Sarclisa^® (isatuximab)

SARCLISA^® + VRd para pacientes MMND no elegibles para trasplante:² 

El primer tratamiento anti-CD38 + VRd en MMND no elegibles para trasplante.²
SARCLISA está indicado en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple activo de diagnóstico reciente no elegibles a trasplante (TAMO).³

Diseño del Estudio IMROZ

SARCLISA: estudio de fase 3, abierto, aleatorizado, multicéntrico y evaluado en 446 pacientes con anti-CD38 + VRd²

IMROZ comparó SARCLISA + VRd frente a VRd solo en pacientes con MMND no elegibles para trasplante

Características clave de los pacientes:

• En el grupo de SARCLISA + VRd, la mediana de la edad fue de 72 años.
• El 3 % de los pacientes eran <65 años, el 71 % tenía entre 65 y 74 años y el 26 % tenía ≥75 años.
• El estado funcional según el ECOG fue de 0 o 1 para el 89 % de los pacientes >1 para el 11 % de los pacientes.
• Al inicio del estudio, la composición de los pacientes por R-ISS fue la siguiente: 88% para las etapas I y II, 11% para la etapa III y el 1% no clasificado. El 15% de los pacientes tuvo un alto riesgo citogenético y el 7% tuvo un riesgo cromosómico alto y 1q21+, mientras que el 78 % fueron de riesgo estándar.

Las características de los pacientes fueron similares entre los 2 grupos de tratamiento.

RC: respuesta completa;  MRD: enfermedad mínima residual; VGPR: respuesta parcial muy buena; SG: supervivencia global; VRd:= bortezomib, lenalidomida, dexametasona
* El análisis intermedio de SLP se realizó después de que ocurrieron 162 eventos de progresión de la enfermedad o muerte (73 % de los 222 eventos planificados para el análisis final).³
+En la fase de mantenimiento, los pacientes aleatorizados al grupo VRd que experimentaron progresión durante el período de tratamiento con Rd puede cruzarse para recibir SARCLISA + Rd.³

Eficacia de SARCLISA + VRd

Seguridad de SARCLISA + VRd

SARCLISA + VRd: mostró un perfil de seguridad en general manejable y acorde con el perfil de seguridad de cada uno de los fármacos del esquema de manera individual.^3,7

Mediana de la duración del tratamiento:³

Dado que la mediana de la duración de la exposición fue más prolongada en el grupo de SARCLISA + VRd (53,2 meses)
que en el grupo de VRd (31,3 meses), la incidencia de TEAE se evaluó en función de la duración de la exposición.

Descripción general de seguridad: tasa de eventos por paciente por año:^3,7

Tabla extraída del estudio IMROZ

Las tasas de incidencia ajustadas por exposición sugieren la diferencia en la incidencia de TEAE serios (grado≥3)
y los TEAE de grado 5 entre los grupos se debieron en gran medida a la diferencia en la exposición al tratamiento.

TEAE = acontecimientos adversos emergentes del tratamiento

SARCLISA: no se encontraron nuevas señales de seguridad cuando se agregó a VRd³

Eventos adversos derivados del tratamiento que ocurrieron en ≥20 % de los pacientes en el grupo de SARCLISA + VRd³

Datos extraídos de Facon T et al. N Engl J Med. 2024;391(17):1597-1609. doi:10.1056/NEJMoa2400712
Los TEAE listados bajo neumonía excluyen la neumonía relacionada con COVID-19. Los TEAE listados bajo COVID-19 combinan infección por COVID-19 más neumonía por COVID-19.

• Se observaron acontecimientos adversos adicionales, incluyendo neutropenia (30,0 %) como reacción adversa en el brazo activo del estudio IMROZ1.
• Los TEAE de grado 5 fueron del 11 % para SARCLISA + VRd vs 5,5 % para VRd solo³
•        Estos TEAE de grado 5 se debieron principalmente a infecciones (7 % en pacientes con SARCLISA + VRd, 4 % con VRd), incluyendo COVID-19 (3 % para SARCLISA + VRd y 1 % para VRd)³
• La neuropatía periférica de grado 3 o 4 fue comparable entre ambos brazos³
• Las interrupciones del tratamiento debidas a acontecimientos adversos fueron similares entre grupos: 23 % para SARCLISA + VRd y 26 % para VRd³

TEAE = acontecimientos adversos emergentes del tratamiento

Posología y pauta de administración de SARCLISA + VRd

La dosis recomendada de SARCLISA es de 10 mg/kg, administrada mediante infusión intravenosa (IV) en combinación con VRd. SARCLISA se administra con un volumen de dilución fijo de 250 mL, en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd).¹

Los ciclos 2 a 4 son de 6 semanas; los ciclos 5 y posteriores son de 4 semanas cada uno.          

Pauta de administración de VRd¹

Inicio: ciclos de 42 días

• V 1,3 mg/m² (SC): días 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32
• R 25 mg (VO): días 1-14 y 22-35
• d 20 mg (VO o IV): días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 15, 22, 23, 25, 26, 29, 30, 32, 33*

Periodo de tratamiento de mantenimiento: ciclos de 28 días

• R 25 mg (VO): días 1-21
• d 20 mg (VO o IV): días 1, 8, 15 y 22*

Nota: La escalada de dosis debe realizarse solo si no se presentan reacciones a la infusión. Se recomienda realizar premedicación antes de la infusión de SARCLISA con los siguientes medicamentos para reducir el riesgo y la gravedad de las reacciones a la infusión:

• Dexametasona 40 mg por vía oral o IV (o 20 mg por vía oral o IV para pacientes ≥75 años)
• Paracetamol (acetaminofén) 650 a 1000 mg por vía oral (o equivalente)
• Difenhidramina 25 a 50 mg IV o por vía oral (o equivalente [por ejemplo, cetirizina, prometazina, dexbromfeniramina])

Se prefiere la vía IV para la difenhidramina al menos en las primeras 4 infusiones.

d = dexametasona; IV = intravenosa; R = lenalidomida; SC = subcutánea; V = bortezomib; VO = vía oral; VRd = bortezomib, lenalidomida y dexametasona.

Contenido mínimo de Sarclisa^®

PRESENTACIÓN, PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN:

SARCLISA 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión – 1 vial de 5 ml (CN: 728802.2). PVP notificado: 894,02 €. PVP IVA notificado: 929,78 €. SARCLISA 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión – 1 vial de 25 ml (CN: 728803.9). PVP notificado: 4.246,47 €. PVP IVA notificado: 4.416,33 €. Financiado por SNS. Medicamento sujeto a prescripción médica. Uso hospitalario.
Sarclisa está financiado en España para todas las indicaciones de acuerdo con los criterios establecidos por el SNS. En el caso de la indicación en combinación con carfilzomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo, tratados previamente con bortezomib y refractarios a lenalidomida. En el resto de pacientes no tratados previamente con bortezomib y no refractarios a lenalidomida se restringe el uso de la combinación a pacientes que hayan recibido al menos dos regímenes de tratamiento previo.

CONSULTE LA FICHA TÉCNICA COMPLETA ANTES DE PRESCRIBIR ESTE MEDICAMENTO.

Abreviaturas

MMND: mieloma múltiple nuevo diagnóstico