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  2. Fuente: Campus Sanofi
  3. 19 sept 2022
5 min

Efecto de las dosis altas/bajas de G-CSF en la movilización de progenitores hematopoyéticos

Autor: Dra. Irene García García

Hospital General Universitario Los Arcos del Mar Menor, Murcia

Artículo sobre la movilización de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica.
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El trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH), tanto autólogo como alogénico, es un tratamiento fundamental en muchas enfermedades hematológicas.

En este artículo vamos a hablar de la movilización de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica, centrándonos en las diferentes dosificaciones de fármacos que se pueden utilizar.

La obtención de progenitores hematopoyéticos puede realizarse mediante punciones repetidas en la cresta iliaca o con la movilización y aféresis de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica (PHSP). Esta última opción es actualmente la más utilizada por su mayor disponibilidad, seguridad y buenos
resultados1-4. 

La movilización de PHSP requiere el uso de factores estimulantes de colonias (G-CSF). Existen diferentes principios activos (filgrastim, lenograstim), y presentaciones farmacéuticas como el Neupogen®, Nivestim® y Zarzio®, habiendo demostrado similar eficacia y seguridad5. 

En la actualidad, existen pocos estudios sobre las dosis a utilizar de estos fármacos. La dosis de filgrastim de consenso establecida en España es de 10 µg/kg/día durante 4-6 días. Sin embargo, no existe consenso sobre si podrían ser útiles dosis superiores en pacientes malos movilizadores6. 

Existen varios estudios sobre la utilización de dosis menores de filgrastim. En uno de ellos, se evaluaron los resultados de movilización con dosis de 5 µg/kg/día, obteniéndose un menor recuento de PHSP que se correlacionaba con un peor injerto de plaquetas7 (Figura 1). En otro estudio multicéntrico, se compararon estrategias de movilización basadas en quimioterapia junto con dosis estándar de filgrastim (10 µg/kg/día) y con dosis inferiores (5 µg/kg/día), siendo los resultados mejores con el uso de dosis estándar8. 

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Figura 1. Estudio comparativo de dosis de factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) en donantes sanos: 10 µg/kg/12 h (n = 20; grupo A) frente a 10 µg/kg/24 h (n = 20; grupo B). La aféresis se realizó en el día +5 (después de cuatro días de G-CSF). El número de CD34+/kg fue superior en el grupo A respecto al B (5,9 [3,4-10,4] frente a 3,1 [1,1-6,8]; p = 0,0003)9. 

Por otro lado, hay muy pocos estudios que comparan dosis estándar de filgrastim y dosis superiores. Dos de los estudios realizados se hicieron en donantes sanos, y en ambos se obtuvieron resultados favorables para las dosis altas de G-CSF9,10 (Figura 1). Otro de los estudios se realizó en 1997 en pacientes con cáncer de mama movilizadas para TPH autólogo11. Se analizaron 90 pacientes que recibieron 10, 20 o 30 µg/kg/día de filgastrim: la cantidad de células CD34+/kg en el producto fue significativamente superior en los pacientes que habían recibido dosis de 20, 30 o 40 µg/kg/día (Figura 2).

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Figura 2. Proporción de pacientes que alcanza el objetivo de CD34+ ≥2,5 x106/kg y ≥5 x106/kg en cuatro días consecutivos de aféresis. Las columnas negras representan a los pacientes con dosis de 10 µg/kg/24 h de filgrastim, y las grises, 30 µg/kg/24 h11.

La posibilidad de realizar la movilización de PHSP con filgrastim y quimioterapia también ha sido estudiada. Sin embargo, esto supone añadir mayor toxicidad, la cual no siempre es beneficiosa en términos de tratamiento. 

Por ello surgió la necesidad de nuevos tratamientos de movilización, como plerixafor (antagonista reversible de CXCR4). Plerixafor es un fármaco de elevado coste económico al que hay que asociar filgrastim, así disminuye las tasas de fallo de movilización12-15. Teniendo esto en cuenta, lo ideal sería contar con estrategias de movilización que optimicen la dosis de filgrastim en función de las características de los pacientes y los donantes. 

Existen factores predictores de mala movilización16: edad avanzada (≥60 años), estadios avanzados, tratamiento con radioterapia, fludarabina17, melfalán, fármacos alquilantes18 o ≥4 ciclos de lenalidomida6,19. Actualmente no hay recomendaciones definidas sobre si estos pacientes pudieran beneficiarse de dosis altas de filgrastim6. Realizar estudios enfocados a optimizar el tratamiento movilizador en estos pacientes sería de gran utilidad para la optimización de recursos y la seguridad del paciente.

Autora:

Dra. Irene García García
Hospital General Universitario Los Arcos del Mar Menor, Murcia

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Referencias
  1. Ringdén O, Labopin M, Beelen DW, Volin L, Ehninger G, Finke J, et al. Bone marrow or peripheral blood stem cell transplantation from unrelated donors in adult patients with acute myeloid leukaemia, an Acute Leukaemia Working Party analysis in 2262 patients. J Intern Med. 2012;272(5):472-83.
  2. Ruggeri A, Labopin M, Bacigalupo A, Gülbas Z, Koc Y, Blaise D, et al. Bone marrow versus mobilized peripheral blood stem cells in haploidentical transplants using posttransplantation cyclophosphamide. Cancer. 2018;124(7):1428-37.
  3. Holtick U, Albrecht M, Chemnitz JM, Theurich S, Skoetz N, Scheid C, et al. Bone marrow versus peripheral blood allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for haematological malignancies in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(4):CD010189.
  4. Pulsipher MA, Chitphakdithai P, Logan BR, Shaw BE, Wingard JR, Lazarus HM, et al. Acute toxicities of unrelated bone marrow versus peripheral blood stem cell donation: Results of a prospective trial from the National Marrow Donor Program. Blood. 2013;121(1):197-206.
  5. Wicherska-Pawłowska K, Rybka J, Prajs I, Szmigiel K, Tyc J, Frączak E, et al. The comparison of effectiveness and safety between different biosimilars of G-CSF in the mobilization of peripheral blood stem cells (PBSCs) for autologous transplantation (autologous peripheral blood stem cell transplantation, auto-PBSCT). J Clin Apher. 2020;35(1):4-8.
  6. Bueno JL, Alegre A, López-Villar O, Querol S, Arroyo JL, Goterris R, et al. Agreements and uncertainties in autologous haematopoietic stem cell mobilization and collection. A Spanish consensus document. Bone Marrow Transplant. 2020;55(4):811-7.
  7. Vaezi M, Shakouri M, Souri M, Setaredan MA, Mossavi SA, Mohammadi S, et al. The effects of lower CD34 yields after lowe dose G-CSF induction on long-term autologous stem cell transplantation outcome: A single center study. Transfus Apher Sci. 2018;57(2):265-71.
  8. André M, Baudoux E, Bron D, Canon JL, D’Hondt V, Fassotte MF, et al. Phase III randomized study comparing 5 or 10 μg per kg per day of filgrastim for mobilization of peripheral blood progenitor cells with chemotherapy, followed by intensification and autologous transplantation in patients with nonmyeloid malignancies. Transfusion. 2003;43(1):50-7.
  9. Martínez C, Urbano-Ispizua A, Marín P, Merino A, Rovira M, Carreras E, et al. Efficacy and toxicity of a high-dose G-CSF schedule for peripheral blood progenitor cell mobilization in healthy donors. Bone Marrow Transplant. 1999;24(12):1273-8.
  10. Vasu S, Leitman SF, Tisdale JF, Hsieh MM, Childs RW, Barrett AJ, et al. Donor demographic and laboratory predictors of allogeneic peripheral blood stem cell mobilization in an ethnically diverse population. Blood. 2008;112(5):2092-100.
  11. Weaver CH, Birch R, Greco FA, Schwartzberg L, Mcaneny B, Moore M, et al. Mobilization and harvesting of peripheral blood stem cells: Randomized evaluations of different doses of filgrastim. Br J Haematol. 1998;100(2):338-47.
  12. Mohty M, Azar N, Chabannon C, le Gouill S, Karlin L, Farina L, et al. Plerixafor in poor mobilizers with non-Hodgkin’s lymphoma: A multi-center time-motion analysis. Bone Marrow Transplant. 2018;53(3):246-54.
  13. Giralt S, Stadtmauer EA, Harousseau JL, Palumbo A, Bensinger W, Comenzo RL, et al. International myeloma working group (IMWG) consensus statement and guidelines regarding the current status of stem cell collection and high-dose therapy for multiple myeloma and the role of plerixafor (AMD 3100). Leukemia. 2009;23(10):1904-12.
  14. DiPersio JF, Micallef IN, Stiff PJ, Bolwell BJ, Maziarz RT, Jacobsen E, et al. Phase III prospective randomized double-blind placebo-controlled trial of plerixafor plus granulocyte colony-stimulating factor compared with placebo plus granulocyte colony-stimulating factor for autologous stem-cell mobilization and transplantation for patients with non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol. 2009;27(28):4767-73.
  15. DiPersio JF, Stadtmauer EA, Nademanee A, Micallef INM, Stiff PJ, Kaufman JL, et al. Plerixafor and G-CSF versus placebo and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous stem cell transplantation in patients with multiple myeloma. Blood. 2009;113(23):5720-6.
  16. Wuchter P, Ran D, Bruckner T, Schmitt T, Witzens-Harig M, Neben K, et al. Poor Mobilization of Hematopoietic Stem Cells-Definitions, Incidence, Risk Factors, and Impact on Outcome of Autologous Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16(4):490-9.
  17. Waterman J, Rybicki L, Bolwell B, Copelan E, Pohlman B, Sweetenham J, et al. Fludarabine as a risk factor for poor stem cell harvest, treatment-related MDS and AML in follicular lymphoma patients after autologous hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2012;47(4):488-93.
  18. Paripati H, Stewart AK, Cabou S, Dueck A, Zepeda VJ, Pirooz N, et al. Compromised stem cell mobilization following induction therapy with lenalidomide in myeloma. Leukemia. 2008;22(6):1282-4.
  19. Malard F, Kröger N, Gabriel IH, Hübel K, Apperley JF, Basak GW, et al. Plerixafor for Autologous Peripheral Blood Stem Cell Mobilization in Patients Previously Treated with Fludarabine or Lenalidomide. Biol Blood Marrow Transplant. 2012;18(2):314-7.

MAT-ES-2104359 V1 – Febrero 2022  

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