Evaluación de 6 mg/kg acumulativos de rATG en los resultados tempranos post-trasplante en pacientes con trasplante renal y FRI

Conclusiones

• Este estudio de cohorte retrospectivo de un solo centro evaluó la efectividad y tolerabilidad a corto plazo de un protocolo que aumentó el estado neto de inmunosupresión en receptores adultos con FRI (N = 88), utilizando tratamiento de inducción con una dosis acumulada de 6 mg/kg de rATG y MMF, demostrando:
  • Una reducción significativa en BPAR sin efectos adversos en la tolerabilidad, incluso con un aumento en las tasas de biopsia (P = 0.04).
  • Entre los pacientes con BPAR, se clasificaron menos pacientes con Rechazo Agudo Celular (RAC) de manera significativa después de la implementación del protocolo (P = 0.03).
  • La pérdida del injerto por cualquier causa fue similar entre los grupos pre y post-protocolo, mientras que el fracaso del injerto no se informó en el estudio.
  • Tasas similares de citopenia e infección entre la implementación pre y post-protocolo.

Importancia

• La FRI en receptores de trasplante renal se ha asociado con malos resultados clínicos, incluyendo un mayor riesgo de pérdida del injerto y RAC en comparación con los receptores sin FRI. 
• Aunque la inducción con rATG se ha correlacionado con tasas más bajas de BPAR en comparación con basiliximab en receptores con FRI, la dosis óptima sigue siendo desconocida. 
• Este estudio tuvo como objetivo evaluar la efectividad y tolerabilidad a corto plazo de un aumento en el estado neto de inmunosupresión en receptores adultos con FRI, utilizando una inducción con dosis acumuladas de 6 mg/kg de rATG y una dosis fija de MMF.

Diseño del estudio

• En este estudio de cohorte retrospectivo de un solo centro, se examinaron los registros electrónicos de salud de receptores adultos de riñón con FRI * que recibieron inducción con rATG† (enero 2017–marzo 2021) en un centro médico académico. 
• Se excluyeron los receptores con FRI que no recibieron rATG o que se sometieron a trasplante multiorgánico o de riñón en bloque dual.
• Inmunosupresión pre-protocolo: Inducción con dosis acumulada de 4.5 mg/kg de rATG y dosificación de MMF basada en el peso corporal real.
• Protocolo en FRI (inmunosupresión post-protocolo): Inducción con dosis acumulada de 6 mg/kg de rATG, dosis fija de MMF (1,000 mg bid), y una biopsia renal a los 8–14 días post-trasplante.
• Los resultados se evaluaron a los 6 meses post-trasplante e incluyeron BPAR, pérdida del injerto por cualquier causa y fracaso del injerto, citopenia e infección; Otro resultado incluyó la readmisión por cualquier causa.
• Las características basales se evaluaron mediante estadísticas descriptivas, mientras que los datos categóricos se analizaron utilizando la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher de dos lados (P <0.05 se consideró estadísticamente significativo).

Resultados clave

Características basales 

• En total, N = 88 (pre-protocolo = 33; post-protocolo = 55) receptores de riñón con FRI fueron incluidos en el estudio.
• Las características basales fueron similares entre los grupos; hombres = 61.4%; edad mediana (IQR) = 57 (45–65) años; hispanos = 43.2%, todos con crossmatch negativo.
• En general, 27 (49.1%) pacientes informaron desviación del protocolo:
  • Dosis más baja de MMF debido a citopenia: 11 pacientes (20.0%).
  • Inducción de rATG (≤4.5 mg/kg) post-protocolo: 16 pacientes (29.1%).

Incidencia de BPAR y pérdida del injerto

• Hubo una reducción significativa (P = 0.04) en la incidencia de BPAR en el grupo post-protocolo vs grupo pre-protocolo.
  • Se observó un aumento significativo (P <0.01) en las biopsias en el grupo post-protocolo.
• Entre los pacientes con BPAR, significativamente (P = 0.03) menos pacientes post-protocolo fueron clasificados como RAC.
• Significativamente (P = 0.03) más pacientes con BPAR fueron clasificados como rechazo mediado por anticuerpos (AMR) en el grupo post-protocolo.
• La pérdida del injerto por cualquier causa fue similar (P = 0.15) entre los grupos pre y post-protocolo.
  • No se informó fracaso del injerto en ninguno de los grupos.

Incidencia de citopenia e infección

• A los 6 meses, las tasas de citopenia no fueron estadísticamente diferentes entre pre y post-protocolo; la trombocitopenia (50.0%) y la leucopenia (34.8%) fueron las más comunes entre los grupos pre y post-protocolo, respectivamente.
• La incidencia de infección no fue estadísticamente diferente entre los grupos pre y post-protocolo, siendo las infecciones bacterianas las más prevalentes (20/33, 60.6% vs 38/55, 69.1%; P = 0.48).

Otros resultados de interés

• A los 6 meses, la readmisión por cualquier causa fue del 69.7% pre-protocolo y del 61.8% post-protocolo (P = 0.64).

Limitaciones

• No todos los pacientes post-protocolo pudieron recibir el tratamiento según el protocolo.
• Diseño de estudio retrospectivo, tamaño de muestra pequeño, duración limitada del estudio para pacientes post-protocolo (<6 meses), e incapacidad para evaluar la adherencia a la medicación de mantenimiento inmunosupresora en pacientes ambulatorios.
   

* FRI se definió como la necesidad de diálisis dentro de los 7 días posteriores al trasplante; †Las indicaciones para la inducción con rATG incluyeron donación después de la muerte circulatoria, tiempo de isquemia fría >24 h, o alto riesgo inmunológico.
Por favor, consulta la publicación original de Vu Va, et al. para obtener detalles adicionales.