Impacto de la ATG en trasplante HLA compatible en leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico

Un análisis secundario de la base de datos CIBMTR

En los pacientes que se someten a su primer trasplante de células hematopoyéticas (TCH) con donante emparentado HLA compatible (MRD) o donante no emparentado compatible (MUD) con células madre de sangre periférica (PBSC) y régimen de acondicionamiento mieloablativo (MAC), la globulina anti-linfocitos T (ATG) puede prevenir las formas más graves de enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICHc) sin afectar a la supervivencia global (SG), lo que sugiere que la ATG debería ser un estándar en esta población.

Conclusiones

• En este análisis secundario de la base de datos del Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR)* publicada en línea, se incluyeron pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD) que se sometieron a su primer TCH con MRD o MUD con ATG y se compararon con los que no recibieron ATG. Los resultados mostraron:
  • EICH aguda (EICHa), EICHc y EICHc moderada/grave de grados II-IV sustancialmente inferiores con ATG; (P <0,001 en todos)
  • Tasa de recaídas (RR) ligeramente superior con ATG (P <0,001) y una mortalidad sin recaídas (NRM) igual de baja; (P = 0,03)
  • SG similar (P = 0,06) con ATG y sin ATG
  • Interacción entre ATG y el régimen de acondicionamiento, en pacientes que recibieron ATG + regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) o no mieloablativo (NMA) frente a MAC ± ATG o RIC sin ATG:
    • Menor SG (prueba de interacción, P = 0,03)
    • RR más alta (prueba de interacción, P = 0,003)
    • Los análisis estratificados confirmaron un impacto negativo de la ATG con pautas de acondicionamiento de RIC/NMA debido a un RR más alto; (P <0,0125)^†
• ATG debe ser un estándar en la población que se somete a un primer trasplante de MRD o MUD de CMSP (HLA 8/8, MUD) para LMA o SMD con el fin de reducir las formas más graves de EICH crónica; sin comprometer la SG.
• Se justifica más investigación sobre las estrategias para reducir la RR y, en consecuencia, aumentar la SG en los pacientes que recibieron pautas de ATG y RIC o NMA.

Por qué es importante

• Según CIBMTR, las CMSP son los injertos de elección para el TCH porque la recuperación del donante es más rápida. Sin embargo, las CMSP se asocian con una mayor EICH crónica y una peor calidad de vida.

• En estos análisis secundarios de la base de datos de CIBMTR se analizó el impacto de la ATG en el TCH con MRD y con MUD con injertos de CMSP.

Diseño del estudio

• Se realizaron análisis secundarios de la base de datos CIBMTR de libre acceso, publicada en línea.

• Criterios de inclusión: Pacientes ≥40 años de edad sometidos a su primer trasplante de MRD o MUD (HLA 8/8, MUD) para LMA o SMD entre 2008 y 2017 y que recibieron profilaxis para la EICH basada en calcineurina, con o sin ATG o alemtuzumab

• Criterios de exclusión: Se excluyó a los pacientes que recibieron injertos ex vivo con depleción de linfocitos T o ciclofosfamida post-trasplante. Además, se excluyó a los pacientes que recibieron alemtuzumab

• Resultados analizados: Muerte, recaída, NRM, EICHa de grados II-IV y III-IV, EICHc y EICHc moderada/grave; los análisis se estratificaron adicionalmente en función de la intensidad del acondicionamiento (MAC frente a RIC/NMA) y el tipo de donante (MRD/MUD)

Resultados clave

En total, se incluyó a 1.007 pacientes en el grupo de ATG y a 3.313 pacientes en el grupo sin ATG con una mediana de seguimiento de 6,0 años.

Características iniciales (grupo de ATG frente a grupo sin ATG)

• Frecuencia de MUD: 77,3% frente al 43,2%; p <0,001

• Donantes varones a receptores varones: 43,9% frente al 36,5%; p <0,001

• Uso de condicionamiento MAC: 40,7% frente al 51,6%; p <0,001

• Mediana de edad del donante: 33,7 años frente a 48,6 años; p <0,001

Resultados evaluados (grupo de ATG frente a grupo sin ATG)

Resultados de los análisis estratificados^†

• La RR fue mayor (prueba de interacción, P = 0,003) y la SG fue peor (prueba de interacción, P = 0,03) con ATG y acondicionamiento de RIC o NMA frente a MAC ± ATG o RIC sin ATG.

• Se observó un RR mayor con ATG en el entorno de MUD (P <0,0125), sin impacto sobre la SG (P >0,0125); sin embargo, se confirmó un impacto negativo con los regímenes de acondicionamiento de ATG + RIC/NMA debido a una RR mayor (P <0,0125)

• El uso de ATG resultó ser protector para la EICHc en todos los subanálisis (HR = 0,63, 0,51, 0,52, 0,55 para MRD, MUD, MAC y RIC/NMA, respectivamente; todos los valores de P <0,0001).

Limitaciones

• Este estudio no fue un ensayo aleatorizado. La marca y dosis de ATG no estaban disponibles, por lo que no se pudo encontrar una dosis óptima o si una marca de ATG específica podía proteger contra la EICHc mejor que otra.

• La base de datos incluyó a pacientes de solo ≥40 años de edad y es posible que no se puedan generalizar estos resultados a niños y adultos más jóvenes.

*Una colaboración de investigación entre el Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea/Be The Match y el Colegio Médico de Wisconsin, que proporciona datos completos sobre terapia celular. †En los análisis estratificados, P <0,0125 se consideró estadísticamente significativo. Para obtener más información, consulte la publicación de origen Arcuri LJ, et al.