Sarclisa^® (isatuximab)

SARCLISA^® + VRd para pacientes MMND no elegibles para trasplante:¹ 

El primer tratamiento anti-CD38 + VRd en MMND no elegibles para trasplante.^1,2
SARCLISA está indicado en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple activo de diagnóstico reciente no elegibles a trasplante (TAMO).³

Diseño del Estudio IMROZ

SARCLISA: estudio de fase 3, abierto, aleatorizado, multicéntrico y evaluado en 446 pacientes con anti-CD38 + VRd³

IMROZ comparó SARCLISA + VRd frente a VRd, solo en pacientes con MMND no elegibles para trasplante

Características clave de los pacientes:

• En el grupo de SARCLISA + VRd, la mediana de la edad fue de 72 años.
• El 3 % de los pacientes eran <65 años, el 71 % tenía entre 65 y 74 años y el 26 % tenía ≥75 años.
• El estado funcional según el ECOG fue de 0 o 1 para el 89 % de los pacientes >1 para el 11 % de los pacientes.
• Al inicio del estudio, la composición de los pacientes por R-ISS fue la siguiente: 88% para las etapas I y II, 11% para la etapa III y el 1% no clasificado. El 15% de los pacientes tuvo un alto riesgo citogenético y el 7% tuvo un riesgo cromosómico alto y 1q21+, mientras que el 78 % fueron de riesgo estándar.

Las características de los pacientes fueron similares entre los 2 grupos de tratamiento.

* El análisis intermedio de SLP se realizó después de que ocurrieron 162 eventos de progresión de la enfermedad o muerte (73 % de los 222 eventos planificados para el análisis final).³
+En la fase de mantenimiento, los pacientes aleatorizados al grupo VRd que experimentaron progresión durante el período de tratamiento con Rd puede cruzarse para recibir SARCLISA + Rd.³

Eficacia de SARCLISA + VRd

Seguridad de SARCLISA + VRd

SARCLISA + VRd: mostró un perfil de seguridad en general manejable y acorde con el perfil de seguridad de cada uno de los fármacos del esquema de manera individual.^3,6

Mediana de la duración del tratamiento:³

Dado que la mediana de la duración de la exposición fue más prolongada en el grupo de SARCLISA + VRd (53,2 meses)
que en el grupo de VRd (31,3 meses), la incidencia de AAET se evaluó en función de la duración de la exposición.

Descripción general de seguridad: tasa de eventos por paciente por año:^3,6

Extraído de N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1597-1609

Las tasas de incidencia ajustadas por exposición sugieren la diferencia en la incidencia de AAET serios (grado≥3)
y los AAET de grado 5 entre los grupos se debieron en gran medida a la diferencia en la exposición al tratamiento.

SARCLISA: no se encontraron nuevas señales de seguridad cuando se agregó a VRd³

Eventos adversos derivados del tratamiento que ocurrieron en ≥20 % de los pacientes en el grupo de SARCLISA + VRd³

Extraído de N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1597-1609

Los AAET listados bajo neumonía excluyen la neumonía relacionada con COVID-19. Los AAET listados bajo COVID-19 combinan infección por COVID-19 más neumonía por COVID-19.

• Se observaron acontecimientos adversos adicionales, incluyendo neutropenia (30,0 %) como reacción adversa en el brazo activo del estudio IMROZ¹.
• Los AAET de grado 5 fueron del 11 % para SARCLISA + VRd vs 5,5 % para VRd solo³
  • Estos AAET de grado 5 se debieron principalmente a infecciones (7 % en pacientes con SARCLISA + VRd, 4 % con VRd), incluyendo COVID-19 (3 % para SARCLISA + VRd y 1 % para VRd)³
• La neuropatía periférica de grado 3 o 4 fue comparable entre ambos brazos³
• Las interrupciones del tratamiento debidas a acontecimientos adversos fueron similares entre grupos: 23 % para SARCLISA + VRd y 26 % para VRd³

Posología y pauta de administración de SARCLISA + VRd 

La dosis recomendada de SARCLISA es de 10 mg/kg, administrada mediante perfusión intravenosa (IV) en combinación con VRd. SARCLISA se administra con un volumen de dilución fijo de 250 mL, en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd).¹

Detalles del ciclo para SARCLISA^® + VRd

En combinación con bortezomib, lenalidomida, y dexametasona¹

Los ciclos 2 a 4 son de 6 semanas; los ciclos 5 y posteriores son de 4 semanas cada uno.          

Pauta de administración de VRd¹

Inicio: ciclos de 42 días

• V 1,3 mg/m² (SC): días 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32
• R 25 mg (VO): días 1-14 y 22-35
• d 20 mg (VO o IV): días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 15, 22, 23, 25, 26, 29, 30, 32, 33*

Periodo de tratamiento de mantenimiento: ciclos de 28 días

• R 25 mg (VO): días 1-21
• d 20 mg (VO o IV): días 1, 8, 15 y 22*

Nota: La escalada de dosis debe realizarse solo si no se presentan reacciones a la perfusión. Se recomienda realizar premedicación* antes de la perfusión de SARCLISA con los siguientes medicamentos para reducir el riesgo y la gravedad de las reacciones a la perfusión:

• Dexametasona 40 mg por vía oral o IV (o 20 mg por vía oral o IV para pacientes ≥75 años)
• Paracetamol (acetaminofén) 650 a 1000 mg por vía oral (o equivalente)
• Difenhidramina 25 a 50 mg IV o por vía oral (o equivalente [por ejemplo, cetirizina, prometazina, dexbromfeniramina])

Se prefiere la vía IV para la difenhidramina al menos en las primeras 4 perfusiones.

SARCLISA se debe administrar por un profesional sanitario, en un entorno donde se disponga de instalaciones para la reanimación.

*Premedicación: Prevención de las reacciones a la perfusión

Se debe administrar premedicación antes de la perfusión de SARCLISA con los siguientes medicamentos para reducir el riesgo y la gravedad de las reacciones a la perfusión:¹

• Dexametasona 40 mg oral o intravenosa (o 20 mg oral o intravenosa para pacientes ≥75 años): cuando se administra en combinación con isatuximab y pomalidomida. Dexametasona 20 mg (vía intravenosa los días de perfusiones de isatuximab y/o carfilzomib, y oral los demás días): cuando se administra en combinación con isatuximab y carfilzomib.
• Dexametasona 20 mg (vía intravenosa los días de perfusión de isatuximab y oral los demás días): cuando se administra en combinación con isatuximab, bortezomib y lenalidomida.
• Montelukast 10 mg oral (o equivalente), al menos en el ciclo 1.

Contenido mínimo de Sarclisa^®

PRESENTACIÓN, PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN:

CONSULTE LA FICHA TÉCNICA COMPLETA ANTES DE PRESCRIBIR ESTE MEDICAMENTO.

Abreviaturas

1L = primera línea; AAET = acontecimiento adverso emergente del tratamiento; CI = intervalo de confianza; d = dexametasona; EMR = enfermedad mínima residual; EMR- = enfermedad mínima residual negativa; ITT = intención de tratar; IV = intravenosa; MBRP = muy buena respuesta parcial; MMND = mieloma múltiple nuevo diagnóstico; MMRD = mieloma múltiple recién diagnosticado; NGS = secuenciación de nueva generación; RC = respuesta completa; R = lenalidomida; SC = subcutánea; SG = supervivencia global; SLP = supervivencia libre de progresión; TAMO = Trasplante autólogo de médula ósea; TRO = tasa de respuesta objetiva; V = bortezomib; VO = vía oral; VRd = bortezomib, lenalidomida y dexametasona; ≥RPMG = respuesta parcial muy buena o superior; mSLP = mediana de supervivencia libre de progresión.