- Artículo
- Fuente: Campus Sanofi
- 15 sept 2026
¿Cómo es el seguimiento de la enfermedad de Fabry?
La enfermedad de Fabry progresa silenciosamente antes de que se hagan evidentes las manifestaciones clínicas y el daño orgánico irreversible. Por tanto, es esencial controlar minuciosamente a los pacientes para iniciar en el momento adecuado la terapia específica de Fabry.
CONTROLA A TODOS LOS PACIENTES DE FORMA PERIÓDICA PARA IDENTIFICAR LOS PRIMEROS SIGNOS Y SÍNTOMAS DE LA ENFERMEDAD |
Continúa navegando para descubrir la enfermedad de Fabry:
Monitorización en pacientes diagnosticados no tratados
¿Cómo podemos detectar de forma temprana los primeros signos de progresión en la enfermedad de Fabry?
En pacientes diagnosticados de enfermedad de Fabry que aún no reciben tratamiento específico, es fundamental establecer un seguimiento periódico que permita identificar cambios clínicos o biomarcadores sugestivos de progresión.¹
Seguimiento de la enfermedad de Fabry en adultos*1-4
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Seguimiento |
Medidas |
Tras
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Cada 6
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Cada 12
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Cada
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En el momento
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Renal |
Creatinina sérica**
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X |
X |
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X |
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Excreción de
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X |
X |
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X | |
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Cardíaco* |
Electro
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X |
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X |
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Eco
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X |
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X |
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X | |
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Monitorización
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X |
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X |
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X | |
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RM cardíacaII |
X |
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XII |
XII |
XII | |
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Perfil lipídico |
X |
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X |
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Neurológico |
RM cerebral– T1,
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X |
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X |
X¶ |
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Bio
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Liso-Gb3 o GL3
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X |
X# |
X |
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Calidad de vida |
Evaluaciones de
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X |
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X |
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X |
* El calendario de seguimiento varía según las evaluaciones; para obtener más información, consulta https://www.fabrydisease.org/images/ReferencePDFs/fabry-registry-schedule-of-assessments.pdf
** Se recomienda medir directamente la TFG si se desea una evaluación más precisa.
† Orina de 24 horas o de la primera micción del día en ayunas para determinar los niveles de proteínas, creatinina y albúmina.
‡ Si el electrocardiograma presenta anomalías o aparecen síntomas clínicos, se recomienda monitorización con Holter.
§ Se recomienda el monitoreo anual con Holter de 24 horas en varones de 30 años o más y mujeres de 40 años o más.
|| Se recomienda la RM cardíaca en el momento del diagnóstico de Fabry en pacientes de 25 años o más. Se recomienda realizarla antes de los 25 años si hay hipertrofia cardíaca o arritmia significativa.
||1 Si la primera RM presenta anomalías: 1) los pacientes con HVI moderada o grave que reciben TRH deben someterse a una RM anual, 2) los pacientes con arritmia significativa deben someterse a una RM cada 2 años como mínimo o con una frecuencia que tenga en cuenta la gravedad de la cardiopatía y el criterio clínico del facultativo, 3) los varones sin HVI o con HVI leve que reciben TRE deben someterse a una RM cada 2 años.
||2 Si la primera RM presenta anomalías, debe repetirse cada 5 años o antes si los resultados del ECG/ECO son anómalos en el examen anual.
¶ En el momento de un evento, la RM cerebral también deberá incluir imágenes difusas y ponderadas y el coeficiente de difusión aparente (RMD/ADC).
# Se recomienda que los pacientes con enfermedad de Fabry clásica se sometan a controles rutinarios de los niveles plasmáticos de Liso-Gb3 al inicio del tratamiento y después cada 6-12 meses tras el inicio o el cambio de tratamiento, para evaluar los cambios longitudinales.
Adaptado de Fabry Registry Recommended Schedule of Assessments. 2018, Ortiz A et al. 2018, Germain DP et al. 2022, and Hamed A et al. 2021.1-4
Seguimiento de la enfermedad de Fabry en pacientes menores de 18 años*,**,2,5,6
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Seguimiento |
Medidas |
Tras el diagnóstico |
Cada 6 meses** |
Cada 24-36 meses |
En el momento de un acontecimiento
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|---|---|---|---|---|---|
| Renal | TFG¶ | X | X | X | |
| Albuminuria y
proteinuria‡ | X | X | X | ||
| Cardíaco | Electrocardiograma§ | X | X | ||
| Ecocardiograma|| | X | X | X | ||
| RM cardíaca¶ | X | X|| | X|| | ||
| Neurológico | RM cerebral - T1,T2,
y FLAIR | X | X** | X | |
| Bio
marcadores | Liso-Gb3 o GL3 plasmática | seguimiento de la carga de glicolípidos | |||
| Calidad de vida | Evaluación de la calidad de vida pediátrica-PedsQL™ (Instrumento de calidad de vida pediátrica) | X | X | X | |
| Evaluación de la calidad de vida pediátrica-PedsQL™
Escala multidimensional de la fatiga | X | X | X | ||
| Evaluación del dolor pediátrico- PedsQL™ Pediatric | X | X | X | ||
* El calendario de seguimiento varía según las evaluaciones; para obtener más información, consulta https://www.fabrydisease.org/images/ReferencePDFs/fabry-registry-schedule-of-assessments.pdf
** Se recomienda que los pacientes que reciben TRE se sometan a estas evaluaciones cada 6 meses; quienes no reciban TRE o padezcan una enfermedad más leve, puede ser suficiente una vez al año.
† La TFG deberá medirse directamente cada 24-36 meses hasta los 15 años y una vez al año a partir de entonces. Si no es posible realizar una medición directa, deberán obtenerse los niveles de creatinina sérica a los intervalos recomendados para estimar la TFG, que es un método menos sensible.
‡ Primera orina de la mañana para determinar la presencia de proteínas, albúmina y creatinina para calcular la relación proteína/creatinina y la relación albúmina/creatinina. Las mediciones de proteínas, albúmina y creatinina también pueden realizarse en muestras programadas (p. ej., 24 horas).
§ Se deberá realizar un electrocardiograma a partir de los 10-12 años. Si aparecen síntomas anómalos o clínicos, se recomienda la monitorización con Holter.
|| Se deberá realizar un ecocardiograma a partir de los 10-12 años.
¶ Se recomienda realizar una RM cardíaca en pacientes menores de 25 años si presentan hipertrofia cardíaca o arritmia significativa.
# Las RM cerebrales deberán realizarse a los 10, 15 y 18 años.
#1 En el momento de un evento cerebrovascular, una resonancia magnética cerebral también deberá incluir imágenes difusas ponderadas y el coeficiente de difusión aparente (DWI/ADC).
Adaptado de Fabry Registry Recommended Schedule of Assessments. 2018; Hopkin RJ et al. 2018; and Martins AM et al. 2018.2,5,6
¿Por qué es clave el seguimiento en pacientes con enfermedad de Fabry?
El tratamiento es más eficaz si se inicia antes de que se produzcan daños irreversibles en los órganos.1,3,7
El tratamiento específico para la enfermedad de Fabry debe tratar la patogénesis subyacente y tener como objetivo:*,7,8
- Limitar los efectos del daño en los órganos.
- Controlar los síntomas.
- Reducir el riesgo de progresión.
*Según un grupo de expertos europeos en 2018.7
¿Cuándo iniciar el tratamiento para la enfermedad de Fabry?
Síntomas como el dolor neuropático y signos como la miocardiopatía, el aumento de la proteinuria o el incremento de los niveles de Liso-Gb3 podrían indicar un daño orgánico silencioso.1
A continuación, se detallan los signos y síntomas que pueden ser motivo para el inicio de tratamiento en función del órgano afectado:
Afectación renal
Cualquiera de estos signos o síntomas debería ser motivo para iniciar el tratamiento:1
- Proteinuria/albuminuria no atribuible a otras causas.
- Evidencia de insuficiencia renal.
Manifestaciones renales que pueden indicar inicio de TRE en la enfermedad de Fabry
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PACIENTES CON FENOTIPO CLÁSICO DE ENFERMEDAD DE FABRY |
PACIENTES CON FENOTIPO DE ENFERMEDAD DE FABRY DE APARICIÓN TARDÍA Y PACIENTES CON VARIANTES MISSENSE DE SIGNIFICADO INCIERTO | ||
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Paciente varón |
Paciente mujer | ||
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Sintomático o asintomático |
Sintomático |
Asintomático |
Paciente varón y mujer |
| La TRE debe considerarse y es apropiada en todos los pacientes en cualquier edad de presentación | Se debe considerar la TRE y es apropiada si hay evidencia de laboratorio, histológica o de imagen de lesión renal, incluso en ausencia de síntomas típicos de la enfermedad de Fabry. Las anomalías deberían ser atribuibles a la enfermedad de Fabry; esto puede requerir una evaluación histológica o evidencia bioquímica de acumulación de GL3 | Se debe considerar la TRE si hay problemas de laboratorio, histológicos o de imágenes
Evidencia de lesión en el riñón, enfermedad renal: • Disminución de la TFG (categoría ≥G2) • Albuminuria persistente (categoría A2 o A3), PBP de podocitos o glomeruloesclerosis en la biopsia renal, moderada o grave • Inclusiones de GL3 en una variedad de tipos de células renales | Signos/síntomas que sugieren afectación de órganos importantes, que justifican el inicio de TRE, proteinuria/albuminuria NO atribuible a otras causas, evidencia de insuficiencia renal (puede requerir biopsia renal si está aislada) |
La terapia con chaperona está indicada solo para pacientes con mutaciones susceptibles del gen alfa-galactosidasa A.
Adaptado de Ortiz A, et al. Mol Genet Metab. 2018;123(4):416-427.1
GL3: globotriaosilceramida; PBP: proceso de borrado del pie; TFG: tasa de filtrado glomerular; TRE: terapia de reemplazo enzimático.
Afectación cardíaca
Cualquiera de estos signos o síntomas debería ser motivo para iniciar el tratamiento:1
- Miocardiopatía (HVI y MCH).
- Alteración de la conducción.
- Anomalías en el ECG (intervalo PR acortado, inversión de la onda T).
Manifestaciones cardíacas que pueden indicar inicio de TRE en la enfermedad de Fabry
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PACIENTES CON FENOTIPO CLÁSICO DE ENFERMEDAD DE FABRY |
PACIENTES CON FENOTIPO DE ENFERMEDAD DE FABRY DE APARICIÓN TARDÍA Y PACIENTES CON VARIANTES MISSENSE DE SIGNIFICADO INCIERTO | ||
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Paciente varón |
Paciente mujer | ||
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Sintomático o asintomático |
Sintomático |
Asintomático |
Paciente varón y mujer |
| La TRE debe considerarse y es apropiada en todos los pacientes en cualquier edad de presentación | Se debe considerar la TRE y es apropiada si hay signos/síntomas que sugieren afectación de órganos importantes, como enfermedad cardíaca sintomática que NO se debe a otras causas:
• Disnea • Palpitaciones • Síncope • Dolor en el pecho | Se debe considerar la TRE si hay evidencia de laboratorio, histológica o de imágenes de lesión en el corazón, como enfermedad cardíaca asintomática:
• Miocardiopatía o arritmia • Fibrosis cardíaca en la resonancia magnética cardíaca con contraste | Signos/síntomas que sugieren afectación de órganos importantes, que justifican el inicio de TRE, incluso en ausencia de síntomas típicos de enfermedad de Fabry, como enfermedad cardíaca asintomática NO atribuible a otras enfermedades:
• Esto puede requerir evidencia histológica o bioquímica |
La terapia con chaperona está indicada solo para pacientes con mutaciones susceptibles del gen alfa-galactosidasa A.
Adaptado de Ortiz A, et al. Mol Genet Metab. 2018;123(4):416-427.1
TRE: terapia de reemplazo enzimático.
Afectación neuronal
Cualquiera de estos signos o síntomas debería ser motivo para iniciar el tratamiento:1
Sistema nervioso periférico
- Dolor neuropático.
- Crisis de dolor.
- Neuropatía de la enfermedad de Fabry.
- Disfunción gastrointestinal crónica e incapacitante (excluyendo otras causas alternativas).
Sistema nervioso central
- Ictus.
- Lesiones cerebrales de la sustancia blanca (en RM cerebral).
Manifestaciones neurológicas que pueden indicar inicio de TRE en la enfermedad de Fabry
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PACIENTES CON FENOTIPO CLÁSICO DE ENFERMEDAD DE FABRY |
PACIENTES CON FENOTIPO DE ENFERMEDAD DE FABRY DE APARICIÓN TARDÍA Y PACIENTES CON VARIANTES MISSENSE DE SIGNIFICADO INCIERTO. | ||
|---|---|---|---|
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Paciente varón |
Paciente mujer | ||
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Sintomático o asintomático |
Sintomático |
Asintomático |
Paciente varón y mujer |
| La TRE debe considerarse y es apropiada en todos los pacientes en cualquier edad de presentación | Se debe considerar la TRE y es apropiada si hay signos/síntomas que sugieren afectación de órganos importantes, como:
• Dolor neuropático • Crisis de dolor • Neuropatía característica de enfermedad de Fabry | Se debe considerar la TRE si hay evidencia de laboratorio, histológica o de imágenes de lesión en el SNC, como:
• Accidente cerebrovascular silencioso • Lesiones de la sustancia blanca cerebral (en resonancia magnética cerebral) | Signos/síntomas que sugieren afectación de órganos importantes y que justifican el inicio de la TRE, incluso en ausencia de síntomas típicos de enfermedad de Fabry:
• Accidentes cerebrovasculares o lesiones de la sustancia blanca NO atribuibles a otras enfermedades (esto puede requerir evidencia histológica o bioquímica) |
La terapia con chaperona está indicada solo para pacientes con mutaciones susceptibles del gen alfa-galactosidasa A.
Adaptado de Ortiz A, et al. Mol Genet Metab. 2018;123(4):416-427.1
SNC: sistema nervioso central; TRE: terapia de reemplazo enzimático.
El tratamiento precoz contribuye a proteger contra daños irreversibles y muerte prematura1,7
CRISIS DE DOLOR
MUERTE SÚBITA DE
ORIGEN CARDÍACO
ENFERMEDAD RENAL
TERMINAL
ACCIDENTE
CEREBROVASCULAR
ADC: coeficiente de difusión aparente; BPI: cuestionario abreviado de dolor; BUN: concentraciones séricas de urea; CdV: calidad de vida; ECG: electrocardiograma; ECO: ecocardiograma; FLAIR: recuperación de la inversión atenuada de fluido; GL3: globotriaosilceramida; HVI: hipertrofia ventricular izquierda; Liso-Gb3: globotriaosilesfingosina; MCH: miocardiopatía hipertrófica; PedsQL: Inventario de calidad de vida pediátrica; PRO: resultados comunicados por pacientes; RM: resonancia magnética; RMD: resonancia magnética ponderada por difusión; SF-36: encuesta abreviada de 36 ítems; T1: ponderado en T1; T2: ponderado en T2;
TFG: tasa de filtración glomerular; TRE: terapia de reemplazo enzimático.
Referencias: 1. Ortiz A et al. Mol Genet Metab. 2018; 123(4): 416-427. 2. Fabry Registry Recommended Schedule of Assessments, 2018. Disponible en: https://www.fabrydisease.org/images/ReferencePDFs/fabry-registry-schedule-of-assessments.pdf. 3. Germain D et al. Mol Genet Metab. 2022; 137(1-2): 49-61. 4. Hamed A et al. Mol Genet Metab. 2021; 29:100824. 5. Hopkin RJ et al. Pediatr Res. 2008; 64(5): 550-555. 6. Martins AM, et al. J Pediatr. 2009; 155(4 suppl): S19-S31. 7. Wanner C et al. Mol Genet Metab 2019; 126: 210-211.
8. Wanner C et al. Mol Genet Metab. 2018; 124: 189-203.
Biomarcador LISO-Gb3
¿Qué es el biomarcador liso-Gb3?
Liso-Gb3 es un biomarcador central y un metabolito patogénico clave en la enfermedad de Fabry, derivado de la degradación de la GL3, cuyo acúmulo se produce como consecuencia de la deficiencia de la enzima α-Gal A.1,2
¿Cuál es la relación entre los niveles de liso-Gb3 y el riesgo de eventos clínicos adversos?
Los niveles elevados de Liso-Gb3 reflejan la toxicidad celular y se asocian fuertemente a la progresión del daño orgánico y a un mayor riesgo de eventos clínicos adversos (renales, cardíacos y cerebrovasculares).3
Tiempo hasta la primera complicación en pacientes con enfermedad de Fabry según la exposición pretatamiento a Liso-Gb3, agrupados en relación con la mediana3
Extraído de Nowak A, et al. J Med Genet. 2022.3
¿Para qué sirve Liso‑Gb3 en el seguimiento de la enfermedad de Fabry?
Liso-Gb3 es un biomarcador de actividad de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento.
Liso-Gb3 posee una utilidad clínica consolidada como biomarcador de actividad de la enfermedad y de respuesta a tratamiento.4
Los niveles elevados de Liso-Gb3 representan un factor de riesgo potencial para complicaciones graves y sirven como marcador fiable de progresión.3
Liso-Gb3 es un biomarcador de ayuda en el seguimiento y tratamiento
α-Gal A: α-galactosidasa A; GL3: globotriaosilceramida; Liso-Gb3: globotriaosilesfingosina.
Referencias: 1. Ortiz A, et al. Med Clin (Barc). 2017;148(3):132-8. 2. Ortiz A, et al. Mol Genet Metab. 2018;123(4):416-27. 3. Nowak A, et al. J Med Genet. 2022;59(3):287-93. 4. Germain DP, et al. Mol Genet Metab. 2022;137(1-2):49-61.
MAT-ES-2602514 V2 Septiembre 2026