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La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune en la que, para su diagnóstico, debe haber afectación articular (artritis). Además, la AR puede afectar a múltiples órganos, siendo el pulmón uno de los más importantes. Esta afectación pulmonar se puede manifestar de distintas formas, siendo la enfermedad pulmonar intersticial difusa (EPID) de especial interés ya que determina el pronóstico de la propia AR. Diferentes fármacos inmunomoduladores útiles en la afectación articular poseen efectos discordantes en la afectación pulmonar. Revisamos brevemente la función de la leflunomida. 

La artritis reumatoide (AR) es una de las enfermedades inmunomediadas más frecuentes, tiene una prevalencia de 0,5 a 2% en la población1, y se estima que, en España, alrededor del 0,8% de la población la padece, según el estudio EPISER-2016. La AR puede afectar a múltiples órganos, siendo el pulmón uno de los más relevantes. Diferentes estudios muestran datos de incidencia de afectación pulmonar de entre un 10 y un 67% en pacientes con AR2,3, 4.  

Esta afectación pulmonar primaria en AR se puede manifestar de distintas formas, desde enfermedad pleural, nódulos pulmonares, bronquiolitis o hipertensión arterial; y también en forma de enfermedad pulmonar intersticial difusa (Tabla 1)5. Esta complicación de la AR es de especial interés, ya que determina el pronóstico de la propia AR, aumentando la mortalidad y afectando a la calidad de vida de los pacientes de forma significativa. 

La leflunomida (LEF) se introdujo originalmente en los Estados Unidos y Europa a finales de los años 1990, inicialmente sin haberse descrito afectación. Sin embargo, poco después de la introducción de la LEF en Japón, se describió su posible asociación con la enfermedad pulmonar intersticial difusa. 

Posteriormente, se observaron diferencias con LEF en la aparición de toxicidad pulmonar por hipersensibilidad al fármaco, dependiendo del origen étnico de la población de estudio. En un metaanálisis6, se analizaron los datos clínicos de 4.579 pacientes, en los que se documentó algún tipo de evento adverso respiratorio relacionado con el uso de la LFN. Como resultado principal, no se observó una asociación de la LFN con el aumento en el riesgo de efectos adversos pulmonares. 

Tabla 1. Complicaciones pulmonares primarias de la artritis reumatoide

  • Enfermedad pulmonar intersticial difusa. 
  • Enfermedad pleural. 
  • Nódulos pulmonares reumatoides/síndrome de Caplan. 
  • Bronquiolitis obliterante. 
  • Hipertensión pulmonar. 

Otras: 

  • Bronquiectasias, bronquitis crónica. 
  • Vasculitis. 
  • Enfermedad bullosa apical. 
  • Amiloidosis secundaria. 
  • Inmovilidad de la caja torácica.                        

 

Autor

Dr. Ricardo Blanco 
Jefe de Servicio de Reumatología.
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (HUMV). Santander. 

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Referencias
  1. Finckh A, Gilbert B, Hodkinson B, Bae SC, Thomas R, Deane KD, et al. Global epidemiology of rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2022;18(10):591-602.  
  2. Bilgici A, Ulusoy H, Kuru O, Celenk C, Unsal M, Danaci M. Pulmonary involvement in rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2005;25(6):429-35. 
  3. Mori S, Cho I, Koga Y, Sugimoto M. Comparison of pulmonary abnormalities on high-resolution computed tomography in patients with early versus longstanding rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2008;35(8):1513-21. 
  4. Dawson JK, Fewins HE, Desmond J, Lynch MP, Graham DR. Fibrosing alveolitis in patients with rheumatoid arthritis as assessed by high resolution computed tomography, chest radiography, and pulmonary function tests. Thorax. 2001;56(8):622-7.  
  5. Yunt ZX, Solomon JJ. Lung disease in rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2015;41(2):225-36. 
  6. Conway R, Low C, Coughlan RJ, O'Donnell MJ, Carey JJ. Leflunomide Use and Risk of Lung Disease in Rheumatoid Arthritis: A Systematic Literature Review and Metaanalysis of Randomized Controlled Trials. J Rheumatol. 2016;43(5):855-60.  

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