Riesgo cardiovascular en la artritis reumatoide: ¿qué papel juega la leflunomida?

El control del aumento en el riesgo cardiovascular (CV) que la artritis reumatoide (AR) produce es uno de los puntos clave en el manejo global de esta enfermedad. Actualmente, además de un control más estrecho de la actividad inflamatoria, con efectos positivos a nivel CV, se está viendo que algunos de los fármacos que se utilizan en esta enfermedad pueden tener efectos específicos que pueden ser positivos, neutros o incluso negativos respecto al riesgo CV. La leflunomida (LEF) en este sentido, más allá del posible efecto inductor de hipertensión, tiene efectos específicos a nivel experimental que sugieren un resultado neto positivo a nivel CV.

La AR es un factor de riesgo para el desarrollo de ateroesclerosis, debido a la carga inflamatoria que conlleva, observándose en ella un aumento de la incidencia de eventos CV y/o de la mortalidad debida a estos eventos en comparación con la población general¹.

Las actuales recomendaciones de la Liga Europea contra las Enfermedades Reumáticas (EULAR) sobre el riesgo CV en enfermedades reumatológicas establecen que, aparte del control de los factores de riesgo cardiovascular clásicos, es esencial lograr el mayor control posible sobre la actividad inflamatoria².

En el plano CV, fármacos como el metotrexato o los agentes inhibidores del factor de necrosis tumoral han mostrado específicamente efectos protectores a este nivel^3,4. Sin embargo, en otros casos, como en el de los inhibidores de la cinasas Jano, recientes trabajos han despertado dudas sobre la posibilidad de que, al margen de su efectividad en el control de la enfermedad, pudieran aumentar el riesgo CV en determinados subgrupos de pacientes⁵.

Diversos ensayos clínicos han demostrado la eficacia clínica de la LEF en la AR^6,7. Sin embargo, existen pocos datos de los efectos de la LEF específicamente en el plano CV. A este respecto, resulta de interés comentar que, a nivel experimental, el tratamiento en ratones con el metabolito activo de la LEF, denominado A77-1726, reduce la hipertrofia miocárdica inducida por la sobrecarga por hipertensión, así como por la angiotensina II o sus agonistas.

Además, la administración de A77-1726 protege de que se produzca fibrosis cardiaca al inhibir la trasformación de los fibroblastos cardiacos en fibroblastos musculares⁸. Otros estudios también han mostrado que el efecto protector del metabolito A77-1726 no depende de la inhibición de los linfocitos T, sino que está causado por la inhibición de la activación de la vía de señalización de la proteína cinasa B⁹. En contraposición con los efectos positivos anteriormente señalados, estaría el riesgo conocido de la LEF de inducir hipertensión arterial, aunque la experiencia clínica indica que este efecto secundario no suele ser especialmente relevante, y de producirse, puede ser aceptablemente controlado con fármacos antihipertensivos.