Un meta-análisis en red sobre la influencia de la terapia de inducción en el rechazo mediado por anticuerpos en el trasplante renal: Resultados de datos recientes

Mensaje Clave

• Este meta-análisis de red que elucida el régimen de inducción más eficaz entre cinco regímenes de inducción para pacientes TR incompatibles con ABO encontró que, con los ATG hubo:
  • Reducción estadísticamente significativa de la resistencia antimicrobiana en un 59% en comparación con basiliximab.
  • Reducción estadísticamente significativa de la resistencia a los antibióticos en aproximadamente un 72 % en comparación con el grupo de control.
  • Fue el más eficaz (63,6%) entre otros regímenes de inducción en la reducción de la AMR según las probabilidades de rango.
  • No hay diferencias significativas entre los regímenes de inducción en cuanto a los resultados secundarios.
• El ATG se indicó como el régimen de inducción de primera línea para superar la supervivencia reducida del injerto en pacientes de TR.

Por qué es importante

• La escasez de donantes, el rechazo celular agudo (ACR), la resistencia a los antibióticos, el aumento de la incidencia de infecciones y el cáncer plantean desafíos en pacientes de TR.
• La mayor barrera para la supervivencia del injerto a largo plazo en pacientes de TR es la RAM.
• Aunque basiliximab es un régimen de inducción ampliamente utilizado y reduce efectivamente la frecuencia de ACR, RAM e infección, hay una falta de investigación sobre los medicamentos que reducen la RAM más eficazmente.
• Por lo tanto, este estudio se llevó a cabo para identificar el régimen de inducción más eficaz para la reducción de RAM a través del análisis en red.

Diseño del estudio

• Una búsqueda exhaustiva en bases de datos MEDLINE (vía PubMed), Embase, CINAHL, Web of Science y el Cochrane Central Register of Controlled Trials en la Cochrane Library desde su creación hasta el 1 de septiembre de 2022, para los ensayos clínicos previamente publicados que utilizan ATG, regímenes de inducción y análisis mediante un metanálisis de red.
• Criterios de inclusión: estudios que se refieren a al menos dos de las dosis de inducción elegibles de basiliximab, alemtuzumab, ATG o daclizumab en pacientes adultos (> 18 años).
• Criterios de exclusión: revisiones, estudios observacionales y ensayos clínicos sin fallo del injerto como resultado o resultados indefinidos que carecen de claridad.
• Resultado primario: Tasa de RAM de los fármacos en comparación con la del fármaco de referencia, basiliximab.
• Resultados secundarios: insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular, hospitalización, enfermedad de las arterias periféricas, infarto de miocardio, anemia, leucopenia, herpes zóster o acontecimientos adversos.
• Análisis estadístico: se realizaron meta-análisis en red directos e indirectos utilizando modelos bayesianos, y se utilizaron comparaciones de tratamiento generación-mixta y la versión 13 de Stata para clasificar los regímenes de inducción.

Resultados clave

• Se incluyeron en el análisis 25 estudios, que abarcaron a 1.768 pacientes.

Incidencia de la RAM

• En comparación con basiliximab, la incidencia de RAM fue aproximadamente un 59% menor en el grupo de ATG (OR = 0,41; Intervalo de credibilidad del 95 % [CrI]: 0,20-0,90).
• Alemtuzumab y daclizumab disminuyeron la tasa de RAM en un 48% y un 42%, respectivamente, cuando se compararon con basiliximab. Sin embargo, las diferencias no eran estadísticamente significativas (OR = 0,52; 95% CrI: 0,22-1,2 y OR = 0,58; Porcentaje de la I: 0,20-1,90 respectivamente).
• Comparación con el grupo de control: ATG redujo significativamente la resistencia al VIH, mientras que no fue significativa con alemtuzumab y daclizumab.

Efectos secundarios y efectos adversos

• No se encontraron diferencias entre los regímenes de inducción en los resultados secundarios, como insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular, hospitalización, enfermedad de las arterias periféricas, infarto de miocardio, anemia, leucopenia, herpes zóster o acontecimientos adversos.

Probabilidades de rango

• ATG tiene la mayor probabilidad (63,6%) de ser el régimen de inducción más eficiente, seguido por el alemtuzumab (42,2%) y el daclizumab (40,0%).

Principales limitaciones

• No se analizó el efecto de diferentes dosis de ATG sobre la RAM.
• Datos limitados sobre medicamentos nuevos y de uso reciente (alemtuzumab y daclizumab) comparados con basiliximab o ATG.
• El estudio se centró únicamente en la RAM y no tuvo en cuenta otros factores importantes al elegir un régimen de inducción.