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  2. Fuente: Campus Sanofi
  3. 19 oct 2022
4 min

El papel actual del TPH en linfomas en la era de las terapias CAR-T

Autor: Leyre Bento de Miguel, MD, PhD

Médico Adjunto de Hematología, Hospital Universitario Son Espases.

La relevancia del TPH en linfomas en la era de las terapias CAR-T
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En la era actual, la terapia de células T con receptores quiméricos de antígenos (CAR-T) se ha posicionado como tratamiento de tercera línea en pacientes con linfoma B difuso de célula grande en recaída o refractario, y probablemente el trasplante alogénico se planteará tras la recaída de la terapia CAR-T. El futuro irá dirigido a la aplicación de dicha terapia en líneas más precoces.

El linfoma B difuso de célula grande (LBDCG) es el linfoma más frecuente. A pesar de que se considera una enfermedad curable, en torno a un 30-40% de los pacientes experimentará una recaída o será refractario (R/R) tras la primera línea de tratamiento. En este subgrupo de pacientes, por tanto, se plantea una quimioterapia de rescate y la posterior consolidación con trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (auto-TPH)1.

El estudio retrospectivo SCHOLAR-1 ha definido una población especialmente refractaria que incluye pacientes que progresan o no responden a la primera línea al tratamiento de rescate, o aquellos que llegan al auto-TPH, pero recaen en menos de 12 meses (Figura 1)2. Estos pacientes presentan una tasa de respuestas completas menores a un 10% a la siguiente línea de tratamiento, con una mediana de supervivencia global de seis meses, aproximadamente.

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Figura 1. Criterios SCHOLAR-1.

DLBCL: Linfoma B difuso de célula grande; PD: Progresión; SD: Enfermedad estable; PR: Respuesta parcial; CR: Respuesta completa; ASCT: Trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos.

Por tanto, ante un pronóstico tan pobre, se requiere una mejor estrategia terapéutica para estos pacientes. El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (alo-TPH) se ha establecido como una opción curativa en este contexto3, pero su eficacia está limitada por la mortalidad relacionada con el procedimiento, debido al acondicionamiento, la enfermedad injerto contra receptor o las infecciones (Tabla 1). También hay que tener en cuenta que muchos de estos pacientes habrán recibido múltiples líneas de tratamiento previas, incluyendo el auto-TPH, que conllevarán una mayor toxicidad.

 NMRT a 3 añosIA recaída a 3 añosSLP a 3 añosSG a 3 años
Van Kampen et al. (2011)1210128%30%42%52%
Bacher et al. (2012)13396----42%54%
Rigacci et al. (2012)1416528%--34%42%
Glass et al. (2014)158435%--25%26%
Fenske et al. (2016)1650330%38%31%37%

Tabla 1. Experiencia publicada de alo-TPH en LBDCG R/R

IA: incidencia acumulada; MRT: mortalidad relacionada con el trasplante; SG: supervivencia global; SLP: supervivencia libre de progresión.

En los últimos años, la aprobación de la terapia CAR-T para los pacientes con LBDCG en R/R, tras al menos dos líneas de tratamiento, se ha posicionado como una opción curativa, con una supervivencia global que está en torno a un 40% a los cuatro años, confirmando así unas respuestas duraderas en el tiempo.

Por otra parte, esta terapia presenta una menor toxicidad relacionada con el procedimiento, a diferencia del alo-TPH4,5. Otro aspecto beneficioso también es que se considera una estrategia factible y efectiva en pacientes con enfermedad activa, a diferencia del alo-TPH, que es una opción curativa únicamente en pacientes con respuesta tras un tratamiento de rescate. Asimismo, la terapia CAR-T se podría plantear en un subgrupo de pacientes que, de entrada, no sean candidatos a trasplante por edad.

El futuro de la terapia CAR-T irá dirigido a poderlo aplicar en líneas más precoces. De hecho, recientemente, en el Congreso Americano de Hematología (ASH) de 2021, se han publicado resultados de los distintos ensayos clínicos sobre el uso de la terapia CAR-T en segunda línea que podrían sustituir el papel del auto-TPH6-8. En breve, también saldrán nuevas indicaciones en otras histologías, como en el linfoma de células del manto o en el linfoma folicular, con resultados muy prometedores.

Por otra parte, hoy en día, se disponen de nuevas terapias diana, como anticuerpos biespecíficos9,10 o anticuerpos monoclonales conjugados11, que se han incorporado al algoritmo terapéutico de estos pacientes.

En conclusión, la terapia CAR-T se ha posicionado como tratamiento de tercera línea en pacientes con LBDCG R/R, y probablemente el alo-TPH se planteará en aquellos pacientes que sean candidatos por edad y quimiosensibilidad tras la recaída de la terapia CAR-T.

Autora

Leyre Bento de Miguel, MD, PhD 
Médico Adjunto de Hematología, Hospital Universitario Son Espases

Licenciada en Medicina por la Universidad de Navarra (2002-2008). Médico Interno Residente en Hematología y Hemoterapia en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón (2009-2013). Facultativa Especialista de Área en Hematología y Hemoterapia en el Hospital Universitario Son Espases de Palma (desde 2013 hasta la actualidad). Tesis doctoral por la Universidad de las Islas Baleares en 2019.

  

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Referencias
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  8. Kamdar M, Solomon SR, Arnason JE, Johnston PB, Glass B, Bachanova V, et al. Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel), a CD19-Directed Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, Versus Standard of Care (SOC) with Salvage Chemotherapy (CT) Followed By Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT) As Second-Line (2L) Treatment in Patients (Pts) with Relapsed or Refractory (R/R) Large B-Cell Lymphoma (LBCL): Results from the Randomized Phase 3 Transform Study. Blood. 2021;138(Supl 1):91.
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  15. Glass B, Hasenkamp J, Wulf G, Dreger P, Pfreundschuh M, Gramatzki M, et al. Rituximab after lymphoma-directed conditioning and allogeneic stem-cell transplantation for relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin lymphoma (DSHNHL R3): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014;15(7):757-66.
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MAT-ES-2200371 V1 – Febrero 2022  

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