- Artículo
- Fuente: Campus Sanofi
- 3 sept 2024
Hígado y leflunomida
Autor: Dr. José Rosas
Jefe de la sección Reumatología del Hospital Marina Baixa de la Vila Joiosa. Villajoyosa (Alicante).
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La leflunomida (LEF) es un fármaco modificador de la enfermedad (FAME) de uso común en la artritis reumatoide (AR) y la artritis psoriásica. Suele utilizarse en monoterapia o en combinación con otros fármacos. Hasta en el 10% de los pacientes, se detecta una elevación de transaminasas. En este documento, se comentan las consideraciones en la prevención y el manejo de este efecto secundario en práctica clínica.
Toxicidad hepática
El hígado es un órgano que se afecta en numerosos procesos inflamatorios, infecciones víricas, toxicidad por fármacos y sus metabolitos, metabolopatías, procesos autoinmunes y distintos defectos genéticos1.
Los efectos secundarios más frecuentes relacionados con el tratamiento con LEF incluyen: diarrea, incremento en el nivel plasmático de transaminasas, aumento de la tensión arterial, alopecia, pérdida de peso, erupción cutánea.
El mecanismo de la toxicidad hepática por LEF es desconocido. Su incidencia es menor que con metotrexato (MTX). En el 5-10% de los pacientes tratados con LEF, se detectan niveles plasmáticos aumentados de transaminasas, en especial transaminasa glutámico oxalacética (GOT). Habitualmente no suelen superar dos veces el límite de normalidad. Sin embargo, se detectan elevaciones mayores de transaminasas en el 5% de pacientes en tratamiento combinado LEF + MTX, frente al 1% de los tratados en monoterapia con LEF o el 2% con MTX. Normalmente, suele ser reversible y volver a niveles normales con la retirada o la reducción de la dosis del fármaco2-4.
Por otra parte, según se indica en la última revisión de la ficha técnica de LEF de junio de 2023, en pacientes con AR, no se han demostrado interacciones farmacocinéticas entre LEF y MTX.
En el estudio SMILE, que incluyó 2.975 pacientes con AR, la elevación de transaminasas se objetivó en el 12% de los tratados con MTX, el 16% de los tratados con LEF y en el 19% en tratamiento combinado con ambos5.
No hay datos que indiquen que el tratamiento con LEF en monoterapia o combinado con fármacos biológicos incrementen la toxicidad hepática6.
Algunos factores aumentan el riesgo de toxicidad hepática en los tratados con LEF: tratamiento concomitante con MTX o antiinflamatorios no esteroideos, alcohol, esteatosis hepática no alcohólica o la presencia de hepatitis vírica o autoinmune.
Precauciones para prevenir la toxicidad hepática con leflunomida
A los pacientes que inician tratamiento con LEF, se les debe monitorizar la analítica hepática de forma mensual durante los tres primeros meses y, posteriormente, cada 3-4 meses.
En los pacientes que inician LEF, se aconsejan algunas precauciones:
- Los pacientes que hayan presentado alteraciones en las transaminasas previamente, especialmente los tratados con MTX, solo deberían recibir LEF si estas se han normalizado al retirar MTX.
- No deberían recibir LEF los pacientes con enfermedad hepática previa.
- En los pacientes que presenten elevación de transaminasas (GOT) >2 veces la normalidad, se debe retirar el fármaco y realizar lavado con colestiramina.
Parece razonable evitar su uso con otros fármacos hepatotóxicos. De hecho, en la actualización de la ficha técnica con fecha de junio de 2023, se indica que no se recomienda la combinación con MTX u otros FAME clásicos sintéticos.
La leflunomida (LEF) es un fármaco modificador de la enfermedad (FAME) de uso común en la artritis reumatoide (AR) y la artritis psoriásica. Suele utilizarse en monoterapia o en combinación con otros fármacos. Hasta en el 10% de los pacientes, se detecta una elevación de transaminasas. En este documento, se comentan las consideraciones en la prevención y el manejo de este efecto secundario en práctica clínica.
Toxicidad hepática
El hígado es un órgano que se afecta en numerosos procesos inflamatorios, infecciones víricas, toxicidad por fármacos y sus metabolitos, metabolopatías, procesos autoinmunes y distintos defectos genéticos1.
Los efectos secundarios más frecuentes relacionados con el tratamiento con LEF incluyen: diarrea, incremento en el nivel plasmático de transaminasas, aumento de la tensión arterial, alopecia, pérdida de peso, erupción cutánea.
El mecanismo de la toxicidad hepática por LEF es desconocido. Su incidencia es menor que con metotrexato (MTX). En el 5-10% de los pacientes tratados con LEF, se detectan niveles plasmáticos aumentados de transaminasas, en especial transaminasa glutámico oxalacética (GOT). Habitualmente no suelen superar dos veces el límite de normalidad. Sin embargo, se detectan elevaciones mayores de transaminasas en el 5% de pacientes en tratamiento combinado LEF + MTX, frente al 1% de los tratados en monoterapia con LEF o el 2% con MTX. Normalmente, suele ser reversible y volver a niveles normales con la retirada o la reducción de la dosis del fármaco2-4.
Por otra parte, según se indica en la última revisión de la ficha técnica de LEF de junio de 2023, en pacientes con AR, no se han demostrado interacciones farmacocinéticas entre LEF y MTX.
En el estudio SMILE, que incluyó 2.975 pacientes con AR, la elevación de transaminasas se objetivó en el 12% de los tratados con MTX, el 16% de los tratados con LEF y en el 19% en tratamiento combinado con ambos5.
No hay datos que indiquen que el tratamiento con LEF en monoterapia o combinado con fármacos biológicos incrementen la toxicidad hepática6.
Algunos factores aumentan el riesgo de toxicidad hepática en los tratados con LEF: tratamiento concomitante con MTX o antiinflamatorios no esteroideos, alcohol, esteatosis hepática no alcohólica o la presencia de hepatitis vírica o autoinmune.
Precauciones para prevenir la toxicidad hepática con leflunomida
A los pacientes que inician tratamiento con LEF, se les debe monitorizar la analítica hepática de forma mensual durante los tres primeros meses y, posteriormente, cada 3-4 meses.
En los pacientes que inician LEF, se aconsejan algunas precauciones:
- Los pacientes que hayan presentado alteraciones en las transaminasas previamente, especialmente los tratados con MTX, solo deberían recibir LEF si estas se han normalizado al retirar MTX.
- No deberían recibir LEF los pacientes con enfermedad hepática previa.
- En los pacientes que presenten elevación de transaminasas (GOT) >2 veces la normalidad, se debe retirar el fármaco y realizar lavado con colestiramina.
Parece razonable evitar su uso con otros fármacos hepatotóxicos. De hecho, en la actualización de la ficha técnica con fecha de junio de 2023, se indica que no se recomienda la combinación con MTX u otros FAME clásicos sintéticos.
Autor
Dr. José Rosas
Jefe de la sección Reumatología del Hospital Marina Baixa de la Vila Joiosa. Villajoyosa (Alicante).
Contenido mínimo de AravaTM
PRESENTACIÓN, PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN:
Arava 10 mg comprimidos recubiertos con película. Envase de 30 comprimidos (CN: 848093.7); P.V.P: 25,92€. P.V.P IVA: 26,96€. Medicamento sujeto a prescripción médica. Diagnóstico hospitalario. Financiado por el SNS. Aportación reducida. Con visado de inspección.
PRESENTACIÓN, PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN:
Arava 20 mg comprimidos recubiertos con película. Envase de 30 comprimidos (CN: 8481354); P.V.P:
51,85€. P.V.P IVA: 53,92€. Envase de 100 comprimidos (CN: 7274797); P.V.P: 161,04€. P.V.P IVA: 167,48€. Medicamento sujeto a prescripción médica. Diagnóstico hospitalario. Financiado por el SNS. Aportación reducida. Con visado de inspección.
Referencias
- Tejada F. Hepatotoxicidad por Fármacos. Rev Clin Med Fam. 2010;3(3):177-91.
- Van Riel PL, Smolen JS, Emery P, Kalden JR, Dougados M, Strand CV, et al. Leflunomide: a manageable safety profile. J Rheumatol Suppl. 2004;71:21-4.
- Van Roon EN, Jansen TL, Houtman NM, Spoelstra P, Brouwers JR. Leflunomide for the treatment of rheumatoid arthritis in clinical practice: incidence and severity of hepatotoxicity. Drug Saf. 2004;27(5):345-52.
- Curtis JR, Beukelman T, Onofrei A, Cassell S, Greenberg J, Kavanaugh A, et al. Elevated liver enzyme tests among rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients treated with methotrexate and/or leflunomide. Ann Rheum Dis. 2010;69(1):43-7.
- Bird P, Griffithd H, Tymms K, DAVE Nicholls D, Roberts L, Arnold M, et al. The SMILE study: safety of methotrexate in combination with leflunomide in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2013;40(3):228-35.
- Flendrie M, Creemers MCW, Welsing PMJ, Van Riel PLCM. The influence of previous and concomitant leflunomide on the efficacy and safety of infliximab therapy in patients with rheumatoid arthritis; a longitudinal observational study. Rheumatology. 2005;44(4):472-8.
MAT-ES-2402310-Julio 2024