients ont rempli un questionnaire avec leur taille, leur poids (pour calculer l’indice de masse corporelle, IMC) et leur tour de taille auto-mesuré, ainsi qu’un auto-questionnaire de handicap fortement corrélé à l’EDSS. Indépendamment de l’obésité, un tour de taille supérieur ou égal à 40 inches (102 cm) chez les hommes et supérieur ou égal à 35 inches (89 cm) chez les femmes s’est révélé associé à un niveau de handicap plus important (OR = 1,47). Le tour de taille reflète l’existence d’une obésité abdominale, souvent sous-estimée dans le calcul de l’IMC et fortement impliquée dans les processus inflammatoires en raison d’une activité métabolique prépondérante de ce tissu adipeux comparativement aux autres localisations. Ce travail est original dans son mode de recueil des données puisqu’il s’agit de Patients Reported Outcomes (PRO), et ses conclusions rejoignent celles d’études épidémiologiques comme celles menées sur des registres canadiens.

<h3>4. SEP et troubles du sommeil</h3>
G. Androdias Foschi M et al. Sleep-related disorders and their relationship with MRI findings in multiple sclerosis. Sleep Med 2019;56:90-7.
Cette revue bibliographique récente nous montre que les troubles du sommeil sont plus fréquents chez les patients atteints de SEP que dans la population générale. En particulier, l’insomnie, les troubles respiratoires du sommeil et le syndrome des jambes sans repos (SJSR) sont surreprésentés dans la SEP avec des prévalences respectives de 32 à 56 % (versus 10 à 15 % dans la population générale), 58 à 80 % (versus 7 à 58 %) et 13 à 65 % (versus 3 à 18 %).
L’intérêt de ce travail est de mettre l’accent sur la fréquence et la diversité des troubles du sommeil, probablement sous-diagnostiqués, dans la SEP. Ils contribuent à la fatigue, à l’altération de la qualité de vie et à l’aggravation d’autres comorbidités telles que les pathologies cardiovasculaires pour le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) et plus généralement les troubles psychologiques.

<h3>5. SEP, dépression et troubles de la personnalité</h3>
G. Androdias 1. Blaney C et al. Incidence and temporal trends of co-occurring personality disorder diagnoses in immune-mediated inflammatory diseases. Epidemiol Psychiatr Sci 2020;29:e84.
2. Steffen A et al. Mental and somatic comorbidity of depression: a comprehensive cross-sectional analysis of 202 diagnosis groups using German nationwide ambulatory claims data. BMC Psychiatry 2020;20(1):142.
3. Binzer S et al. Disability worsening among persons with multiple sclerosis and depression: a Swedish cohort study. Neurology 2019;93(24):e2216-e2223.
10 types de troubles de la personnalité (TP) sont répertoriés dans le Diagnostic and Statistical Manual (DSM-5) parmi lesquels les personnalités paranoïaques, antisociales, obsessionnelles-compulsives, etc. Dans une étude canadienne rétrospective [1], les données de santé issues d’une cohorte de 19 572 patients atteints de SEP, de polyarthrite rhumatoïde ou d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin ont été comparées à celles issues de 97 727 sujets témoins appariés. Il a été mis en évidence une élévation significative de l’incidence et de la prévalence des TP (avec des ratios compris entre 1,5 et 2,2) dans ces 3 maladies auto-immunes, y compris dans les 5 ans qui précédaient leur diagnostic. De même, dans une étude allemande [2] utilisant les données de l’assurance maladie et portant sur plus de 6 millions de patients atteints de dépression, il a été montré que la prévalence de la SEP était 3 fois plus élevée chez les patients déprimés que dans la population générale. Cette surreprésentation des troubles mentaux dans la SEP (et de la SEP chez les personnes atteintes de troubles mentaux) ne peut pas être expliquée uniquement par le vécu négatif de la maladie, car cela ne rendrait pas compte des troubles mentaux précessifs. On pourrait formuler l’hypothèse que ces pathologies partagent certains facteurs de risque génétiques, biologiques et/ou environnementaux.
Enfin, une analyse rétrospective de données de santé suédoises [3] montre que les patients atteints de SEP souffrant de dépression, définie par un codage et/ou par la prescription d’un traitement antidépresseur (soit un total d’environ 10 000 patients), présentent un risque significativement plus élevé (ratios compris entre 1,5 et 2) d’atteindre les scores EDSS de 3,0, 4,0 et 6,0 que des patients SEP sans dépression.

<h2>Synthèse</h2>
Nous assistons à une prise de conscience relativement récente de la fréquence et de la diversité des comorbidités associées à la SEP. Force est de constater que la fréquentation régulière du milieu médical ne protège pas les patients de leur existence ! La surreprésentation de certaines pathologies dans la SEP est certainement d’origine multifactorielle : facteurs de risque communs (par exemple, pour les pathologies vasculaires, obésité dans l’enfance et tabagisme), conséquences directes ou indirectes de la SEP (dépression réactionnelle, sédentarité, bas niveau socioéconomique, etc.), substratum anatomique commun (notamment pour les troubles mentaux et certains troubles du sommeil), substratum physiopathologique commun (rôle de l’auto-immunité et de l’inflammation). Compte tenu de leur impact négatif sur la qualité et l’espérance de vie, ainsi que sur l’évolution de la SEP, nos prises en charge doivent évoluer dans le sens d’une prévention et d’un dépistage précoce des comorbidités, d’une médecine plus individualisée, et d’une plus grande multidisciplinarité.

Gazette de la SEP 2 - Comorbidités

Au fil de cette websérie,&nbsp;Maître Caroline Kamkar, avocate spécialisée en droit de la santé&nbsp;reviendra sur cette thématique d’intérêt. Elle abordera notamment la responsabilité des professionnels de santé et l’obligation d’information des patients.

1 - Introduction sur la responsabilité des professionnels de santé 
 3:57

2 - Connaître les obligations en matière d’information des patients 
 14:39 
 Contenu de l’information et modalités pratiques de la délivrance 
 Les moyens de preuves de la délivrance de l’information

3 - Maîtriser les obligations et problématiques résultant des prescriptions pour un suivi de qualité des patients 
 20:30 
 Le formalisme en matière de prescription 
 Le principe de la liberté de prescription 
 La valeur des données acquises de la science et des recommandations de bonne pratique dans le cadre d’une prescription 
 Prescription et AMM

4 - Questions - Réponses 
 20:18

<h2>Notre Experte</h2>
<ul>
 <li>Maître Caroline Kamkar, Avocate spécialiste en droit de la santé, Barreau de Lille</li>
</ul>

<h2>Les thématiques abordées</h2>
<h3>1 - Introduction sur la responsabilité des professionnels de santé</h3>
<h3>2 - Connaître les obligations en matière d’information des patients</h3>
<ul>
 <li>Contenu de l’information et modalités pratiques de la délivrance</li>
 <li>Les moyens de preuves de la délivrance de l’information</li>
</ul>

<h3>3 - Maîtriser les obligations et problématiques résultant des prescriptions pour un suivi de qualité des patients</h3>
<ul>
 <li>Le formalisme en matière de prescription</li>
 <li>Le principe de la liberté de prescription</li>
 <li>La valeur des données acquises de la science et des recommandations de bonne pratique dans le cadre d’une prescription</li>
 <li>Prescription et AMM</li>
</ul>

<h3>4 - Questions / Réponses</h3>

Au cours de la pratique de la médecine, les enjeux médico-juridiques sont prépondérants et notamment dans le cadre de la prise en charge des patients atteints de sclérose en plaques.

Websérie : Optimiser la prise en charge de vos patients atteints de sclérose en plaques : Enjeux Médico-Juridiques Pratiques

<h3>Édito</h3>
C’est avec enthousiasme que nous avons accepté de coordonner l’édition d’une Gazette de la SEP, centrée sur des articles récents autour d’une même thématique. Pour ce premier numéro, nous avons choisi le thème des prodromes, car leur identification a permis d’élargir notre vision de la maladie et aura sans doute des conséquences sur le diagnostic, la prévention et le traitement. Nous espérons que le format de ce nouveau média et les sujets abordés vous plairont. Bonne lecture !
Dr Géraldine Androdias&nbsp;(Lyon)
Dr Caroline Bensa-Koscher&nbsp;(Paris)

<h3>1. 5 ans avant la SEP, un phénotype de mieux en mieux caractérisé</h3>
G. Androdias 1. Wijnands JM et al. Five years before multiple sclerosis onset: phenotyping the prodrome. Mult Scler 2019;25(8):1092-101. 
 2. Wijnands JM et al. Health-care use before a fi rst demyelinating event suggestive of a multiple sclerosis prodrome: a matched cohort study. Lancet Neurol 2017;16(6):445-51.
Dans l’étude publiée en 2019, l’équipe de Ruth Ann Marrie et Helen Tremlett, connue pour ses travaux épidémiologiques, a analysé les données de santé issues d’une cohorte canadienne de 17 153 patients atteints de SEP et les a comparées à celles issues de 82 946 sujets témoins appariés [1]. Les auteurs ont ainsi montré que dans les 5 ans qui précèdent le diagnostic de SEP, les patients ont eu, de manière significative comparativement aux sujets contrôles, un nombre plus élevé de consultations et d’hospitalisations en rapport avec des symptômes visuels, ORL, psychiatriques, génito-urinaires, digestifs et, plus largement, des “symptômes mal définis”. En revanche, il a été mis en évidence une diminution significative des consultations en lien avec la grossesse au cours de la même période chez les patientes comparativement aux sujets témoins. L’hypothèse avancée par les auteurs est que les patientes souffrant de symptômes gênants ou inexpliqués, surseoient ou renoncent à leur projet de grossesse.
Alors que le concept de prodromes est connu depuis plus de 20 ans dans la maladie de Parkinson, il n’a été clairement individualisé dans la SEP que très récemment, par l’équipe de H. Tremlett [2]. Dans leur étude princeps, les auteurs avaient mis en évidence une augmentation des soins de santé dans les 5 ans qui précédaient le diagnostic de SEP. Dans ce travail plus récent, sur une population similaire , ils ont analysé les motifs de consultation, afin de mieux cerner le phénotype clinique de cette phase prodromale.

<h3>2. Parfois 10 ans avant le diagnostic</h3>
G. Androdias Disanto G et al. Prodromal symptoms of multiple sclerosis in primary care. Ann Neurol 2018;83(6):1162-73.
G. Disanto et al. ont identifié un phénotype similaire sur une cohorte de 10 204 patients atteints de SEP et 39 448 sujets témoins, avec une méthodologie comparable, en utilisant la base de données de santé du Royaume-Uni. Ils ont ainsi montré que des symptômes tels que les troubles urinaires, les troubles digestifs, l’anxiété, la dépression, l’insomnie, la fatigue, les céphalées et les douleurs de tout type étaient plus fréquemment retrouvés chez les patients atteints de SEP dans les 10 ans qui précédaient leur diagnostic. Par ailleurs, plus le nombre de symptômes présentés était important, plus le risque ultérieur de développer une SEP était élevé. La puissance de ces études de cohortes tient, d’une part, aux larges effectifs étudiés et, d’autre part, à l’utilisation de données de santé, qui permettent de s’affranchir du biais de mémorisation, c’est-à-dire du risque, chez les sujets malades, de surestimation a posteriori de symptômes peu spécifiques.

<h3>3. Focus sur certains symptômes et hypothèses physiopathologiques</h3>
G. Androdias Almeida MN et al. Bowel symptoms predate the diagnosis among many patients with multiple sclerosis: a 14-year cohort study. Neurogastroenterol Motil 2019;31(6):e13592.
L’existence de certains symptômes chez des patients asymptomatiques sur le plan neurologique suggère l’implication d’autres mécanismes physiopathologiques que ceux habituellement avancés. Dans une étude portant sur 385 patients souffrant de SEP, environ un tiers d’entre eux présentaient des troubles digestifs, au premier rang desquels la constipation (50 %) et la diarrhée (30 %), en moyenne 3,7 ans (± 3,4) avant le premier épisode inflammatoire du système nerveux central. Ainsi, les troubles digestifs pourraient être liés non seulement à une atteinte centrale, médullaire en particulier, mais aussi à une atteinte précoce du système nerveux entérique ou à une altération du microbiote. De même, l’anxiété et la dépression, si elles peuvent être précessives, ne sont donc pas uniquement réactionnelles à l’annonce de la maladie et à ses conséquences.

<h3>4. Comorbidités prodromales</h3>
C. Bensa-Koscher Chou IJ et al. Comorbidity in multiple sclerosis: its temporal relationships with disease onset and dose effect on mortality. Eur J Neurol 2020;27(1):105-12.
La distinction entre un symptôme prodromal et une comorbidité prodromale n’est pas toujours facile. Une étude anglaise récente, réalisée à partir de la base de données de soins primaires CPRD (clinical practice research datalink), remplie par les généralistes, a compilé les données de 2 526 patients atteints de SEP et 9 980 sujets témoins, de 1997 à 2006. Les prévalences de 9 catégories prédéterminées de comorbidités ont été quantifiées sur 2 périodes selon leur survenue : avant le diagnostic et au cours de la maladie. Leur influence sur la mortalité a aussi été étudiée. Au moment du diagnostic, 23 % des patients atteints de SEP avaient au moins 1 comorbidité, contre 17 % des sujets contrôles (p &lt; 0,001).
Sur une fenêtre de 3 ans avant le diagnostic, les pathologies cérébrovasculaires (OR = 11,0), les troubles neurologiques et mentaux (OR = 3,6), les maladies vasculaires périphériques (OR = 3,3), les infarctus du myocarde (OR = 3,1), les hyperlipidémies (OR = 1,9) et les anémies (OR = 1,8) étaient surreprésentés. Au cours de la maladie, les patients atteints de SEP avaient plus de risque de développer une psychose (HR = 2,36), une dépression (HR = 2,32) ou un cancer (HR = 1,21). Les taux de mortalité à 5 ans étaient plus élevés pour les patients présentant une ou plusieurs comorbidités au moment du diagnostic, avec un effet-dose. Par rapport aux travaux précédents, cette étude montre que la phase prodromale de la SEP est associée à une augmentation de certaines comorbidités et que celles-ci influencent le pronostic.

<h3>5. Un substratum biologique</h3>
G. Androdias Bjornevik K et al. Serum neurofilament light chain levels in patients with presymptomatic multiple sclerosis. JAMA Neurol 2020;77(1):58-64.
Une récente étude cas-témoins apporte, en parallèle, des arguments biologiques en faveur d’une phase prodromale de la maladie. K. Bjornevik et al. ont mesuré le taux de chaînes légères du neurofilament (NfL) dans le sérum prélevé de manière systématique et itérative chez des militaires américains. Ils ont ainsi montré que les sujets qui développaient une SEP (n = 30) avaient un taux sérique de NfL significativement plus élevé que les sujets témoins (n = 30) 6 ans avant l’apparition des premiers symptômes évocateurs de SEP.

<h2>Synthèse</h2>
Ces différentes études convergent vers l’existence d’une phase prodromale de la SEP caractérisée par des symptômes polymorphes, une surconsommation de soins de santé et une surreprésentation de certaines comorbidités dans les 5 à 10 ans précédant le diagnostic de SEP. L’intérêt est tout d’abord d’ordre physiopathologique. Il va notamment être intéressant de définir la place et les interrelations de ces 4 concepts : syndrome radiologiquement isolé, phase biologique prodromale, phase clinique prodromale et comorbidités prodromales, dans l’histoire naturelle de la maladie. La découverte de cette phase prodromale va sans doute également permettre d’améliorer notre connaissance des facteurs de risque de survenue de la SEP, possiblement communs d’ailleurs à certaines comorbidités. En effet, pour s’interroger sur l’existence d’un lien de causalité, il faut d’abord être certain que l’exposition à un facteur précède la survenue clinique mais aussi biologique de la maladie. Pour l’avenir, on peut enfin souhaiter qu’une meilleure identification de la phase prodromale de la SEP permette un diagnostic et, idéalement, un traitement plus précoces, ainsi que des actions de prévention sur les facteurs modifiables. Toutefois, à ce jour, le phénotype clinique seul paraît trop peu spécifique pour être utilisé à l’échelle individuelle, d’où l’intérêt de l’associer à différents biomarqueurs.

Gazette de la SEP 1 - Prodromes

Pour lire le contenu complet, activez votre compte Sanofi Campus. Veuillez confirmer votre adresse e-mail dans l'e-mail que vous avez reçu.

Si vous n'avez pas reçu notre premier e-mail à {email} pour confirmez votre compte, vous pouvez en demander un nouveau ci-dessous. Si vous ne le voyez pas, vous devrez peut-être vérifier votre dossier spam .

Ces informations sont clés pour valider votre identité.

titre

Avant de commencer à naviguer, nous pouvons prendre en compte vos centres d'intérêt

Title

This website is for healthcare professionals only.

Welcome to BP Sanofi Campus

Create new password

Pour vous offrir une expérience personnalisée, vous devez

Votre profil est incomplet

L'ADCT permet de mesurer dans quelle mesure l'eczéma est contrôlé. Répondez à ces 6 questions simples pour connaître le score ADCT et pour déterminer la prise en charge de la maladie la plus adaptée.

La dermatite atopique, un type d'eczéma, peut affecter la vie de votre patient de bien plus de façons que vous ne le pensez.

Faites le test de contrôle de la dermatite atopique (ADCT)

Profitez de plus de contenu exclusif{newline}en <a>en vous inscrivant aujourd'hui</a>

Rechercher du contenu scientifique externe

Vous avez déjà un compte ? <a>Connectez-vous ici</a>

Découvrez des outils d'aide pour votre pratique quotidienne

Des outils pour faciliter la prise en charge de vos patients et vous aider au quotidien.

Accédez à de nombreux contenus scientifiques

Découvrez des articles en lien avec vos centres et aires thérapeutiques d'intérêts.

Veuillez vous connecter pour continuer à lire l'article complet

Veuillez vous inscrire pour continuer à lire l'article complet.

Inscrivez vous en quelques étapes, pour accéder à tout le contenu.

Des guides à destination de vos patients

Des éléments à partager à vos patients pour les accompagner au mieux.

Complétez votre profil afin d'accéder au contenu

Votre profil est en cours de validation par nos équipes. Cela peut prendre jusqu'à 72h. Veuillez vérifier votre boite email.

Accès Restreint

We can't find the page you're looking for

You are going to a website that is not operated by Sanofi. Sanofi has no control over the content or availability of linked sites or resources, and accepts no liability or responsibility for them or for any loss or damage that may arise from your use of them. Please ensure that you read the legal and privacy policy sections of any third-party site to which you link.

You are about to leave Sanofi Campus website.

Vous quittez ce site pour vous rendre sur le site d'un partenaire.

Thank you for visiting COPD Sanofi Campus.

Welcome to COPD Sanofi Campus.

Welcome to COPD Sanofi Campus

Welcome to CSU Sanofi Campus

Please refresh the page to access the content

Sorry, something went wrong

Mais cliquez ci-dessous pour retourner sur la page d'accueil.

Nous n'avons pas trouvé ce que vous cherchiez.

Vous êtes sur le point de quitter pro.campus.sanofi/fr.

Images from <a>iStockphoto.com</a>, Fotolia.de, <c>gettyimages.de</c>, <d>pexels.com</d> and <e>photocase.de</e> were used for our websites.

Thank you for registering. Before we get started, we need to confirm your email address to ensure that we have the correct information.

Please follow these steps to complete your registration:

Would you like to receive future text messages about Beyfortus updates?

Sanofi is here to help support your patients, their families, and caregivers. For more information regarding Beyfortus®, call <a.callPhoneNumberBeyfortus>1-855-BEYFORTUS (1-855-239-3678)</a.callPhoneNumberBeyfortus> or sign up below to receive the latest updates via email or text. All fields are required.

Would you like to learn more about Beyfortus® (nirsevimab-alip) 50 mg and 100 mg injection? Leave us your contact details, and a Sanofi representative will be in touch. All fields are required.

Would you also like to receive future messages and updates about Beyfortus?

Do you want to participate in the Beyfortus Reservation Program?

What information are you interested in learning more about? (Optional)

Request a visit from your local ALPROLIX representative to learn more. Call <a.callPhoneNumberAltuviiio>1-800-745-4447</a.callPhoneNumberAltuviiio>, Option 5, or complete the form below. The information you provide will be maintained in accordance with our <a.usPrivacyPolicy>Privacy Policy</a.usPrivacyPolicy>. All fields are required.

Request a visit from your local ALTUVIIIO representative to learn more. Call <a.callPhoneNumberAltuviiio>1-800-745-4447</a.callPhoneNumberAltuviiio>, Option 5, or complete the form below. The information you provide will be maintained in accordance with our <a.usPrivacyPolicy>Privacy Policy</a.usPrivacyPolicy>. All fields are required.

Request a visit from your local QFITLIA representative to learn more. Call <a.callPhoneNumberAltuviiio>1-800-745-4447</a.callPhoneNumberAltuviiio>, Option 5, or complete the form below. The information you provide will be maintained in accordance with our <a.usPrivacyPolicy>Privacy Policy</a.usPrivacyPolicy>. All fields are required.

Sign up to schedule an office visit with your ALPROLIX® Representative or receive updates about ALPROLIX. Please complete the form below. The information you provide will be maintained in accordance with our <a.usPrivacyPolicy>Privacy Policy</a.usPrivacyPolicy>. All fields are required.

Sign up to schedule an office visit with your local Sanofi representative and/or to receive updates about Qfitlia. Please complete the form below. The information you provide will be maintained in accordance with our <a.usPrivacyPolicy>Privacy Policy</a.usPrivacyPolicy>. All fields are required (unless otherwise specified).

Sanofi met à votre disposition, sur un portail unique dédié aux professionnels de santé, des contenus exclusifs comprenant des contenus scientifiques et des outils pour votre pratique quotidienne.

Les contenus accessibles par ce site sont destinés exclusivement aux Professionnels de Santé.

Ce contenu est exclusivement réservé aux spécialités autorisées à prescrire {productName}.

Accès restreint

Il est nécessaire d'avoir un compte pour accéder au contenu premium.

Identifiez-vous

cliquer sur le lien contenu dans l’e-mail qui vous a été envoyé

Veuillez vérifier votre boite de réception et

Vérification de votre adresse e-mail

Vous voyez un aperçu du portail. Effacez vos cookies (en fermant la fenêtre de votre navigateur par exemple) pour revenir en mode public.

Nous avons mis à jour notre politique de confidentialité pour mieux protéger vos données et améliorer votre expérience. Veuillez prendre un moment pour examiner les modifications en <privacyNewTab> cliquant ici </privacyNewTab> . Votre vie privée compte pour nous. Veuillez cliquer sur continuer pour confirmer que vous avez lu le nouvel avis de confidentialité.

Mise à jour de la politique de confidentialité

Consentement aux communications

Mes consentements

Password

Confirm password

{resultsCount, plural, one {résultat} other {résultats}}

Veuillez vous connecter pour accéder aux résultats

Vous devez vous connecter à votre compte pour accéder au contenu médical.

Veuillez vous connecter

Pour accéder aux résultats, veuillez vous inscrire en moins d'1 minute

Vous quittez maintenant la rubrique Contenu Sanofi de notre site et vous entrez dans la section Contenu externe de recherche bibliographique médicale. Pour optimiser votre recherche d'articles médicaux externes, saisissez vos mots clefs en anglais. Aucune donnée personnelle à votre sujet n’est accessible ou transmise au prestataire externe Dr.Evidence.

Vous vous dirigez vers un site externe de recherche bibliographique

Vous quittez maintenant la section Contenu externe de recherche bibliographique médicale de notre site et vous entrez dans la rubrique Contenu Sanofi.

Vous vous dirigez vers les contenus Sanofi

Vous allez être redirigé vers un site externe. Sanofi n'est pas responsable du contenu de ce site. Il est de votre responsabilité de vérifier le caractère hors AMM des résultats de recherche. En aucun cas, Sanofi ne peut être tenu responsable de ces résultats et de leur utilisation.

Articles