Diseño de los estudios

ESTUDIOS CLÍNICOS BOREAS Y NOTUS

Dos estudios de fase III, aleatorizados, doble ciego, multicéntricos, de grupos paralelos y controlados con placebo, en pacientes con EPOC no controlada.^1-3

Los pacientes recibían un tratamiento de mantenimiento con una terapia inhalatoria triple compuesta por un LAMA, un LABA y un ICS, o bien una terapia doble compuesta por un LAMA y un LABA, en caso de contraindicación de los ICS. ^a,1-3

Diseño de ensayos clínicos BOREAS y NOTUS

Objetivos primarios y secundarios estudios notus y boreas dupixent epoc

El 98 % de los pacientes había recibido CSI/LAMA/LABA en el momento de la aleatorización del estudio BOREAS y el 99 % en el estudio NOTUS.¹

Parámetro	BOREAS (N=939)	NOTUS (N=935)
Edad media (años) (± DE)	65,1 (8,1)	65,0 (8,3)
Hombres (%)	66,0	67,6
Raza blanca (%)^a	84,1	89,6
Historial medio de tabaquismo (paquetes-año) (± DE)	40,5 (23,4)	40,3 (27,2)
Fumadores en activo (%)	30,0	29,5
Enfisema (%)	32,6	30,4
Duración media de la EPOC (años) (± DE)	8,8 (6,0)	9,3 (6,4)
Número medio de exacerbaciones moderadas^b o graves^c en el año anterior (± DE)	2,3 (1,0)	2,1 (0,9)
Número medio de exacerbaciones graves^c en el año anterior (± DE)	0,3 (0,7)	0,3 (0,6)
Medicamentos de base para la EPOC en el momento de la aleatorización: ICS/LAMA/LABA (%)^a	97,6	98,8
Media en la relación FEV₁/FVC post-BD (± DE)	0,5 (0,1)	0,5 (0,1)
Media del FEV₁ pre-BD (l) (± DE)	1,3 (0,5)	1,4 (0,5)
Media del FEV₁ post-BD (l) (± DE)	1,4 (0,5)	1,4 (0,5)
Media del FEV₁ post-BD del porcentaje predicho (%) (± DE)	50,6 (13,1)	50,1 (12,6)
Media del FEV₁ post-BD <50% del porcentaje predicho (%) (± DE)	467 (49,7)	478 (51,3)
Media de la puntuación total del SGRQ (± DE)	48,4 (17,4)	51,5 (17,0)
Media de la E-RS:COPD [puntuación total] (± DE)	12,9 (7,1)	13,3 (7,0)
Media de la puntuación del índice BODE (± DE)	4,1 (1,7)	4,0 (1,6)
Media de FeNO ppb (± DE)	24,3 (22,4)	24,6 (26,0)
Recuento medio basal de eosinófilos en sangre (células/µl) (± DE)	401 (298)	407 (336)
Mediana del recuento basal de eosinófilos en sangre (células/µl) (Q1-Q3)	340 (240-460)	330 (220-460)
^a El 98% recibió ICS+LAMA+LABA en BOREAS y el 99% en NOTUS.¹ En BOREAS, el 0,5% de los participantes era de raza negra y el 14,3% era asiático. En NOTUS, el 1,3% de los participantes era de raza negra y el 1,1% era asiático.¹ ^b Exacerbaciones tratadas con corticosteroides sistémicos y/o antibióticos.¹ ^c Exacerbaciones que requieren hospitalización u observación durante más de 24 horas en un Servicio de Urgencias o en un centro de atención de urgencias.¹

Principales criterios de inclusión^2,3
➤ Edad: BOREAS 40-80 años; NOTUS 40-85 años
➤ Pacientes diagnosticados de EPOC ≥12 meses antes de la aleatorización
➤ Fumadores actuales o exfumadores con historia de tabaquismo ≥10 paquetes-año
➤ Signos o síntomas de bronquitis crónica (tos crónica productiva) por ≥3 meses en el último año
➤ 2 exacerbaciones moderadas o 1 grave en el año previo a la selección; al menos una de las exacerbaciones mientras los pacientes estaban con triple terapia (ICS + LAMA + LABA) o doble terapia si ICS contraindicado
➤ Escala de la disnea MRC ≥2
➤ EOS en sangre ≥300 células/µl
➤ Ratio post-BD FEV₁/FVC: <0,70 en el momento de la selección
➤ Porcentaje predicho post-BD FEV₁ >30% y ≤70%
➤ Tratamiento con triple terapia inhalada (ICS + LAMA + LABA) durante los 3 meses previos a la aleatorización con una dosis estable de medicación por ≥1 mes previo a la visita de selección; doble terapia (LAMA + LABA) permitido si los ICS no eran adecuados

Principales criterios de exclusión^2,3
➤ Pacientes diagnosticados de EPOC <12 meses antes de la aleatorización
➤ Diagnóstico o historia de asma según las guías GINA

Resultados de los estudios

Exacerbaciones

Las exacerbaciones moderadas o graves son una de las principales causas de los resultados adversos relacionados con la EPOC.²
DUPIXENT^® reduce significativamente las exacerbaciones moderadas o graves.¹

Gráfica creada a partir de los resultados de las publicaciones de NOTUS y BOREAS. Representación gráfica de la tabla 33 de la referencia 1.

DUPIXENT® añadido a terapia inhalada optimizada^b a proporcionó una reducción del 34% de las exacerbaciones moderadas o graves^1,3,c

DUPIXENT ® añadido a terapia inhalada optimizada a proporcionó una reducción del 30% de las exacerbaciones moderadas o graves^2,b

DUPIXENT® está recomendado en las directrices GesEPOC como tratamiento mantenimiento adicional en pacientes con EPOC e inflamación de tipo 2 que siguen presentando exacerbaciones a pesar de recibir un tratamiento inhalado optimizado⁶

Se observó una reducción de las exacerbaciones en los principales subgrupos, independientemente de:^2,3

Número de agudizaciones moderadas o graves en el año previo^e,2-5

≤2 agudizaciones: BOREAS n=371 / NOTUS n=381
3 agudizaciones: BOREAS n=57 / NOTUS n=57
≥4 agudizaciones: BOREAS n=40 / NOTUS n=32

Gravedad de la enfermedad en la visita basal^2-5 (% del FEV₁ predicho posbroncodilatador)

<50%: BOREAS n=227 / NOTUS n=250
≥50%: BOREAS n=241 / NOTUS n=217

Status de fumador en el screening^2-5

Exfumador: BOREAS n=334 / NOTUS n=328
Fumador activo: BOREAS n=134 / NOTUS n=142

Historia de enfermedades cardiovasculares y metabólicas⁷ — Análisis post-hoc de los estudios BOREAS y NOTUS

Historia de enfermedad cardiovascular: n=1.253
Historia de enfermedad metabólica: n=758

Representación gráfica basada en los textos de las referencias 2, 3 y 7, y en la figura S3 de las referencias 4 y 5.

^a El criterio de valoración principal fue la tasa anualizada de exacerbaciones moderadas de EPOC (tratadas con corticosteroides sistémicos y/o antibióticos) o graves (que requirieron hospitalización u observación en urgencias o en un centro sanitario, o que provocaron el fallecimiento) durante el periodo de tratamiento de 52 semanas.¹
^b Terapia inhalatoria triple de mantenimiento compuesta por un LAMA, un LABA y un ICS, o terapia doble compuesta por un LAMA y un LABA, en caso de contraindicación de los ICS.¹
^c Relación de tasas con respecto al placebo: 0,705 (IC del 95 %: 0,581-0,857).¹
^d Razón de tasas respecto al placebo: 0,664 (IC del 95 %: 0,535-0,823).¹
^e Los pacientes habían presentado ≥2 exacerbaciones moderadas o ≥1 grave en el año anterior; ≥1 exacerbación durante el tratamiento con ICS + LAMA-LABA o con LAMA-LABA, si los ICS estaban contraindicados.^2,4

Función pulmonar

Con DUPIXENT se han observado mejoras rápidas y duraderas de la Función Pulmonar (FEV1)¹

Mejora de la función pulmonar ya en la semana 2, que se mantuvo hasta la semana 52¹

Boreas

Notus

Calidad de vida

Estudio BOREAS

En el estudio BOREAS, el 51,5% de los pacientes alcanzaron una respuesta clínicamente significativa en la puntuación total del SGRQ (≥4 puntos) frente al 43,1 % con placebo, en la semana 52 (P = 0,009)^b,c,2

Estudio NOTUS

En el estudio NOTUS, el 51,4 % de los pacientes tratados con DUPIXENT^®logró una mejora en la puntuación total del SGRQ (≥4 puntos), frenteal 46,5 % de los que recibieron placebo en la semana 52 (OR = 1,16; IC del 95 %: 0,86–1,58)^b,3

Áreas de evaluación de la puntuación del SGRQ⁸

Cuestionario de síntomas E-RS: COPD

Dsiminución puntuación E-RS:COPD BOREAL y NOTUS

*Dato calculado a partir de la puntuación E-RS:COPD al inicio del estudio (12,9 puntos) y la diferencia de la media aritmética (LSM) entre el inicio y la semana 52 (2,7 puntos): 12,9-2,7=10,2.
En el estudio NOTUS, con DUPIXENT^® la puntuación total E-RS:COPD mejoró en 2,4 puntos desde el inicio hasta la semana 52.^a,3

^aAdemás del tratamiento inhalatorio triple de mantenimiento compuesto por un LAMA, un LABA y un ICS, o del tratamiento doble compuesto por un LAMA y un LABA, en caso de contraindicación de los ICS^.2,3
^b Criterios de valoración secundarios: porcentaje de pacientes con una variación ≥4 puntos (MCID) en la puntuación total del SGRQ en la semana 52 (OR = 1,4; IC del 95 %: 1,1-1,9); variación de la puntuación total del E-RS: COPD desde el inicio hasta la semana 52.²
^cEl SGRQ es un cuestionario de 50 ítems utilizado para medir y cuantificar el estado de salud en pacientes adultos con limitaciones respiratorias crónicas. La puntuación total oscila entre 0 y 100, y las puntuaciones más bajas indican una mejor calidad de vida; la diferencia mínima clínicamente importante es de 4 puntos.²
^dE-RS: COPD es un resultado informado por el paciente,5 compuesto por 11 ítems de síntomas respiratorios seleccionados de entre los 14 ítems de la herramienta EXAcerbations of COPD Tool (^EXACT®),¹⁰ que se utiliza para medir el efecto de un tratamiento sobre la gravedad de los síntomas respiratorios en pacientes con EPOC estable.^2,3 La puntuación total del E-RS: COPD oscila entre 0 y 40, y las puntuaciones más bajas indican una menor gravedad de los síntomas respiratorios. ^2,3
El umbral de una variación clínicamente importante de la puntuación total del E-RS: COPD es una reducción ≥2 puntos.^2,11

BD, broncodilatador; EPOC, enfermedad pulmonar obstructiva crónica; ECV, enfermedades cardiovasculares; DE, desviación estándar; E-RS: COPD, evaluación de los síntomas respiratorios en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica; FeNO, fracción espiratoria de óxido nítrico; _FEV1_, volumen espiratorio forzado en 1 segundo; _FEV1 pre-BD, volumen espiratorio forzado en 1 segundo antes del tratamiento con broncodilatador; FVC, capacidad vital forzada; GINA, Iniciativa Global para el Asma; GOLD, Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica; IC, intervalo de confianza; ICS, corticosteroides inhalados; LABA, agonista beta-2 de acción prolongada; LAMA, antagonista muscarínico de acción prolongada; LSM, media de mínimos cuadrados; MBD, enfermedades metabólicas; MCID, diferencia mínima clínicamente importante; mMRC, Medical Research Council modificado; OR, odds ratio; ppb, partes por mil millones; Q2S, cada dos semanas; SC, subcutáneo; SGRQ, cuestionario respiratorio de St. George; SOC, tratamiento estándar.

Seguridad de DUPIXENT® en EPOC no controlada

Consulta los datos de seguridad de los estudios BOREAS y NOTUS.

Contenido mínimo de Dupixent^®

PRESENTACIÓN, PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN:

DUPIXENT 300 mg solución inyectable en 2 jeringas precargadas de 2 ml (CN: 718735.6)
DUPIXENT 300 mg solución inyectable en 2 plumas precargadas de 2 ml (CN: 758028.7).
PVP notificado: 1.267,45€. PVP IVA notificado: 1.318,15€. Medicamento sujeto a prescripción médica. Diagnóstico hospitalario. Dispensación hospitalaria sin cupón precinto.

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DUPIXENT® está financiado en España de acuerdo con los criterios establecidos por el SNS.

Referencias

Ficha técnica de DUPIXENT^®
Bhatt SP et al. N Engl J Med 2023; 389(3):205-214.
Bhatt SP et al. N Engl J Med 2024; 390(24):2274-2283.
Material complementario de: Bhatt SP et al. N Engl J Med 2024; 390(24):2274-2283.
Material complementario de: Bhatt SP et al. N Engl J Med 2023; 389(3):205-214.
^©[2025-2026] Estrategia global para el diagnóstico, el tratamiento y la prevención de la EPOC. Todos los derechos reservados. Su uso está sujeto a una licencia expresa del propietario. Último acceso: enero de 2026. https://goldcopd.org/2026-gold-report-and-pocket-guide/
Hurst JR et al. ERS PUBLICATIONS 2025 66(suplemento 69): PA4575. DOI: https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2025.PA4575
Jones PW. Manual del Cuestionario Respiratorio de St George's. [Versión 2.4, marzo de 2022]. Último acceso: enero de 2026. https://www.sgul.ac.uk/research/researchoperations/research-administration/st-georges-respiratory-questionnaire/docs/SGRQ-Manual-March-2022.pdf
Bhatt SP et al. Chest 2025; 168(1):56-66.
Leidy NK et al. Chronic Obstr Pulm Dis 2022; 9(4):576-590.
Bushnell DM et al. Chronic Obstr Pulm Dis 2021; 8(4):551-571.

Eficacia de Dupixent®

Diseño de los estudios

ESTUDIOS CLÍNICOS BOREAS Y NOTUS

Características de los pacientes al inicio del estudio1

Criterios de inclusión y exclusión2,3

Resultados de los estudios

Exacerbaciones

Eficacia - Subgrupos

Nota

Función pulmonar

Nota

Calidad de vida

Estudio BOREAS

Estudio NOTUS

Cuestionario SGRQ

Notas y abreviaturas

Contenido mínimo de Dupixent®

Referencias

Eficacia de Dupixent^®

Contenido mínimo de Dupixent^®