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  1. Artículo
  2. Fuente: Campus Sanofi
  3. 30 nov 2023
5 min

Estudio de seguimiento Harmony

Autor:

Campus Sanofi

El estudio de seguimiento de 5 años de Harmony confirmó que el perfil beneficioso de eficacia y seguridad tras la retirada rápida de esteroides (Retirada rápida de corticosteroides, RSWD) ya observado en el estudio original de 1 año se mantuvo en el transcurso de 5 años tras el trasplante renal en pacientes caucásicos de edad avanzada y riesgo inmunológico bajo.

Conclusiones

  • Este seguimiento observacional de 5 años del ensayo Harmony evaluó la seguridad y la eficacia de la RSWD combinada con basiliximab o timoglobulina (rATG) en receptores de trasplante renal de riesgo inmunológico bajo y mostró que:
    • Las tasas de rechazo agudo demostrado mediante biopsia (BPAR) y de pérdida del injerto censurada en la muerte se mantuvieron bajas e independientes de la RSWD.
    • La incidencia de infecciones oportunistas, neoplasias malignas, factores de morbilidad/riesgo cardiovascular (CV), formación de anticuerpos específicos del donante (DSA) o función renal no difirieron en los tres grupos durante el periodo de seguimiento.
  • El estudio Harmony de 5 años es uno de los mayores estudios prospectivos sobre RSWD en esta población específica.
  • El estudio Harmony de seguimiento demostró una eficacia equivalente y mejor perfil de seguridad de la RSWD en comparación con el grupo de tratamiento con esteroides en los resultados a 1 año y a los 5 años.

​​​​​​Por qué es importante

  • En el ensayo Harmony original realizado en Alemania, los dos agentes de inducción (basiliximab o rATG) fueron eficaces y seguros para permitir la RSWD en el primer año después del trasplante renal:
    • La prevención de BPAR, las tasas de supervivencia del injerto censurado por muerte, mortalidad, y la mayoría de los parámetros de seguridad fueron similares en todos los grupos.
    • En ambos grupos con RSWD, la incidencia de diabetes mellitus postrasplante (DMPT) se redujo notablemente en comparación con el grupo de control.
  • El seguimiento observacional 5 años después del ensayo se realizó para evaluar si los excelentes resultados a corto plazo se traducirían en resultados a largo plazo o complicaciones por el aumento de las tasas de inmunosensibilización y rechazos humorales.

Diseño del estudio

  • Grupos observacionales: Basiliximab + esteroides* (grupo A); Basiliximab + RSWD (grupo B); rATG + RSWD (grupo C)
  • Criterios de inclusión: Todos los pacientes vivos después del ensayo Harmony (NCT00724022) y reclutados por los centros que participan en la fase de seguimiento. En este análisis se incluyeron las muertes que se produjeron después del ensayo original pero antes del consentimiento informado para la fase de seguimiento (estudio de seguimiento DRKS00005786)
  • Variable principal: BPAR† (incluidas o excluidas las lesiones límite)
  • Variables secundarias: Supervivencia del paciente y del injerto, PTDM‡, infecciones bacterianas y oportunistas, incluidos citomegalovirus (CMV) o BK-virus (BKV), neoplasias malignas, anemia tratada con agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA), enfermedades CV, fracturas óseas, evaluación de la función del injerto, porcentaje de medicación de mantenimiento sin esteroides, tensión arterial sistólica y diastólica, lípidos (HDL, LDL, triglicéridos) y peso corporal.

​​​​​​Resultados clave

Características del paciente

  • Un total de 135/113/111 receptores de trasplante (representante de la población del estudio Harmony) estaban presentes en los grupos A/B/C, respectivamente.
  • La frecuencia de retirada de esteroides (38,5%/22,8%/21,9%) fue estadísticamente significativa (P = 0,012) en el seguimiento a los 5 años en los grupos A/B/C, respectivamente.

Variables de eficacia

  • BPAR (excluidas o incluidas las lesiones límite): Bajo y similar en todos los grupos de tratamiento.
  • Tasas de supervivencia del injerto censurado por muerte: Similar en todos los grupos de tratamiento.

Variable

 

Basiliximab + esteroides

Basiliximab + RSWD

rATG +

RSWD

Valor de pa

Tasa a 3 años/5 añosb

Tasa a 3 años/5 añosb

Tasa a 3 años/5 añosb

Variable principal

BPAR, %

14.7/14.7

12.4/14.5

13.2/13.2

0.932

BPAR incluidas lesiones límite, %

19.4/19.4

17.8/20.8

19.6/20.7

0.987

Variables secundarias

Supervivencia del paciente, %

89.2/84.7

95.1/89.4

93.4/90.4

0.178

Supervivencia del injerto censurada por muerte, %

95.8/94.9

96,6/93,0

95.3/91.4

0.477

Supervivencia del paciente y del injerto, %

85.8/80.7

92,7/84,0

89,5/83,2

0.448

a Valor de p de la prueba log-rank para comparar los grupos A frente a B frente a C

bEstimado mediante el método de Kaplan-Meier

Variables de seguridad

  • La reducción de la incidencia de PTDM en los pacientes con RSWD durante el estudio original de 1 año no se compensó durante el seguimiento

Variable

Basiliximab + esteroides

Basiliximab + RSWD

rATG +

RSWD

Valor de pa

Variables secundarias

Función del aloinjerto

n = 91

n = 88

n = 83

 

Aclaramiento de creatinina (ml/min)

(Fórmula de Cockroft–Gault)

60.3 ± 22.2

60.3 ± 24.6

64.0 ± 26.8

0.529

Anticuerpos anti-HLAb

n = 54

n = 44

n = 45

 

Todos los anticuerpos anti-HLA, %

13.0

25.0

33.3

0.049

Anticuerpos anti-HLA de novo, %

5.6

13.6

20.0

0.087

Anticuerpo específico del donante, %

7.4

11.4

11.1

0.825

Anticuerpo específico de donante de novo, %

0.0

6.8

2.2

0.072

 

n = 58

n = 76

n = 67

 

PTDMc, %

8.6

9.2

6.0

0.802

 

Enfermedad CV, enfermedad ósea

 

n = 109

 

n = 97

 

n = 96

 

Cualquier acontecimiento CV o cerebrovascular, %

9.7

13.9

7.1

0.281

Cualquier acontecimiento de fractura, %

2.7

2.0

3.1

0.910

Infecciones

n = 112

n = 101

n = 98

 

Infecciones bacterianas graves que requieren hospitalización, %

25.9

34.7

14.3

0.004

>1 infección bacteriana grave, %

12.5

18.8

8.2

0.086

Infección oportunista invasiva, %

3.6

6.9

8.2

0.366

Cualquier infección por citomegalovirus, %

8.0

9.9

14.3

0.348

 

n = 112

n = 100

n = 98

 

Cualquier infección por el virus BK, %

2.7

2.0

5.1

0.476

Viremia por el virus BK, %

2.7

2.0

5.1

0.476

Nefropatía por el virus BK, %

0.9

0.0

3.1

0.164

Anemia

n = 110

n = 97

n = 96

 

Anemia, %

12.7

16.5

16.7

0.671

Anemia que requiere AEE, %

2.7

10.3

10.4

0.041

Neoplasias malignas

n = 109

n = 97

n = 96

 

Todas las neoplasias malignas, %

13.8

11.3

10.4

0.773

Neoplasia maligna cutánea, %

11.0

9.3

8.3

0.831

Neoplasia maligna de órganos, %

3.7

2.1

2.1

0.741

PTLD, %

0.0

0.0

0.0

 

aValores de p calculados para la comparación de los grupos A frente a B frente a C. Prueba exacta de Fisher, análisis de varianza o prueba de Kruskal-Wallis H, según corresponda

bLos anticuerpos anti-HLA se consideraron positivos con detectabilidad.

cEntre los pacientes sin diabetes mellitus al inicio y sin PTDM durante el estudio Harmony original (59/76/68 pacientes)

HLA: antígeno leucocitario humano; PTLD: enfermedad linfoproliferativa postrasplante

Análisis multivariable de la supervivencia de los pacientes

  • La estrategia de RSWD (grupos B + C) frente al mantenimiento de esteroides del grupo A fue un factor protector independiente para la mortalidad del paciente (cociente de riesgos instantáneos ajustado = 0,554; intervalo de confianza del 95 %: 0,314–0,976; P = 0,041), pero no el tipo de tratamiento de inducción (rATG frente a basiliximab)
  • El análisis multivariable confirmó que la edad del receptor, el tiempo en diálisis, la diabetes mellitus y la enfermedad CV en el momento de la inclusión eran factores de riesgo independientes de muerte del paciente.

​​​​​​Limitaciones

  • Dado que este estudio es observacional, los cambios en la medicación según el estándar del centro y el curso del paciente pueden introducir sesgo y limitar la equidad; la medición de la formación de anticuerpos anti-HLA está disponible en aproximadamente la mitad de los pacientes; los resultados de la RSWD se restringen a una población de edad avanzada de bajo riesgo inmunológico de receptores caucásicos.

*P tacrolimus de liberación prolongada, micofenolato de mofetilo y prednisolona; †Solo se contaron los episodios de rechazo agudo confirmados mediante biopsia, con características histológicas descritas de acuerdo con los criterios de Banff de 2015; ‡Según las recomendaciones de la ADA y el diagnóstico del centro, los niveles de glucosa en ayunas, los niveles de HbA1c y las pruebas de tolerancia a la glucosa oral se consideraron durante el periodo de seguimiento

Consulte la publicación original Stumpf J, et al. para obtener más detalles.

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Referencias

Stumpf J, Thomusch O, Opgenoorth M, Wiesener M, Pascher A, Woitas RP, et al. Excellent efficacy and beneficial safety during observational 5-year follow-up of rapid steroid withdrawal after renal transplantation (Harmony FU study). Nephrol Dial Transplant. 2023;gfad130. doi: 10.1093/ndt/gfad130. PMID: 37391381.

MAT-ES-2103787 V2 Noviembre 2022  

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