Información de prescripción
Praluent es un anticuerpo monoclonal IgG1 humano producido en células de ovario de hámster chino mediante tecnología de ADN recombinante.1 Está indicado en adultos con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o dislipidemia mixta y en pacientes pediátricos de 8 años y mayores con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HFHe), como tratamiento complementario a la dieta: en combinación con una estatina o una estatina con otros tratamientos hipolipemiantes en pacientes que no consiguen alcanzar sus objetivos de c-LDL con la dosis máxima tolerada de una estatina o, en monoterapia o en combinación con otros tratamientos hipolipemiantes en pacientes con intolerancia a las estatinas, o en los que se contraindique el uso de una estatina.1
Asimismo, está indicado en adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida para reducir el riesgo cardiovascular, disminuyendo los niveles de c-LDL, como tratamiento adyuvante a la corrección de otros factores de riesgo:- en combinación con la dosis máxima tolerada de una estatina con o sin otros tratamientos hipolipemiantes o - solo o en combinación con otros tratamientos hipolipemiantes en pacientes que son intolerantes a estatinas o a los que se les ha contraindicado una estatina.1
La dosis inicial habitual de Praluent es de 75 mg administrada por vía subcutánea una vez cada 2 semanas. Los pacientes que requieran una mayor reducción del c-LDL (>60 %) pueden empezar con 150 mg una vez cada 2 semanas o 300 mg una vez cada 4 semanas (mensualmente), administrados vía subcutánea.1
La dosis de Praluent se puede individualizar en función de las características del paciente, tales como el nivel basal de c-LDL, el objetivo del tratamiento y la respuesta. Los niveles de lípidos se pueden evaluar de 4 a 8 semanas después del inicio del tratamiento o de su ajuste, y en consecuencia la dosis se puede ajustar (aumentando o disminuyendo la dosis).
Si se omite una dosis, el paciente se debe administrar la inyección lo antes posible, y a continuación, debe reanudar el tratamiento según el esquema inicial.1
El 82% de los pacientes de muy alto riesgo CV con SCA no alcanzó el objetivo de c-LDL <55 mg/dL en la primera visita de seguimiento6*†
~60% de reducción requiere la mayoría de los pacientes con SCA para alcanzar el objetivo de c-LDL <55 mg/dL6$
* Proyecto ACS EuroPath IV. El objetivo era evaluar el efecto de las guías de dislipidemia ESC/EAS 2019 en el manejo del paciente con THL en pacientes con SCA a través de una encuesta diseñada para comparar el manejo del paciente post-SCA en 2022 con el de 2018. Las guías actuales redujeron los objetivos de c-LDL recomendados para pacientes con riesgo CV muy alto de 70 mg/dL (1,8 mmol/L) a 55 mg/dL (1,4 mmol/L). Se utilizaron cuestionarios online, centrados en el perfil lipídico y la medicación para recopilar datos de 2.650 pacientes con SCA en 6 países europeos, tratados entre marzo y junio de 2022. Estos datos se compararon con los de 2.650 pacientes que participaron en la encuesta ACS EuroPath I (realizada en 2018, con metodología, criterios de reclutamiento y cuestionarios idénticos).6
† Respaldado por datos del estudio DA VINCI, un estudio observacional transversal de 18 países de 5.888 pacientes a los que se les prescribió THL para prevención primaria o secundaria en toda Europa en 2017-2018. El resultado primario fue la consecución del objetivo de c-LDL de las guías ESC/EAS 2016 basado en el riesgo mientras se recibía THL estable. También se evaluó la consecución de los objetivos de las guías del 2019, donde solo ~1/5 de los pacientes de muy alto riesgo CV alcanzó los niveles objetivo de c-LDL.7 También respaldado por datos del estudio SANTORINI, un estudio observacional y prospectivo que documentó el uso de THL en 9.044 pacientes ≥18 años con riesgo CV alto o muy alto entre 2020 y 2021 en entornos de atención primaria y secundaria en 14 países europeos. Los criterios de valoración primarios fueron el cambio desde el inicio en los niveles de c-LDL y el cambio desde el inicio en la utilización de THL (hasta 12 meses después de la inscripción). Entre los pacientes de muy alto riesgo CV con enfermedad aterosclerótica solo el 19,2 % alcanzó los niveles objetivo de c-LDL.8
$ Media de c-LDL al inicio del estudio: 133 mg/dL.6
Los pacientes con SCA están en riesgo inmediato de sufrir otro evento CV10,11
Añadido a estatinas de alta intensidad, Praluent® se asoció a una reducción significativa de MACE en la población total del estudio ODYSSEY OUTCOMES*2. Praluent® está indicado en adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida para reducir el riesgo CV, disminuyendo los niveles de c-LDL, como tratamiento adyuvante a la corrección de otros factores de riesgo3.
* Jernberg et al. realizaron un estudio de cohorte observacional y retrospectivo que analizó datos de registros nacionales suecos obligatorios. Los datos incluyeron a 97.254 pacientes ingresados en el hospital con un IM primario entre el 1 de julio de 2006 y el 30 de junio de 2011 (IM primario) y vivos 1 semana después del alta. 20.567 pacientes sufrieron un evento dentro del criterio de valoración principal compuesto de riesgo de IM no mortal, ictus no mortal o muerte por causas CV en los primeros 365 días posteriores al IM. La tasa acumulada del criterio de valoración principal compuesto fue del 13,3 % y el 18,3 % durante los primeros 6 y 12 meses, respectivamente, en la población con IM. Por tanto, de los eventos CV recurrentes que ocurrieron en el primer año después del IM, los que ocurrieron en los primeros 6 meses se han calculado como 13,3/18,3 x 100 = 72,6 %.10
† Basado en la forma de la curva de eventos compuestos, destacando la rápida acumulación de eventos en el periodo post-IAM inmediato de 90 días en el estudio de Jernberg et al.1 y en los resultados de 7 ensayos intervencionistas de fase 3 diferentes en un total de 82.727 pacientes post-SCA, donde aproximadamente el 49 % de los eventos ocurrieron dentro de los primeros 90 días, comparado con el 51 % entre los 90 y los 360 días.11
Un potente*1 iPCSK9 que cubre todas las necesidades1-5
Reducción intensiva, rápida y sostenida del c-LDL*2,3
- >62% de reducción del c-LDL
- Efecto máximo a las 4 semanas
- Sostenida hasta 4 años
La única THL más allá de las estatinas asociada a reducción de la mortalidad por todas las causas†2,3
- 15 % RRR de la mortalidad por todas las causas2
Demostrando que los pacientes alcanzan los objetivos de c-LDL actuales‡3
- 95 % de los pacientes alcanzaron el objetivo de c-LDL‡3
Perfil de seguridad establecido a largo plazo2,3
Única¥ pluma mensual para los pacientes que requieran una reducción del c-LDL >60 %3,5,6
Reducción intensiva, rápida y sostenida del c-LDL*2,3
- >62% de reducción del c-LDL
- Efecto máximo a las 4 semanas
- Sostenida hasta 4 años
La única THL más allá de las estatinas asociada a reducción de la mortalidad por todas las causas†2,3
- 15 % RRR de la mortalidad por todas las causas2
Demostrando que los pacientes alcanzan los objetivos de c-LDL actuales‡3
- 95 % de los pacientes alcanzaron el objetivo de c-LDL‡3
Perfil de seguridad establecido a largo plazo2,3
Única¥ pluma mensual para los pacientes que requieran una reducción del c-LDL >60 %3,5,6
* PRALUENT redujo significativamente el riesgo de MACE (variable primaria) en la población global (N = 18.924) en el estudio ODYSSEY OUTCOMES (RRR: 15 %; HR: 0,85, IC 95 %: 0,78-0,93; p = 0,0003) y se asoció a reducción de la mortalidad por cualquier causa (RRR: 15 %; HR: 0,85, IC 95 %: 0,73-0,98, p = 0,0261), con significación estadística únicamente nominal en el análisis jerarquizado. 62,7 % de reducción comparado con placebo a los 4 meses en el estudio ODYSSEY OUTCOMES. 4 semanas para lograr el efecto máximo basado en un resumen de 10 estudios de fase 3, 5 estudios controlados con placebo y 5 estudios controlados con ezetimiba en pacientes de alto y muy alto riesgo CV. La reducción del c-LDL del 54,5 % relativo a placebo sostenida a los 4 años en pacientes tras un SCA en el estudio ODYSSEY OUTCOMES.2,3
† En un estudio de resultados CV, con significación estadística únicamente nominal en el análisis jerarquizado (HR: 0,85, IC 95 %: 0,73-0,98, p = 0,0261).2,3
‡ Evaluación a posteriori utilizando datos del estudio ODYSSEY OUTCOMES, que incluyó a 18.924 pacientes que habían sufrido un SCA en los 12 meses previos a la inscripción y tenían c-LDL ≥70 mg/dL, niveles de colesterol no HDL ≥100 mg/dL o apoliproteína B ≥100 mg/dL a pesar del tratamiento intensivo o con dosis máxima tolerada de estatinas. Se administró a los pacientes de forma aleatoria alirocumab o placebo.2 Con PRALUENT, el 94,6 % de los pacientes alcanzó niveles de c-LDL <1,4 mmol/L (55 mg/dL) en una o más mediciones después del basal vs. 17,3 % con placebo.4
¥ Para pacientes que requieran una reducción de c-LDL >60 %, PRALUENT es el único iPCSK9 con una única inyección mensual en pluma precargada.3,5,12
Eficacia y Seguridad
La única THL más allá de las estatinas asociada a una de reducción de la mortalidad por cualquier causa2,3*
Reducción de la mortalidad por cualquier causa con PRALUENT® vs. placebo2,3,13
15% RRR1,2 en la población total, HR: 0,85 (IC 95 %: 0,73-0,98), p = 0,0261*
Reducción del riesgo relativo mantenido a lo largo del tiempo13†
21% RRR después de 1 año13¥ en la población total, HR: 0,79 (IC 95 %: 0,66-0,94), p = 0,0073
22% RRR después de 3 años13¥§ en la población total, HR: 0,78 (IC 95 %: 0,65-0,94), p = 0,01
Praluent® es el único iPCSK9 asociado a una reducción de la mortalidad por cualquier causa en un estudio de eventos CV.2 El tratamiento a largo plazo con Praluent® en pacientes debidamente seleccionados puede prolongar la vida de los pacientes.13
*En un estudio de resultados CV, añadida a la dosis máxima tolerada de estatinas, con significación estadística únicamente nominal en el análisis jerarquizado,
p = 0,0261).2,3
† De un subanálisis de datos de mortalidad.13
¥ Análisis preespecificado.13
§ Durante el primer año, HR: 1,01 (IC 95 %: 0,77-1,32), p = 0,95. Para los pacientes elegibles para <3 a.os de seguimiento, HR: 0,96 (IC 95 %: 0,76-1,21), p = 0,71.13
Potente reducción del c-LDL1-3*
INTENSIVA
> 62 % de reducción del c-LDL vs. placebo†2
RÁPIDA
4 semanas para lograr el efecto máximo‡3
SOSTENIDA
4 años de reducción del c-LDL§2
Ha demostrado que los pacientes alcanzan el objetivo c-LDL <55mg/dl tras un SCA4**
El 95% de los pacientes con SCA alcanzó el objetivo de c-LDL <55 mg/dL con PRALUENT®4**
Añadido a estatinas de alta intensidad, Praluent® muestra un mayor beneficio en la reducción de MACE en pacientes con c-LDL basal ≥100 mg/dL*3.
*En el subgrupo de pacientes con c-LDL basal ≥100 mg/dL: mayor incidencia de MACE en el grupo de placebo y mayor RRA (valor significativo de p interacción).
Población incluida en el IPT4.
* PRALUENT, añadido a THL máxima de base, se clasifica como terapia que permite una reducción extrema del c-LDL (76-85 %): alirocumab 75 mg (~76 %), alirocumab 150 mg (~85 %).1
† Reducción del 62,7 % del c-LDL en comparación con placebo a los 4 meses en el ensayo ODYSSEY OUTCOMES.2
‡ Basado en un resumen de 10 ensayos de fase 3 (5 controlados con placebo, 5 controlados con ezetimiba) en pacientes de alto y muy alto riesgo CV.2
§ Sostenida al 54,7 % a los 48 meses comparado con placebo en pacientes con un SCA en el ensayo ODYSSEY OUTCOMES.2
**Evaluación post hoc utilizando datos del ensayo ODYSSEY OUTCOMES. ODYSSEY OUTCOMES incluyó a 18.924 pacientes con un evento de SCA dentro de los 12 meses previos al reclutamiento y c-LDL ≥70 mg/dL, colesterol no HDL ≥100 mg/dL, o apolipoproteína B ≥80 mg/dL a pesar del tratamiento intensivo o a dosis máximas toleradas con estatinas. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir PRALUENT o placebo y se presenta la proporción de pacientes que alcanzaron los objetivos actuales de c-LDL <55 mg/dL en al menos una medición después del basal.4 Pacientes con SCA con riesgo CV muy alto según las guías ESC/EAS 2019 tienen un objetivo de c-LDL <55 mg/dL y una reducción ≥50 % respecto al valor basal.9 El 94,6 % de los pacientes con SCA alcanzó niveles de c-LDL <55 mg/dL con PRALUENT añadido a la dosis máxima tolerada de estatinas, vs. el 17,3 % en el grupo control con placebo.4
Perfil de seguridad favorable a largo plazo2,3
El perfil de seguridad en el estudio ODYSSEY OUTCOMES fue consistente con el perfil general de seguridad descrito en los estudios controlados de fase III. La única reacción adversa en el estudio ODYSSEY OUTCOMES que ocurrió con mayor incidencia, comparado con placebo, fue la reacción en el lugar de la inyección (p <0,001).2,3
- Perfil de seguridad y tolerabilidad demostrado durante más de 6 años2,3.
- El perfil de seguridad de Praluent® fue similar a placebo**2,3.
- Praluent® reduce el riesgo de cualquier tipo de ictus e ictus isquémico, sin aumentar el riesgo de ictus hemorrágico14.
- Praluent® no afectó negativamente a los parámetros glicémicos ni aumentó el riesgo de diabetes de nueva aparición15.
* Diabetes de nueva aparición definida de acuerdo con la presencia de 1 o más de los siguientes criterios (con confirmación del diagnóstico por una revisión externa ciega por expertos en diabetes): informe de evento adverso, nueva prescripción de medicación para la diabetes, nivel de hemoglobina glicosilada de al menos 6,5 % en 2 ocasiones (y un nivel basal <6,5 %) o nivel de glucosa sérica en ayunas de al menos 126 mg/dL (7,0 mmol/L) en 2 ocasiones (y un valor basal <126 mg/dL).2
† Los anticuerpos antifármaco se definieron por la presencia de respuestas positivas detectadas después del inicio de la administración del régimen de ensayo en al menos 2 muestras de suero postbasales consecutivas, separadas por al menos un periodo de 16 semanas.2
** Con la excepción de reacciones locales en el lugar de inyección (3,8 % en el grupo de Praluent® vs. 2,1 % en el de placebo + dosis máximas toleradas de estatinas, p <0,001).
La única THL más allá de las estatinas asociada a una de reducción de la mortalidad por cualquier causa2,3*
Reducción de la mortalidad por cualquier causa con PRALUENT® vs. placebo2,3,13
15% RRR1,2 en la población total, HR: 0,85 (IC 95 %: 0,73-0,98), p = 0,0261*
Reducción del riesgo relativo mantenido a lo largo del tiempo13†
21% RRR después de 1 año13¥ en la población total, HR: 0,79 (IC 95 %: 0,66-0,94), p = 0,0073
22% RRR después de 3 años13¥§ en la población total, HR: 0,78 (IC 95 %: 0,65-0,94), p = 0,01
Praluent® es el único iPCSK9 asociado a una reducción de la mortalidad por cualquier causa en un estudio de eventos CV.2 El tratamiento a largo plazo con Praluent® en pacientes debidamente seleccionados puede prolongar la vida de los pacientes.13
*En un estudio de resultados CV, añadida a la dosis máxima tolerada de estatinas, con significación estadística únicamente nominal en el análisis jerarquizado,
p = 0,0261).2,3
† De un subanálisis de datos de mortalidad.13
¥ Análisis preespecificado.13
§ Durante el primer año, HR: 1,01 (IC 95 %: 0,77-1,32), p = 0,95. Para los pacientes elegibles para <3 a.os de seguimiento, HR: 0,96 (IC 95 %: 0,76-1,21), p = 0,71.13
Potente reducción del c-LDL1-3*
INTENSIVA
> 62 % de reducción del c-LDL vs. placebo†2
RÁPIDA
4 semanas para lograr el efecto máximo‡3
SOSTENIDA
4 años de reducción del c-LDL§2
Ha demostrado que los pacientes alcanzan el objetivo c-LDL <55mg/dl tras un SCA4**
El 95% de los pacientes con SCA alcanzó el objetivo de c-LDL <55 mg/dL con PRALUENT®4**
Añadido a estatinas de alta intensidad, Praluent® muestra un mayor beneficio en la reducción de MACE en pacientes con c-LDL basal ≥100 mg/dL*3.
*En el subgrupo de pacientes con c-LDL basal ≥100 mg/dL: mayor incidencia de MACE en el grupo de placebo y mayor RRA (valor significativo de p interacción).
Población incluida en el IPT4.
* PRALUENT, añadido a THL máxima de base, se clasifica como terapia que permite una reducción extrema del c-LDL (76-85 %): alirocumab 75 mg (~76 %), alirocumab 150 mg (~85 %).1
† Reducción del 62,7 % del c-LDL en comparación con placebo a los 4 meses en el ensayo ODYSSEY OUTCOMES.2
‡ Basado en un resumen de 10 ensayos de fase 3 (5 controlados con placebo, 5 controlados con ezetimiba) en pacientes de alto y muy alto riesgo CV.2
§ Sostenida al 54,7 % a los 48 meses comparado con placebo en pacientes con un SCA en el ensayo ODYSSEY OUTCOMES.2
**Evaluación post hoc utilizando datos del ensayo ODYSSEY OUTCOMES. ODYSSEY OUTCOMES incluyó a 18.924 pacientes con un evento de SCA dentro de los 12 meses previos al reclutamiento y c-LDL ≥70 mg/dL, colesterol no HDL ≥100 mg/dL, o apolipoproteína B ≥80 mg/dL a pesar del tratamiento intensivo o a dosis máximas toleradas con estatinas. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir PRALUENT o placebo y se presenta la proporción de pacientes que alcanzaron los objetivos actuales de c-LDL <55 mg/dL en al menos una medición después del basal.4 Pacientes con SCA con riesgo CV muy alto según las guías ESC/EAS 2019 tienen un objetivo de c-LDL <55 mg/dL y una reducción ≥50 % respecto al valor basal.9 El 94,6 % de los pacientes con SCA alcanzó niveles de c-LDL <55 mg/dL con PRALUENT añadido a la dosis máxima tolerada de estatinas, vs. el 17,3 % en el grupo control con placebo.4
Perfil de seguridad favorable a largo plazo2,3
El perfil de seguridad en el estudio ODYSSEY OUTCOMES fue consistente con el perfil general de seguridad descrito en los estudios controlados de fase III. La única reacción adversa en el estudio ODYSSEY OUTCOMES que ocurrió con mayor incidencia, comparado con placebo, fue la reacción en el lugar de la inyección (p <0,001).2,3
- Perfil de seguridad y tolerabilidad demostrado durante más de 6 años2,3.
- El perfil de seguridad de Praluent® fue similar a placebo**2,3.
- Praluent® reduce el riesgo de cualquier tipo de ictus e ictus isquémico, sin aumentar el riesgo de ictus hemorrágico14.
- Praluent® no afectó negativamente a los parámetros glicémicos ni aumentó el riesgo de diabetes de nueva aparición15.
* Diabetes de nueva aparición definida de acuerdo con la presencia de 1 o más de los siguientes criterios (con confirmación del diagnóstico por una revisión externa ciega por expertos en diabetes): informe de evento adverso, nueva prescripción de medicación para la diabetes, nivel de hemoglobina glicosilada de al menos 6,5 % en 2 ocasiones (y un nivel basal <6,5 %) o nivel de glucosa sérica en ayunas de al menos 126 mg/dL (7,0 mmol/L) en 2 ocasiones (y un valor basal <126 mg/dL).2
† Los anticuerpos antifármaco se definieron por la presencia de respuestas positivas detectadas después del inicio de la administración del régimen de ensayo en al menos 2 muestras de suero postbasales consecutivas, separadas por al menos un periodo de 16 semanas.2
** Con la excepción de reacciones locales en el lugar de inyección (3,8 % en el grupo de Praluent® vs. 2,1 % en el de placebo + dosis máximas toleradas de estatinas, p <0,001).
Pluma de última generación, diseñada con y para pacientes*
La pluma de autoinyección de Praluent® ha sido optimizada en comparación con el dispositivo previo. Ahora, todas las dosis de Praluent® se presentan en el mismo dispositivo: la nueva pluma de última generación de Praluent®, disponible en todas las dosis.16
La nueva y actualizada pluma de PRALUENT incluye:16
- Proceso de inyección optimizado en 2 pasos: retirar el capuchón e inyectar16
- Sin botón de activación de la inyección16
- Aguja oculta en un protector de seguridad16
- Opción de una única pluma† de administración mensual para tus pacientes que requieran una reducción del c-LDL de >60%
La dosis inicial habitual de alirocumab es de 75 mg administrada por vía subcutánea una vez cada 2 semanas.
Los pacientes que requieran una mayor reducción del c-LDL (>60%) pueden empezar con 150 mg una vez cada 2 semanas o 300 mg una vez cada 4 semanas (mensualmente), administrados vía subcutánea.3
* Se llevaron a cabo varios estudios de factores humanos y grupos de discusión con pacientes reales y profesionales sanitarios para sentar las bases del diseño de la Plataforma Sanofi Reflex. Durante el proceso de desarrollo participaron tanto usuarios no expuestos previamente como experimentados para evaluar y optimizar las características del dispositivo.
Un dispositivo para ofrecer confianza en la autoinyección, disponible en todas las dosis
Pluma diseñada para ayudar a los pacientes a autoinyectarse correctamente con confianza.
Resumen de la autoinyección
Independientemente de la dosis, los pacientes ahora seguirán los mismos pasos durante la inyección con el nuevo dispositivo16, lo que podría ayudar a agilizar la gestión diaria.
Atemperar el dispositivo a temperatura ambiente durante 45 minutos16
Tiempo para realizar las comprobaciones de la pluma y reunir el material necesario mientras la pluma alcanza la temperatura ambiente
Presionar y mantener firmemente contra la piel para activar el dispositivo durante la inyección16
Inyección activada en 2 pasos: retirar el capuchón e inyectar.16
Comprobar que la ventana esté completamente amarilla para asegurar que la inyección haya finalizado16
Rápida administración de la dosis en ≤20 segundos, con confirmación visual y audible de la finalización de la inyección
Vídeo de autoinyección de la pluma Praluent®
Prevenir el Primer Evento
¿Cómo evalúas a tus pacientes con ECVA y muy alto riesgo CV, pero sin MACE previo?
Paciente ECVA identificado de riesgo muy alto, sin MACE previo
JUAN | EAP + DM2, 60 años
- DM2 desde que tenía 50 años.
- Fumador desde los 20 años.
- Se queja de dolor moderado en las pantorrillas al hacer ejercicio, que se alivia con el descanso.
Parámetros clínicos:
- c-LDL 112 mg/dL (2,9 mmol/L)
- HbA1C 7,1 %
- IMC 27 kg/m2
- TG 205 mg/dL (2,3 mmol/L)
Tratamientos:
- Hipolipemiantes atorvastatina 80 mg, ezetimiba 10 mg
- Anticoagulante rivaroxaban 5 mg (2,5 mg 2 veces al día)
- Hipoglucemiantes insulina glargina 300 U/mL, metformina 2.000 (1.000 mg 2 veces al día), liraglutida 1,2 mg una vez al día.
- Otros AAS 80 mg
La EAP se reconoce cada vez más como una causa importante de morbilidad y mortalidad.17
Los pacientes con DM2 y EAP tienen un riesgo “extremadamente alto” de eventos CV:18
En una cohorte prospectiva en Europa, los pacientes con DM2 y EAP tuvieron ~8X riesgo superior de eventos CV19* comparado con aquellos sin DM2 o EAP.19
Se recomienda el cribado de enfermedad arterial de MMII regularmente, con evaluación clínica y/o medida del ITB.20
Diseño del estudio:
Se registraron los eventos CV de forma prospectiva durante un período medio de seguimiento de 7,2 ± 2,6 años en 1.049 sujetos, que abarcan 4 grupos: 558 sin EAP ni diabetes, 153 con DM2 pero sin EAP, 192 con EAP pero sin DM2 y 146 con la combinación de EAP y DM2.3 Los pacientes con EAP se definieron como aquellos con un ITB <0,9 o con revascularización previa de las arterias periféricas que se sometieron a una ecografía doppler rutinaria y en aquellos donde la EAP fue verificada con ecografía.19
El cribado y el diagnóstico temprano de la EAP es importante para permitir un tratamiento cuanto antes y prevenir las amputaciones mayores20
Hasta el 30 % de todos los pacientes con claudicación intermitente y ~50-70 % de los pacientes con isquemia crónica de MMII tienen diabetes.20
- Se recomienda el cribado de enfermedad arterial de MMII regularmente, con evaluación clínica y/o medida del ITB.20
- Un ITB ≤0,90 es diagnóstico para enfermedad arterial de MMII, con independencia de los síntomas. En casos sintomáticos, está recomendada una evaluación adicional con eco-Doppler.20
- Cuando el ITB es elevado (>140), otros test no invasivos están recomendados, incluyendo IDB o eco-Doppler.20
- Está recomendada la eco-Doppler como un método de imagen de primera línea para evaluar la anatomía y el estado hemodinámico de las arterias de MMII.20
* Cuando se compararon aquellos pacientes sin EAP ni DM2. HR ajustados por edad, género, IMC, tabaquismo, hipertensión, c-LDL y c-HCL fueron 1,26 (IC 95 % 0,84, 1,91); p = 0,267; HR 4,17 (IC 95 % 2,97, 5,85); p <0,001, y HR 7,82 (IC 95 % 5,49, 11,12); p <0,001 para aquellos con DM2 solo, para aquellos con EAP solo y para aquellos con la combinación de EAP + DM2, respectivamente.19
Paciente de muy alto riesgo sin evento CV mayor previo
ENRIQUE | EAC, 62 años
- Describe síntomas de angina persistentes y progresivos.
- Hace 12 meses se le realizó una angiografía por TC que mostró obstrucción del 55 % en la arteria descendente anterior izquierda.
- Posteriormente, se confirmó una estenosis grave durante un cateterismo cardíaco y se realizó una ICP electiva.
- Enrique está en seguimiento en consulta ambulatoria de Cardiología.
Parámetros clínicos:
- c-LDL constantemente por encima de 116 mg/dL (3,0 mmol/L)
- PA 125/80 mmHg
- IMC 29 kg/m2
Tratamientos:
- Hipolipemiantes rosuvastatina 40 mg, ezetimiba 10 mg
- Inhibidor de la agregación plaquetaria clopidogrel 75 mg
- Otros AAS 80 mg
Los pacientes con EAC, con o sin DM2, tienen un riesgo CV muy alto9 . Estos pacientes requieren un enfoque holístico y multifactorial para su prevención y tratamiento. Es necesario reducir los niveles elevados de factores causales de riesgo cardiovascular (CV), tales como:5
c-LDL
Objetivo: Ver más abajo
Presion arterial
Objetivo: PAS (presión arterial sistólica) entre 120–129 mmHg.†
HbA1c
Objetivo: <7,0% (53 mmol/mol).
Reducir los niveles de c-LDL representa el objetivo principal para disminuir el riesgo cardiovascular.9
De acuerdo con las guías de dislipidemia ESC/EAS 2019 y las guías ESC 2024 para síndromes coronarios crónicos, todos los pacientes con EAC tienen los siguientes objetivos de c-LDL:9,21
Una reducción de c-LDL de ≥50% respecto al nivel basal‡ y un objetivo de c-LDL de <55 mg/dL (<1,4 mmol/L) son recomendados.
Para pacientes con riesgo cardiovascular muy alto (incluidos aquellos con EAP y DT2) que no logran su objetivo de c-LDL con la dosis máxima tolerada de estatinas y ezetimiba, se recomienda la combinación con un inhibidor de PCSK9.20
† Siempre que el tratamiento antihipertensivo sea bien tolerado.
‡ El término "basal" se reere al nivel de c-LDL en una persona que no está tomando medicamentos para reducir el c-LDL. En personas que ya toman medicamentos para reducir el c-LDL, los niveles basales proyectados (sin tratamiento) deben estimarse en función de la ecacia promedio de los medicamentos utilizados o de la combinación de ellos.9
Paciente ECVA identificado de riesgo muy alto, sin MACE previo
SUSANA | EAC + DM2, 65 años
- DM2 desde que tenía 50 años.
- Se queja de dolor torácico transitorio y disnea al subir escaleras.
Parámetros clínicos:
- c-LDL 112 mg/dL (2,9 mmol/L)
- PA 130/80 mmHg
- HbA1C 6,5 %
- IMC 26 kg/m2 TG 165 mg/dL (1,9 mmol/L)
Tratamientos:
- Hipolipemiantes rosuvastatina 40 mg, ezetimiba 10 mg
- Antihipertensivos telmisartan 80 mg, amlodipino 10 mg
- Hipoglucemiantes insulina glargina 300 U/mL, metformina 2.000 mg (1.000 mg dos veces al día), liraglutida 1,2 mg una vez al día.
- Otros AAS 80 mg
Las guías ESC 2023 para el manejo de la ECV en personas con diabetes definen a los pacientes con DM2 y ECVA clínicamente establecida como de riesgo CV muy alto.20
Estos pacientes tienen un objetivo de c-LDL <55mg/dL y una reducción de al menos 50% respecto al valor basal.
Indicación de PRALUENT:3
PRALUENT está indicado en adultos con ECVA establecida para reducir el riesgo CV, disminuyendo los niveles de c-LDL, como tratamiento adyuvante a la corrección de otros factores de riesgo:
- en combinación con la dosis máxima tolerada de una estatina con o sin otros tratamientos hipolipemiantes o
- solo o en combinación con otros tratamientos hipolipemiantes en pacientes que son intolerantes a estatinas o a los que se les ha contraindicado una estatina.
Los objetivos de tratamiento difieren entre las personas con diabetes en función de su riesgo CV.20
Objetivos de c-LDL por categorías de riesgo CV en personas con DM2 según las guías
Gráfica creada a partir de los datos de Marx N, et al. 2023.17
Recomendaciones para el manejo de la dislipidemia en personas con diabetes20
Guías ESC 2023 para el manejo de enfermedades cardiovasculares en personas con diabetes:20
* LOD grave se define como TFGe <45 mL/min/1,73 m² independientemente de la albuminuria; o TFGe 45-59 mL/min/1,73m² y microalbuminuria (CACu 30-300 mg/g; etapa A2); o proteinuria CACu >300 mg/g; etapa A3); o presencia de enfermedad microvascular en al menos 3 sitios diferentes (por ejemplo, microalbuminuria [etapa A2] más retinopatía más neuropatía).20
Los umbrales (riesgo de ECV a 10 años) sugeridos no son definitivos, sino que están diseñados para promover conversaciones de toma de decisiones conjuntas con los pacientes sobre la intensidad del tratamiento, así como intervenciones adicionales. SCORE2-Diabetes se refiere a pacientes de ≥40 años.20 En pacientes ≥40 años con DM2 sin ECVA o LOD grave, se recomienda estimar el riesgo de ECV a 10 años utilizando el algoritmo SCORE2-Diabetes. En estos pacientes, los factores de riesgo para ECVA deben evaluarse individualmente.20
¥ Debido a la falta de evidencia, no se puede dar una recomendación clara para los pacientes con DM2 con riesgo bajo de ECV.20
$ Recomendación Clase I: tratamiento recomendado o indicado. Existe evidencia y/o un acuerdo general de que proporcionar el tratamiento o procedimiento es beneficioso, útil y efectivo.20
Nivel de evidencia A: los datos derivan de múltiples ensayos clínicos aleatorizados o metaanálisis. Nivel de evidencia B: los datos derivan de un único ensayo clínico aleatorizado o de estudios no aleatorizados de gran tamaño.20
Paciente ECVA identificado de riesgo muy alto, sin MACE previo
JUAN | EAP + DM2, 60 años
- DM2 desde que tenía 50 años.
- Fumador desde los 20 años.
- Se queja de dolor moderado en las pantorrillas al hacer ejercicio, que se alivia con el descanso.
Parámetros clínicos:
- c-LDL 112 mg/dL (2,9 mmol/L)
- HbA1C 7,1 %
- IMC 27 kg/m2
- TG 205 mg/dL (2,3 mmol/L)
Tratamientos:
- Hipolipemiantes atorvastatina 80 mg, ezetimiba 10 mg
- Anticoagulante rivaroxaban 5 mg (2,5 mg 2 veces al día)
- Hipoglucemiantes insulina glargina 300 U/mL, metformina 2.000 (1.000 mg 2 veces al día), liraglutida 1,2 mg una vez al día.
- Otros AAS 80 mg
La EAP se reconoce cada vez más como una causa importante de morbilidad y mortalidad.17
Los pacientes con DM2 y EAP tienen un riesgo “extremadamente alto” de eventos CV:18
En una cohorte prospectiva en Europa, los pacientes con DM2 y EAP tuvieron ~8X riesgo superior de eventos CV19* comparado con aquellos sin DM2 o EAP.19
Se recomienda el cribado de enfermedad arterial de MMII regularmente, con evaluación clínica y/o medida del ITB.20
Diseño del estudio:
Se registraron los eventos CV de forma prospectiva durante un período medio de seguimiento de 7,2 ± 2,6 años en 1.049 sujetos, que abarcan 4 grupos: 558 sin EAP ni diabetes, 153 con DM2 pero sin EAP, 192 con EAP pero sin DM2 y 146 con la combinación de EAP y DM2.3 Los pacientes con EAP se definieron como aquellos con un ITB <0,9 o con revascularización previa de las arterias periféricas que se sometieron a una ecografía doppler rutinaria y en aquellos donde la EAP fue verificada con ecografía.19
El cribado y el diagnóstico temprano de la EAP es importante para permitir un tratamiento cuanto antes y prevenir las amputaciones mayores20
Hasta el 30 % de todos los pacientes con claudicación intermitente y ~50-70 % de los pacientes con isquemia crónica de MMII tienen diabetes.20
- Se recomienda el cribado de enfermedad arterial de MMII regularmente, con evaluación clínica y/o medida del ITB.20
- Un ITB ≤0,90 es diagnóstico para enfermedad arterial de MMII, con independencia de los síntomas. En casos sintomáticos, está recomendada una evaluación adicional con eco-Doppler.20
- Cuando el ITB es elevado (>140), otros test no invasivos están recomendados, incluyendo IDB o eco-Doppler.20
- Está recomendada la eco-Doppler como un método de imagen de primera línea para evaluar la anatomía y el estado hemodinámico de las arterias de MMII.20
* Cuando se compararon aquellos pacientes sin EAP ni DM2. HR ajustados por edad, género, IMC, tabaquismo, hipertensión, c-LDL y c-HCL fueron 1,26 (IC 95 % 0,84, 1,91); p = 0,267; HR 4,17 (IC 95 % 2,97, 5,85); p <0,001, y HR 7,82 (IC 95 % 5,49, 11,12); p <0,001 para aquellos con DM2 solo, para aquellos con EAP solo y para aquellos con la combinación de EAP + DM2, respectivamente.19
Paciente de muy alto riesgo sin evento CV mayor previo
ENRIQUE | EAC, 62 años
- Describe síntomas de angina persistentes y progresivos.
- Hace 12 meses se le realizó una angiografía por TC que mostró obstrucción del 55 % en la arteria descendente anterior izquierda.
- Posteriormente, se confirmó una estenosis grave durante un cateterismo cardíaco y se realizó una ICP electiva.
- Enrique está en seguimiento en consulta ambulatoria de Cardiología.
Parámetros clínicos:
- c-LDL constantemente por encima de 116 mg/dL (3,0 mmol/L)
- PA 125/80 mmHg
- IMC 29 kg/m2
Tratamientos:
- Hipolipemiantes rosuvastatina 40 mg, ezetimiba 10 mg
- Inhibidor de la agregación plaquetaria clopidogrel 75 mg
- Otros AAS 80 mg
Los pacientes con EAC, con o sin DM2, tienen un riesgo CV muy alto9 . Estos pacientes requieren un enfoque holístico y multifactorial para su prevención y tratamiento. Es necesario reducir los niveles elevados de factores causales de riesgo cardiovascular (CV), tales como:5
c-LDL
Objetivo: Ver más abajo
Presion arterial
Objetivo: PAS (presión arterial sistólica) entre 120–129 mmHg.†
HbA1c
Objetivo: <7,0% (53 mmol/mol).
Reducir los niveles de c-LDL representa el objetivo principal para disminuir el riesgo cardiovascular.9
De acuerdo con las guías de dislipidemia ESC/EAS 2019 y las guías ESC 2024 para síndromes coronarios crónicos, todos los pacientes con EAC tienen los siguientes objetivos de c-LDL:9,21
Una reducción de c-LDL de ≥50% respecto al nivel basal‡ y un objetivo de c-LDL de <55 mg/dL (<1,4 mmol/L) son recomendados.
Para pacientes con riesgo cardiovascular muy alto (incluidos aquellos con EAP y DT2) que no logran su objetivo de c-LDL con la dosis máxima tolerada de estatinas y ezetimiba, se recomienda la combinación con un inhibidor de PCSK9.20
† Siempre que el tratamiento antihipertensivo sea bien tolerado.
‡ El término "basal" se reere al nivel de c-LDL en una persona que no está tomando medicamentos para reducir el c-LDL. En personas que ya toman medicamentos para reducir el c-LDL, los niveles basales proyectados (sin tratamiento) deben estimarse en función de la ecacia promedio de los medicamentos utilizados o de la combinación de ellos.9
Paciente ECVA identificado de riesgo muy alto, sin MACE previo
SUSANA | EAC + DM2, 65 años
- DM2 desde que tenía 50 años.
- Se queja de dolor torácico transitorio y disnea al subir escaleras.
Parámetros clínicos:
- c-LDL 112 mg/dL (2,9 mmol/L)
- PA 130/80 mmHg
- HbA1C 6,5 %
- IMC 26 kg/m2 TG 165 mg/dL (1,9 mmol/L)
Tratamientos:
- Hipolipemiantes rosuvastatina 40 mg, ezetimiba 10 mg
- Antihipertensivos telmisartan 80 mg, amlodipino 10 mg
- Hipoglucemiantes insulina glargina 300 U/mL, metformina 2.000 mg (1.000 mg dos veces al día), liraglutida 1,2 mg una vez al día.
- Otros AAS 80 mg
Las guías ESC 2023 para el manejo de la ECV en personas con diabetes definen a los pacientes con DM2 y ECVA clínicamente establecida como de riesgo CV muy alto.20
Estos pacientes tienen un objetivo de c-LDL <55mg/dL y una reducción de al menos 50% respecto al valor basal.
Indicación de PRALUENT:3
PRALUENT está indicado en adultos con ECVA establecida para reducir el riesgo CV, disminuyendo los niveles de c-LDL, como tratamiento adyuvante a la corrección de otros factores de riesgo:
- en combinación con la dosis máxima tolerada de una estatina con o sin otros tratamientos hipolipemiantes o
- solo o en combinación con otros tratamientos hipolipemiantes en pacientes que son intolerantes a estatinas o a los que se les ha contraindicado una estatina.
Los objetivos de tratamiento difieren entre las personas con diabetes en función de su riesgo CV.20
Objetivos de c-LDL por categorías de riesgo CV en personas con DM2 según las guías
Gráfica creada a partir de los datos de Marx N, et al. 2023.17
Recomendaciones para el manejo de la dislipidemia en personas con diabetes20
Guías ESC 2023 para el manejo de enfermedades cardiovasculares en personas con diabetes:20
* LOD grave se define como TFGe <45 mL/min/1,73 m² independientemente de la albuminuria; o TFGe 45-59 mL/min/1,73m² y microalbuminuria (CACu 30-300 mg/g; etapa A2); o proteinuria CACu >300 mg/g; etapa A3); o presencia de enfermedad microvascular en al menos 3 sitios diferentes (por ejemplo, microalbuminuria [etapa A2] más retinopatía más neuropatía).20
Los umbrales (riesgo de ECV a 10 años) sugeridos no son definitivos, sino que están diseñados para promover conversaciones de toma de decisiones conjuntas con los pacientes sobre la intensidad del tratamiento, así como intervenciones adicionales. SCORE2-Diabetes se refiere a pacientes de ≥40 años.20 En pacientes ≥40 años con DM2 sin ECVA o LOD grave, se recomienda estimar el riesgo de ECV a 10 años utilizando el algoritmo SCORE2-Diabetes. En estos pacientes, los factores de riesgo para ECVA deben evaluarse individualmente.20
¥ Debido a la falta de evidencia, no se puede dar una recomendación clara para los pacientes con DM2 con riesgo bajo de ECV.20
$ Recomendación Clase I: tratamiento recomendado o indicado. Existe evidencia y/o un acuerdo general de que proporcionar el tratamiento o procedimiento es beneficioso, útil y efectivo.20
Nivel de evidencia A: los datos derivan de múltiples ensayos clínicos aleatorizados o metaanálisis. Nivel de evidencia B: los datos derivan de un único ensayo clínico aleatorizado o de estudios no aleatorizados de gran tamaño.20
Recursos
Contenido mínimo de Praluent®
PRESENTACIÓN, PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN:
Praluent® 75 mg pluma precargada, envase de 2 plumas precargadas (CN: 766117.7) P.V.P.: 463,06 €. Medicamento sujeto a prescripción médica. Dispensación hospitalaria.
Praluent® 150 mg pluma precargada, envase de 2 plumas precargadas (CN: 766116.0) P.V.P.: 463,06 €. Medicamento sujeto a prescripción médica. Dispensación hospitalaria.
Praluent® 300 mg pluma precargada, envase de 1 pluma precargada (CN: 766115.3) P.V.P.: 463,06 €. Medicamento sujeto a prescripción médica. Dispensación hospitalaria.
Praluent está financiado en España de acuerdo con los criterios establecidos por el SNS.
Abreviaturas
CACu: cociente de albúmina-creatinina en orina; c-LDL: colesterol LDL; C-HDL: colesterol HDL; CV: cardiovascular; DM2: diabetes mellitus de tipo 2; EAP: enfermedad arterial periférica; EA: evento adverso; EAS: Sociedad Europea de Aterosclerosis; ECV: enfermedad cardiovascular; ECVA: enfermedad cardiovascular aterosclerótica; ESC: Sociedad Europea de Cardiología; HR: hazard ratio; IC: intervalo de confianza; IMC: índice de masa corporal; IPT: Informe de Posicionamiento Terapéutico; iPCSK9: inhibidor de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9; ITB: índice tobillo-brazo; LOD: lesión de órgano diana; MACE: eventos CV adversos mayores; MMII: miembros inferiores; PA: presión arterial; HbA1c: hemoglobina glicosilada; RRR: reducción del riesgo relativo; RRA: reducción del riesgo absoluto; TFGe: tasa de filtrado glomerular estimado.
Notas
* PRALUENT, añadido a THL máxima de base, se clasifica como terapia que permite una reducción extrema del c-LDL (76-85 %): alirocumab 75 mg (~76 %), alirocumab 150 mg (~85 %).1
Referencias
- Escobar C, Anguita M, Arrarte V, et al. Recomendaciones para mejorar el control lipídico. Documento de consenso de la Sociedad Española de Cardiología. Rev Esp Cardiol.
- Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018;379(22):2097-2107. 2020;73(2):161-167.
- Ficha técnica de PRALUENT®.
- Landmesser U, McGinniss J, Steg PG, et al. Achievement of ESC/EAS LDL-C treatment goals after an acute coronaryLsayúnndircoamTeHLwmithástaalltáindaenldas estatinas asociada alirocumab. Eur J Prev Cardiol. 2022;29(14):1842-1851.
- Frias JP, Koren MJ, Loizeau V, et al. The SYDNEY Device Study: A Multicenter, Randomized, Open-label Usability Study of a 2-mL Alirocumab Autoinjector Device. Clin Ther. 2020;42(1):94-107.
- Laufs U, Catapano AL, De Caterina R, et al. The effect of the 2019 ESC/EAS dyslipidaemia guidelines on low-density lipoprotein cholesterol goal achievement in patients with acute coronary syndromes: the ACS EuroPath IV project. Vascul Pharmacol. 2023;148:107141.
- Ray K, Molemans B, Schoonen WM, et al. EU-wide cross-sectional observational study of lipid-modifying therapy use in secondary and primary care: the DA VINCI study. Eur J Prev Cardiol. 2021;28(11):1279-1289.
- Ray K, Haq I, Bilitou A, et al. Treatment gaps in the implementation of LDL-C cholesterol control among high- and very high-risk patients in Europe between 2020 and 2021: the multinational observational SANTORINI study. Lancet Reg Health Eur. 2023;29:100624.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188.
- Jernberg T, Hasvold P, Henriksson M, et al. Cardiovascular risk in post-myocardial infarction patients: nationwide real world data demonstrate the importan1ce of a long-term perspective. Eur Heart J. 2015;36(19):1163-1170.
- Chi G, Lee JJ, Kazmi SHA, et al. Early and late recurrent cardiovascular events among high-risk patients with an acute coronary syndrome: meta-analysis of phase 111 studies and implications on trial design. Clin Cardiol. 2022;45(3):299-307.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA [en línea]. [Consulta: marzo 2025]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/publico/home.html.
- Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, et al. Effect of alirocumab on mortality after acute coronary syndromes. Circulation. 2019;140(2):103-112
- Informe de Posicionamiento Terapéutico de Alirocumab (Praluent®) en hipercolesterolemia. IPT, 13/2020.V2. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/IPT_13-2020-alirocumab-Praluent.pdf?x43061. Último acceso: junio 2022.
- Schwartz GG, et al. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2018;379(22):2097-107. Suppl. Material.
- Prospecto de PRALUENT.
- Aday AW, Matsushita K. Epidemiology of Peripheral Artery Disease and Polyvascular Disease. Circ Res. 2021;128(12):1818-1832.
- Sprenger L, Mader A, Larcher B, et al. Type 2 diabetes and the risk of cardiovascular events in peripheral artery disease versus coronary artery disease. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021;9(2):e002407.
- Saely CH, Schindewolf M, Zanolin D, et al. Single and combined effects of peripheral artery disease and of type 2 diabetes mellitus on the risk of cardiovascular events: A prospective cohort study. Atherosclerosis. 2018;279:32-37.
- Marx N, Federici M, Schütt K, et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease in patients with diabetes: Developed by the task force on the management of cardiovascular disease in patients with diabetes of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2023;44(39):4043-4140.
- Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, et al. Grupo de Documentos Científicos de la ESC. Guías ESC 2024 para el manejo de síndromes coronarios crónicos. Eur Heart J. 2024:ehae177.