- Artículo
- Fuente: Campus Sanofi
- 21 sept 2023
Influencia de la exposición a la globulina antitimocítica (ATG) y del recuento total de linfocitos antes del trasplante en los resultados del trasplante en la población pediátrica
Un estudio retrospectivo en pacientes pediátricos que se sometieron a alotrasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) indicó que una mayor exposición a ATG afectó a la incidencia de la enfermedad injerto contra huésped (EICH) aguda con la EICH crónica. Los pacientes del subgrupo con una relación de ATG/linfocitos baja obtuvieron mejores resultados en supervivencia global (SG), menor mortalidad libre de recaída (MLR) y tasa de infecciones. Se observó un retraso significativo en la reconstitución de la timopoyesis en el subgrupo de pacientes con una relación de ATG/linfocitos elevada.
Conclusiones
- Este estudio pediátrico retrospectivo unicéntrico analizó los resultados relacionados con el TCMH en pacientes que recibían profilaxis con ATG, clasificando a los pacientes en dos subgrupos en función de la proporción de la dosis total de ATG y el recuento total de linfocitos el día de la administración de ATG, y mostró que:
- La incidencia de EICH fue mayor (59,0% frente al 16,6%; p <0,001) en el subgrupo de proporción de ATG/linfocitos baja frente a alta.
- La SG fue superior (80,4% frente al 58,0%, P = 0,031) y la MLR fue inferior (13,1% frente al 33,0%, P = 0,035) en los subgrupos con relación de ATG/linfocitos baja frente a alta.
- No hubo significación estadística en la incidencia de mortalidad relacionada con recaída (MRR) y reactivación viral entre ambos subgrupos.
- Tanto la mediana de los emigrantes tímicos recientes (RTE) como la mediana del volumen tímico fueron significativamente superiores en el subgrupo con una relación de ATG/linfocitos baja frente a alta (p <0,001 para ambos).
- Por lo tanto, un enfoque individualizado de la administración de ATG permitiría obtener una reconstitución tímica rápida y mejorar los resultados relacionados con el trasplante en la población pediátrica.
Por qué es importante
- Actualmente se desconoce la dosis óptima y el momento de administración de la ATG para reducir el retraso en la reconstitución de los linfocitos T y maximizar el efecto protector en relación con la EICH y el fracaso del injerto.
- Los estudios que investigan la relación entre la exposición a ATG y la reconstitución inmunitaria (RI) de los linfocitos T o los resultados de los trasplantes en la población pediátrica son limitados.
- Por lo tanto, el estudio evaluó la relación entre la exposición a ATG, el recuento de linfocitos del receptor, la RI y los resultados del trasplante en pacientes pediátricos.
Diseño del estudio
- Este estudio retrospectivo unicéntrico* (NCT04869254) se realizó en pacientes que se sometieron a TCMH entre abril de 2005 y abril de 2020.
- Criterios de inclusión: Pacientes de ≤18 años de edad que se sometieron al primer TCMH alogénico con exposición a ATG durante el acondicionamiento mieloablativo.
- Criterios de exclusión: Pacientes que recibieron ATG tres meses antes del TCMH, pacientes alérgicos a la infusión de ATG.
- El seguimiento mínimo de los pacientes supervivientes fue de 12 meses. Grupo expuesto a ATG: Todos los pacientes recibieron ATG (de 2,5 mg/kg a 12 mg/kg); 2 subgrupos: relación de ATG/linfocitos baja (relación <0,01) y alta (relación >0,01).
- Variable principal: Incidencia de EICH; variables secundarias: SG, MRR, infección-reactivación vírica, RI (la RI se analizó mediante resonancia magnética del timo y cuantificando Linfocitos T CD4+ y RTE)
Resultados clave
- En total, 176 pacientes se sometieron a TCMH. De estos, 102 pacientes pertenecieron al grupo expuesto a ATG y 69 pacientes pertenecieron al grupo sin exposición a ATG. Las características iniciales fueron similares en ambos grupos.
Resultados del trasplante entre los subgrupos con relación de ATG/linfocitos baja y alta
|
Variables, n% a menos que se especifique |
Baja relación ATG/linfocitos <0,01 (n = 51) |
Elevada relación ATG/linfocitos >0,01 (n = 51) |
Valor P- |
|
Recuento de linfocitos antes de ATG, células × 102/μl, (media ± DE) |
16.04 ± 13.2 |
1.49 ± 1.3 |
<0,001 |
|
Dosis total de ATG, mg/kg, (media ± DE) |
6.0 ± 3.8 |
13.2 ± 7.3 |
<0,001 |
|
Incidencia acumulada de EICH a los 100 días | |||
|
EICH aguda de cualquier grado |
59.0 |
16.6 |
<0,001 |
|
EICH aguda de grado I-II |
34.4 |
9.5 |
<0,001 |
|
EICH aguda de grado III-IV |
24.5 |
7.1 |
<0,05 |
|
No se observó ninguna diferencia entre los grupos en la incidencia acumulada de EICH crónica, limitada o extensa (P = 0,096) | |||
|
Supervivencia y recaída | |||
|
SG |
80.4 |
58.0 |
0.0313 |
|
Supervivencia libre de eventos |
64.0 |
47.0 |
0.11 |
|
MLR |
13.1 |
33.0 |
0.0357 |
|
MRR |
5.9 |
9.8 |
0.7 |
|
El análisis multivariante mostró que la relación de ATG/linfocitos (p <0,03, cociente de riesgos instantáneos = 2,4) era un factor de riesgo | |||
|
Reactivación vírica | |||
|
Infección/reactivación vírica |
56.0 |
74.0 |
0.06 |
|
Citomegalovirus |
39.2 |
60.7 |
0.0437 |
|
Injerto de neutrófilos, mediana del tiempo (días) |
16 |
15 |
0.23 |
|
Injerto de plaquetas, mediana del tiempo (días) |
23 |
25 |
0.19 |
|
No se observó ninguna diferencia en los tiempos de recuperación hematopoyética entre los grupos | |||
|
Reconstitución de linfocitos T y volumen tímico | |||
|
Sin inmunosupresión un año después del TCMH |
63.0 |
91.0 |
<0,001 |
|
Recuento de CD4+ 100 días después del TCMH, células/μl, (media ± DE) |
330 ± 187 |
127 ± 97 |
0.0018 |
|
Los linfocitos T CD4+ alcanzaron >500 células/μl, mediana (días) |
130 |
199 |
0.0431 |
|
RTE al año desde TCMH, células/μl, mediana |
206 |
59 |
<0,001 |
|
Volumen tímico (cm3) un año después del TCMH, mediana |
14.7 |
4.5 |
<0,001 |
Limitación principal
- Se trataba de un estudio retrospectivo con heterogeneidad de la enfermedad primaria.
*Centro de Trasplantes Pediátricos del Instituto para la Salud Materna e Infantil – Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientific (IRCCS) “Burlo Garofolo”, Trieste, Italia; Consulte la publicación original Grasso AG, et al. para obtener más detalles.
Disclaimer: Este contenido no pretende remplazar ni sustituir ninguna directriz o normativa local/específica del país. En este artículo se analizan las dosis de ATG que deben evaluarse según la ficha técnica de la inmunoglobulina antitimocítica (conejo) local/específica del país.
Contenido mínimo de Timoglobulina®
PRESENTACIÓN, PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN:
Envase con 1 vial de polvo (CN 800425.6): PVP notificado: 550,91 €. PVP IVA notificado: 572,95 €. Medicamento sujeto a prescripción médica. Uso hospitalario. Financiado por el SNS.
Referencias
- Grasso AG, Simeone R, Maestro A, Zanon D, Maximova N. Pre-transplant total lymphocyte count determines anti-thymocyte globulin exposure, modifying graft-versus-host disease incidence and post-transplant thymic restoration: A single-center retrospective study. J Clin Med. 2023;12(2):730. doi: 10.3390/jcm12020730. PMID: 36675660.
MAT-ES-2103655 V2 – Noviembre 2022