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  1. Artículo
  2. Fuente: Campus Sanofi
  3. 17 nov 2025
3 min

Xenotrasplante: Horizontes emergentes y barreras

Autor: Campus Sanofi

Este artículo de revisión examina los avances recientes hacia los primeros ensayos clínicos en humanos de xenotrasplante, destacando las construcciones genéticas de triple knockout, los criterios ampliados de elegibilidad de pacientes y los requisitos clínicos multidisciplinares como requisitos previos fundamentales para abordar la escasez de órganos, y superar al mismo tiempo las barreras inmunológicas y los desafíos éticos.
xenotrasplante riñón

Aspectos clave

  • Esta revisión destaca los desarrollos recientes de los estudios de xenotrasplante y el camino hacia los primeros ensayos clínicos en humanos (“first-in-human clinical trials”, o FIHCTs, por sus siglas en inglés), centrándose principalmente en el xenotrasplante renal.
     
    • Los desafíos relacionados con el diseño de FIHCTs, como las modificaciones genéticas del donante, las barreras inmunológicas y el equilibrio entre seguridad y eficacia, son críticos.
    • La FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) inicialmente limitó la elegibilidad de los ensayos a pacientes sin alternativas; las propuestas recientes incluyen pacientes en diálisis con acceso limitado al trasplante y baja calidad de vida.
    • Un taller reciente de la National Kidney Foundation (NKF, Fundación Nacional del Riñón de EE. UU.) propuso criterios de elegibilidad específicos para ensayos de xenotrasplante, ofreciendo un punto de partida razonable para garantizar una selección racional y resultados efectivos del ensayo.
    • Los equipos clínicos multidisciplinares con experiencia relevante en xenotrasplante pueden mejorar la probabilidad de resultados favorables del ensayo.
       
  • Estos ensayos exigen un diseño cuidadoso, equilibrando la ética y la practicidad. La selección y el reclutamiento exitoso de participantes requerirán una colaboración coordinada entre pacientes, médicos, reguladores, patrocinadores y comités de ética. También será esencial seleccionar centros clínicos bien preparados.

Por qué es importante

  • El xenotrasplante utilizando órganos porcinos genéticamente modificados representa una estrategia potencial para abordar la escasez continua de órganos trasplantables.
  • Avances recientes incluyen los primeros xenotrasplantes de corazón, riñón e hígado de cerdo a humano realizados bajo disposiciones de acceso ampliado en Estados Unidos y China.

  • Esta revisión resume las principales conclusiones de estudios recientes de xenotrasplante y describe el camino hacia los ensayos clínicos, con énfasis en el xenotrasplante renal.

     

Aspectos destacados

Desafíos inmunológicos: Encontrar la zona óptima

  • Los desafíos relacionados con el diseño de FIHCTs para un xenotrasplante exitoso incluyen:
    • Modificaciones genéticas del donante
    • Superar las barreras inmunológicas

    • Mejor equilibrio entre seguridad y eficacia

       

Requisitos previos para FIHCTs de xenotrasplante renal

CategoríaRequisito previo y justificación
Construcción genética
  • Selección de la construcción genética más adecuada para cerdos genéticamente modificados.
  • Aunque el knockout de α-Gal sigue siendo un requisito mínimo, el uso de construcciones de triple knockout (TKO) que eliminan los antígenos α-Gal, Neu5Gc y Sd puede ofrecer ventajas adicionales.
Inmunosupresión
  • La selección de protocolos inmunosupresores óptimos que equilibren el riesgo de rechazo con la seguridad del paciente es importante.
  • El uso de terapias emergentes como los inhibidores de la vía CD40/CD154 y terapias existentes como los inhibidores del complemento puede contribuir significativamente.
Seguridad frente a zoonosis
  • Eliminación integral de patógenos zoonóticos y cribado de rebaños donantes.
  • Reducir el riesgo de transmisión zoonótica es importante, ya que estos eventos pueden afectar negativamente la función del injerto y conducir a un riesgo para la salud pública.
Selección de pacientes
  • Selección cuidadosa de pacientes para mantener el equilibrio clínico.
Aprobación regulatoria
  • El cumplimiento de los requisitos regulatorios de la FDA para ensayos clínicos requiere una evaluación integral de múltiples requisitos previos.
Experiencia clínica
  • Equipos multidisciplinares con experiencia especializada en xenotrasplante, manejo inmunosupresor y mitigación del riesgo zoonótico.
  • Puede mejorar la probabilidad de resultados favorables del ensayo.
Designo del ensayo y criterios de valoración
  • Éxito y fracaso claramente definidos y basados en datos, incluido el énfasis principal en la seguridad del paciente mientras se optimizan continuamente los flujos de trabajo operativos basados en los resultados del ensayo.
  • Facilita la conducción de ensayos clínicos basados en datos con un énfasis principal en la seguridad del paciente, mientras se optimizan continuamente los flujos de trabajo operativos basados en los resultados del ensayo.

¿Quién debería, quiere o necesita ser el primero?

CriteriosDetalles
Food and Drug Administration (FDA)Inicialmente restringió los ensayos aprobados a pacientes sin alternativas; las propuestas recientes incluyen pacientes en diálisis con acceso limitado al trasplante y baja calidad de vida (CdV).
Criterios de elegibilidad propuestos por el taller de NKF
  • En diálisis y en lista de espera para riñón y sin donante vivo potencial.
  • Tiempo hasta riesgo equivalente <36 meses.
  • Baja probabilidad de supervivencia hasta el alotrasplante.
  • CdV deficiente autoinformada.
  • Muerte improbable en el período temprano post-xenotrasplante.
  • Edad 50–65 años.
  • Grupo sanguíneo B/O.
  • Ausencia de fragilidad significativa.
  • Prueba cruzada negativa (citotoxicidad dependiente del complemento).
  • Panel reactivo de anticuerpos <80.
  • Sin anticuerpos contra el antígeno leucocitario porcino.
Si los pacientes cualificados están dispuestos a inscribirse
  • El 44–88% de los pacientes con enfermedad orgánica terminal están familiarizados con el xenotrasplante.
  • El 36% del público general consideraría la participación en ensayos; las preocupaciones incluyen complicaciones y éxito limitado en humanos.
  • El 15% aceptaría un xenoinjerto incluso con función inferior en comparación con un aloinjerto.

La experiencia clínica será clave

  • Para garantizar la seguridad del paciente y maximizar la eficacia del ensayo, es necesario seleccionar centros bien preparados que ofrezcan servicios clínicos especializados en diversos ámbitos, como la gestión del riesgo zoonótico, la colaboración multidisciplinar y una infraestructura sólida

Para obtener detalles adicionales, consulte la publicación original Jaffe IS, et al.

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Referencias

Jaffe IS, Aljabban I, and Stern JM. Xenotransplantation: Future frontiers and challenges. Curr Opin Organ Transplant. 2025;30(2):81–86. doi: 10.1097/MOT.0000000000001203. PMID: 39851187.

MAT-ES-2503671-V1.0-12/2025  

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