Acerca de Nexviadyme®
Nexviadyme® (avalglucosidasa alfa) está indicado como terapia enzimática de sustitución a largo plazo para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Pompe (déficit de α-glucosidasa ácida).1
Perfil
Nexviadyme® ofrece a todos los pacientes con enfermedad de Pompe un tratamiento que es:
Una monoterapia sin necesidad de estabilizadores ni ayuno
Con menos reacciones a la perfusión y menos reacciones adversas graves respecto a Myozyme® en el ensayo de Fase 3 COMET1,2
Estudiado durante más de 6,5 años
En un estudio abierto en pacientes con LOPD tanto previamente tratados como sin tratamiento previo (n=17), Nexviadyme® mostró un perfil de seguridad consistente y una estabilización de la función respiratoria y motora en la mayoría de los pacientes.3
Diseñado para una mejor absorción celular
Más potencia con 15 veces de manosa-6-fosfato (M6P), en comparación con Myozyme® (alfa alglucosidasa), para una mejor absorción en las células diana1
Eficaz
Mejoras clínicamente significativas y diferencias no inferiores versus Myozyme en la función respiratoria (CVF, p=0,0074) y función motora (6MWT, mejora nominal p=0,04)1,2
Cómo se diseñó Nexviadyme®
Sanofi se apoyó en un extenso programa preclínico en modelos animales con Pompe para diseñar Nexviadyme® y mejorar el mantenimiento de la fuerza muscular en comparación con Myozyme®.4,5
Mecanismo de acción
Nexviadyme® es una terapia de reemplazo enzimático (TRE) mejorada con 15 veces más residuos de M6P de alta afinidad en comparación con Myozyme®1
Nexviadyme® está diseñado para reemplazar la actividad enzimática deficiente de GAA en pacientes con enfermedad de Pompe.
Está mejorado con 15 veces más M6P en comparación con Myozyme®, lo que permite una mejor captación mediada por receptores en las células musculares y su dirección a los lisosomas.1
Eficacia
Nexviadyme® ha demostrado ofrecer a los pacientes con LOPD mejoras clínicamente significativas en la función respiratoria y en la función motora.1,2
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Seguridad
En el ensayo COMET, hubo menos Reacciones adversas graves (RAGs) y Reacciones a la perfusión (RAPs) relacionadas con el tratamiento con Nexviadyme® que con Myozyme®. Durante el período de análisis primario de 49 semanas, ningún paciente se retiró del grupo de tratamiento con Nexviadyme®.1,2
Pacientes con LOPD que experimentan efectos adversos en el ensayo clínico de fase 3 COMET1,2
|
Grupo de tratamiento |
RAPs |
RAPs Graves |
Reacciones adversas graves |
Discontinuación |
|
Nexviadyme® (n=51) |
25,5% (n=13) |
0% (n=0) |
2,0% (n=1) |
0% (n=0) |
|
Myozyme® (n=49) |
32,7% (n=16) |
4,1% (n=2) |
6,1% (n=3) |
8,2% (n=4) |
Los valores de N son números de pacientes y no de eventos.
Construido a partir de los datos de la Ficha Técnica de Nexviadyme®
RAPs= Reacciones asociadas a la perfusión
La seguridad de Nexviadyme® ha sido establecida en pacientes mayores de 6 meses de edad tanto en LOPD como en IOPD1-3,7-9
En cuatro estudios clínicos de Nexviadyme®, las reacciones adversas al medicamento notificadas con más frecuencia (> 5 %) fueron prurito, náuseas, cefalea, erupción cutánea, urticaria, escalofríos, fatiga y eritema.1
Resumen de información de seguridad
Por favor, consulte la ficha técnica antes de recetar.
Dosis y administración
El tratamiento con Nexviadyme® debe ser supervisado por un médico con experiencia en el manejo de pacientes con enfermedad de Pompe u otras enfermedades metabólicas o neuromusculares hereditarias. Los pacientes pueden recibir tratamiento previo con antihistamínicos, antipiréticos y/o corticosteroides para prevenir o reducir reacciones alérgicas. La dosis recomendada de avalglucosidasa alfa es de 20 mg/kg de peso corporal administrados una vez cada 2 semanas.1
Modificación de dosis para pacientes con IOPD
Para pacientes con IOPD (enfermedad de Pompe de inicio infantil, IOPD por sus siglas en inglés) que experimentan una falta de mejoría o una respuesta insuficiente en la función cardíaca, respiratoria y/o motora mientras reciben 20 mg/kg, se debe considerar un aumento de la dosis a 40 mg/kg cada dos semanas en ausencia de problemas de seguridad (p. ej., hipersensibilidad grave, reacciones anafilácticas o riesgo de sobrecarga hídrica).
En pacientes que no toleran 40 mg/kg de avalglucosidasa alfa cada dos semanas (p. ej., hipersensibilidad grave, reacciones anafilácticas o riesgo de sobrecarga hídrica), se debe considerar disminuir la dosis a 20 mg/kg cada dos semanas.1
Dosis y administración
Nexviadyme® (avalglucosidasa alfa) está indicado como terapia enzimática de sustitución a largo plazo para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Pompe (déficit de α-glucosidasa ácida).1
Resumen de dosificación
- La dosis recomendada es de 20 mg/kg.
- Para pacientes con IOPD que experimentan una falta de mejoría o una respuesta insuficiente en la función cardiaca, respiratoria y/o motora mientras reciben 20 mg/kg, se debe considerar un aumento de la dosis a 40 mg/kg cada dos semanas en ausencia de problemas de seguridad (p. ej., hipersensibilidad grave, reacciones anafilácticas o riesgo de sobrecarga hídrica).
- En pacientes que no toleran 40 mg/kg de avalglucosidasa alfa cada dos semanas (p. ej., hipersensibilidad grave, reacciones anafilácticas o riesgo de sobrecarga hídrica), se debe considerar disminuir la dosis a 20 mg/kg cada dos semanas.
- Para más información, por favor consulte la ficha técnica de Nexviadyme®.1
Contenido mínimo de Nexviadyme®
PRESENTACIÓN, PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN:
Nexviadyme 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión - 1 vial (CN 758183.3): PVP notificado: 1.105,91 €, PVP IVA notificado: 1.150,15 €. Medicamento sujeto a prescripción médica. Financiado por el SNS. Uso hospitalario.
1. Nombre del medicamento
Nexviadyme 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
2. Composición cualititva y cuantitativa
Cada vial contiene 100 mg de avalglucosidasa alfa.
Después de la reconstitución, cada vial contiene un volumen total extraíble de 10,0 ml a una concentración de 10 mg de avalglucosidasa alfa* por ml.
* Avalglucosidase alfa es una ?-glucosidasa ácida humana que se obtiene mediante tecnología de ADN recombinante a partir de un cultivo de células de mamíferos procedentes de ovario de hámster chino (CHO), que posteriormente se conjuga con aproximadamente 7 estructuras de hexamanosa (cada una de las cuales incluye dos mitades terminales de manosa-6-fosfato (M6P)) con residuos de ácido siálico oxidado en la molécula, aumentando así los niveles de bis-M6P.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. Forma farmacéutica
Polvo para concentrado para solución para perfusión
Polvo liofilizado de color blanco a amarillo pálido
Contenido mínimo de Myozyme®
PRESENTACIÓN, PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN:
Myozyme 50 mg polvo concentrado para solución para perfusión – 1 vial (CN 654213.2): PVP: 580,91 €, PVP IVA: 604,15 €. Medicamento sujeto a prescripción médica. Financiado por el SNS. Uso hospitalario.
1. Nombre del medicamento
Myozyme 50 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
2. Composición cualititva y cuantitativa
Un vial contiene 50 mg de alglucosidasa alfa. Después de la reconstitución, la solución contiene 5 mg de alglucosidasa alfa* por ml y después de la dilución, la concentración varía de 0,5 mg a 4 mg/ml. * La a-glucosidasa ácida humana se obtiene mediante tecnología de ADN recombinante a partir de un cultivo de células de mamíferos procedentes de ovario de hámster chino (CHO). Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes.
3. Forma farmacéutica
Polvo para concentrado para solución para perfusión. Polvo blanco a blanquecino.
6MWT, prueba de caminata de 6 minutos; AAF; anticuerpos antifármaco; CI, intervalo de confianza; CK, creatina quinasa; ECHO, ecocardiografía; TRE, terapia de reemplazo enzimático; ETP, periodo de extensión; CVF, capacidad vital forzada; GAA, alfa-glucosidasa ácida; GMFCS-E&R, Sistema de Clasificación de la Función Motora Gruesa - Expandido y Revisado; GMFM-88, Medida de la Función Motora Gruesa-88; GSGC, Prueba de Marcha, Escalera, Maniobra de Gower y Silla; Hex4, tetrasacárido de hexosa; HHD, dinamometría de mano; HRQoL, calidad de vida relacionada con la salud; RAPs; reacciones asociadas a la perfusión; RAGs: reacciones adversas graves; IOPD, enfermedad de Pompe de inicio infantil; IPFD, distancia interpalpebral; IV, intravenoso; LOPD, enfermedad de Pompe de inicio tardío; LS, mínimos cuadrados; LVM, masa ventricular izquierda; LVMI, índice de masa ventricular izquierda; M6P, Manosa 6-Fosfato; MCS, resumen del componente mental; MEP, presión espiratoria máxima; MIP, presión inspiratoria máxima; MPD, distancia entre pupilas; MRD1, distancia del margen al reflejo; OLE, extensión de etiqueta abierta; PAP, período de análisis primario; PCS, resumen del componente físico; Pompe-PEDI, Inventario de Discapacidad Pediátrica Específica de Pompe; QMFT, prueba rápida de función motora; qow, cada dos semanas; qw, cada semana; SAEs, eventos adversos graves; DE, desviación estándar; SE, error estándar; SF-12, Encuesta de Formulario Corto de 12 ítems.
1. Ficha técnica Nexviadyme®, CIMA, https://cima.aemps.es/info/1211579001, último acceso Febrero 2024
2. Diaz-Manera J, et al. Safety and efficacy of avalglucosidase alfa versus alglucosidase alfa in patients with late-onset Pompe disease (COMET): a phase 3, randomised, multicentre trial. Lancet Neurol. 2021 Dec;20(12):1012-1026. .
3. Dimachkie MM, et al. Long-term Safety and Efficacy of Avalglucosidase Alfa in Patients With Late-Onset Pompe Disease. Neurology. 2022 May 26;99(5):e536–48.
4. Zhu Y, et al. Carbohydrate-remodelled acid alpha-glucosidase with higher affinity for the cation-independent mannose 6-phosphate receptor demonstrates improved delivery to muscles of Pompe mice. The Biochemical Journal. 2005 Aug 1;389(Pt 3):619-628.
5. Zhu Y, et al. Glycoengineered acid alpha-glucosidase with improved efficacy at correcting the metabolic aberrations and motor function deficits in a mouse model of Pompe disease. Molecular Therapy. 2009 Jun;17(6):954-963.
6. Sanofi. Myozyme® (alglucosidase alfa). CIMA, https://cima.aemps.es/info/06333001, último acceso Febrero 2024
7. Pena LDM, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and exploratory efficacy of the novel enzyme replacement therapy avalglucosidase alfa (neoGAA) in treatment-naïve and alglucosidase alfa-treated patients with late-onset Pompe disease: A phase 1, open-label, multicenter, multinational, ascending dose study. Neuromuscul Disord. 2019 Mar;29(3):167-186.
8. Kronn D, et al. OP016: Mini-COMET: Safety and efficacy of ≥97 weeks’ avalglucosidase alfa in infantile-onset Pompe disease participants previously treated with alglucosidase alfa. Genetics in Medicine. 2022;24(3): S348-S349.
9. Kishnani PS, et al. Efficacy and Safety of Avalglucosidase Alfa in Patients With Late-Onset Pompe Disease After 97 Weeks A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurology. 2023;80(6):558-567. doi:10.1001/jamaneurol.2023.0552.
MAT-ES-2400307/V1/Febrero 2024