¿Cuál es la eficacia de los iPCSK9?

Los iPCSK9 (como el evolocumab y el alirocumab) han sido sometidos a numerosos estudios e investigaciones que demuestran su eficacia para la reducción y control del cLDL y, sobre todo, su seguridad.

A continuación, analizaremos algunos de ellos:

Metaanálisis inicial

En este metaanálisis se analizaron 20 estudios iniciales. En él, se incluyeron a 10.159 pacientes divididos en dos grupos. Uno de los grupos recibió un tratamiento basado en alirocumab y evolocumab, mientras que al otro se le suministró placebo o tratamiento convencional¹.

Los resultados fueron sorprendentes, ya que se constató una reducción progresiva del 50% del cLDL en aquellos pacientes tratados con los iPCSK9¹.

Asimismo, también se observó como las cifras del colesterol total y de lipoproteína (a) se reducían, mientras que el colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad aumentaba escasamente¹.

Estudio FOURIER

Se trata del estudio de referencia para demostrar la eficacia del evolocumab². Formaron parte de él 27.564 pacientes con enfermedad cardiovascular ateroesclerótica² y con unas cifras de cLDL > 70 mg/dl (siendo tratados con estatinas)¹.

Aleatoriamente, se suministró a los pacientes evolocumab subcutáneo (150 mg cada 15 días o 420 mg cada mes) o placebo¹. Desde el primer mes, se identificó una reducción del cLDL del 59% en aquellos pacientes que recibieron evolocumab. Este efecto se mantuvo constante durante todo el seguimiento (2,2 años)¹.

Además, también se constató una reducción del 15% en los eventos primarios como: muerte cardiovascular, infarto de miocardio, ACV, hospitalización por angina inestable o revascularización coronaria².

Programa ODYSSEY

El programa ODYSSEY engloba un conjunto de estudios que observan la eficacia de alirocumab en diferentes escenarios, y bajo distintos parámetros.

En primer lugar, en los estudios ODYSSEY HF I y ODYSSEY HF II, así como ODYSSEY HIGH HF, se detectaron reducciones significativas en el cLDL en pacientes con niveles muy altos. En este caso, el tratamiento base suministrado fué de estatinas².

Por otro lado, en ODYSSEY COMBO I y ODYSSEY COMBO II, se proporcionó a los pacientes dosis máximas toleradas de estatinas, combinadas con alirocumab². Se observó una reducción significativa y sostenida de cLDL, sin efectos adversos importantes².

Asimismo, en el estudio ODYSSEY LONG-TERM se analizó la eficacia de la terapia de alirocumab a largo plazo en pacientes con alto riesgo cardiovascular que no podían alcanzar los objetivos de cLDL, a pesar de estar sometidos a tratamiento hipolipemiante². Una vez más, alirocumab demostró reducir las concentraciones de cLDL2.

En ODYSSEY MONO se determinó que el alirocumab en monoterapia era más eficaz que el tratamiento de ezetimiba en pacientes con hipercolesterolemia primaria y riesgo moderado². También, en los estudios ODYSSEY OPTIONS I y OPTIONS II, el 80% de los pacientes que habían recibido alirocumab lograron alcanzar las cifras objetivo de cLDL².

Finalmente, con el reciente estudio ODYSSEY OUTCOMES se refuerza la teoría lipídica, poniendo de relieve que en pacientes de alto riesgo, y c-LDL cercano a 90 mg/dL, si se reduce intensivamente el colesterol, se reduce también de forma muy significativa el riesgo cardiovascular.

Dicho estudio demuestra, por primera vez, una reducción significativa de la mortalidad por todas las causas en ensayos con inhibidores de PCSK9 y, en particular, con alirocumab.