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  2. Fuente: Campus Sanofi
  3. 20 mar 2024
6 min

Pronósticos de mala movilización de progenitores hematopoyéticos

Autor: Dra. Albert Pérez Montaña ​​​​​​​

​​​​​​​Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario Son Espases.

Desafíos y estrategias en la movilización de células progenitoras hematopoyéticas: factores de éxito y fracaso

La movilización se puede definir como la liberación de células progenitoras hematopoyéticas (CPH) de la médula ósea a la sangre periférica tras el tratamiento con factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF) y/o quimioterapia. Las CPH circulantes se recogerán posteriormente mediante aféresis1. En aquellos pacientes que no movilizan adecuadamente, está aprobado el uso de plerixafor para rescatarlos2,3.

La pauta estándar de G-CSF administrada es de 5-10 µg/Kg/día, pudiéndose aumentar hasta 24 µg/Kg/día1,4. Se puede repartir en 1 o 2 dosis diarias, sin que aparentemente eso provoque diferencias en el resultado final5. A pesar de los avances terapéuticos, la tasa de fracasos de movilización se mantiene en alrededor del 5-46% dependiendo del esquema usado, características del paciente o la definición de fracaso que se use6-9.

Se define como a un mal movilizador al paciente con menos de 10-20x106/L CPH en sangre periférica en el momento álgido de la movilización o aquellos incapaces de recolectar un mínimo de 2x106 CD34+/Kg tras 4 días de aféresis1. Pese al gran número de estudios que analizan los posibles factores predictivos de una mala movilización, sigue sin haber un consenso o una escala validada que permita una categorización estandarizada de aquellos pacientes que potencialmente van a ser malos movilizadores.

Los factores de mala movilización se suelen separar en 3 grupos. En primer lugar, aquellos dependientes de la propia enfermedad o del tratamiento administrado. El hecho de padecer un linfoma, sobre todo no Hodgkin, parece afectar negativamente a la recogida de CPH9,10. Entre las terapias más estudiadas y relacionadas con una mala movilización están los alquilantes o la lenalidomida11-14. Respecto a la lenalidomida, al ser un fármaco usado a día de hoy en primera línea en prácticamente todos los pacientes afectos de mieloma múltiple, se recomienda movilizar a los pacientes tras 3-4 ciclos y nunca más allá de seis15. Más recientemente, la adición de los anticuerpos monoclonales anti-CD38 (daratumumab e isatuximab) al tratamiento de primera línea en pacientes con mieloma múltiple, ha puesto en debate si estos fármacos pueden influir negativamente en la capacidad de movilización de los pacientes, debido a una mayor necesidad de plerixafor en la movilización realizada en los ensayos clínicos16-18. Debido a las distintas estrategias de tratamiento y de movilización empleadas en estos ensayos, no se pueden sacar conclusiones y se precisa de más estudios para obtener respuestas19.

El hecho de recibir radioterapia, también tiene una correlación negativa con la capacidad de recolección de CPH. Sauer et al, tras analizar 352 pacientes, encontraron que aquellos sometidos a radioterapia necesitaban más días de movilización y mayor número de aféresis para alcanzar el objetivo, aparte de obtener una menor cantidad total de CD34+ (tabla 1)20. Para completar este primer grupo, también hay que tener en cuenta como factor adverso, el hecho de haber sido tratado con 2 o más líneas de quimioterapia previas, lo cual parece lógico por la mielosupresión acumulada.

Tabla 1. Factores de riesgo de mala movilización de CPH

Autor

Tipo de estudio

Población de studio (N)

Factores de riesgo

Pusic et al7

Retrospectivo

1834

Bajas CD34+ basales

Wutcher et al8

Retrospectivo

840

Melfalan

Nº de ciclos de QT

Donmez et al9

Retrospectivo

165

Linfoma

Edad avanzada

Exceso de peso

Ozkurt et al10

Retrospectivo

118

Linfoma

Administrar sólo G-CSF

Trombopenia

Hipeferritinemia

Fibrosis reticulínica

Baja Celularidad MO

Ogunniyi12

Retrospectivo

138 *

Leucopenia

Lenalidomida

Sauer et al20

Retrospectivo

352

Radioterapia local

Sancho et al23

Guia de consenso

N/A

Edad avanzada

>2 lineas previas

Radioterapia extensa

Anemia/Trombopenia

Alquilantes/AP/IMID

QT: Quimioterapia, MO: Médula ósea, AP: Análogos de las purinas, IMID: Inmunomoduladores

*Exclusivamente con diagnóstico de mieloma múltiple

El segundo grupo de factores, lo conforman aquellos relacionados con el paciente, como pueden ser la edad avanzada (>65 años), sexo femenino, obesidad, tabaquismo o diabetes21,22.

Por último, encontramos los factores relacionados con el proceso de la movilización, como presentar anemia y/o plaquetopenia (<100x109/L) previo al inicio del proceso, presentar infiltración medular por la enfermedad en el momento de la movilización o tener pocas CPH circulantes tras una movilización adecuada23.

En conclusión, existe una gran cantidad de factores relacionados en mayor o menor medida con una mala movilización de CPH, pero sigue echándose en falta un mayor consenso en cuanto a cuáles usar para predecir que pacientes van a tener una mala movilización y poder optimizar su manejo, reduciendo así la tasa de fracasos de movilización.


Dra. Albert Pérez Montaña
Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario Son Espases.

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Referencias
  1. Arora S, Majhail NS, Liu H. Hematopoietic Progenitor Cell Mobilization for Autologous Stem Cell Transplantation in Multiple Myeloma in Contemporary Era. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2019 Apr;19(4):200-205
  2. Costa LJ, Alexander ET, Hogan KR, Schaub C, Fouts T V, Stuart RK. Development and validation of a decision-making algorithm to guide the use of plerixafor for autologous hematopoietic stem cell mobilization. Bone Marrow Transplant. 2011;46 (1):64-9
  3. Dipersio JF, Stadtmauer E a, Nademanee A, Micallef INM, Stiff PJ, Kaufman JL, et al. Plerixafor and G-CSF versus placebo and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous stem cell transplantation in patients with multiple myeloma. Blood. 2009;113(23):5720–6.
  4. Menendez-Gonzalez JB, Hoggatt J. Hematopoietic Stem Cell Mobilization: Current Collection Approaches, Stem Cell Heterogeneity, and a Proposed New Method for Stem Cell Transplant Conditioning. Stem Cell Rev Rep. 2021 Dec;17(6):1939-1953.
  5. Anderlini P, Donato M, Lauppe MJ, Huh YO, Martin TG, Chan KW, et al. A comparative study of once-daily versus twice-daily filgrastim administration for the mobilization and collection of CD34+ peripheral blood progenitor cells in normal donors. Br J Haematol. 2000;109(4):770–2
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  11. Wei X, Wei Y. Stem cell mobilization in multiple myeloma: challenges, strategies, and current developments. Ann Hematol. 2023 May;102(5):995-1009.
  12. Ogunniyi A, Rodriguez M, Devlin S, Adel N, Landau H, Chung DJ, et al. Upfront use of plerixafor and granulocyte-colony stimulating factor (GCSF) for stem cell mobilization in patients with multiple myeloma: efficacy and analysis of risk factors associated with poor stem cell collection efficiency. Leuk Lymphoma. 2017 May;58(5):1123-1129
  13. Popat U, Saliba R, Thandi R, Hosing C, Qazilbash M, Anderlini P, et al. Impairment of filgrastim-induced stem cell mobilization after prior lenalidomide in patients with multiple myeloma. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Jun;15(6):718-23
  14. Waterman J, Rybicki L, Bolwell B, Copelan E, Pohlman B, Sweetenham J, et al. Fludarabine as a risk factor for poor stem cell harvest, treatment-related MDS and AML in follicular lymphoma patients after autologous hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2012 Apr;47(4):488-93
  15. Kumar S, Dispenzieri A, Lacy MQ, Hayman SR, Buadi FK, Gastineau DA, et al. Impact of lenalidomide therapy on stem cell mobilization and engraftment post-peripheral blood stem cell transplantation in patients with newly diagnosed myeloma. Leukemia. 2007 Sep;21(9):2035-42
  16. Moreau P, Attal M, Hulin C, Arnulf B, Belhadj K, Benboubker L, et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Jul 6;394(10192):29-38.
  17. Voorhees PM, Kaufman JL, Laubach J, Sborov DW, Reeves B, Rodriguez C, et al. Daratumumab, lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone for transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma: the GRIFFIN trial. Blood. 2020 Aug 20;136(8):936-945.
  18. Costa LJ, Chhabra S, Medvedova E, Dholaria BR, Schmidt TM, Godby KN, Silbermann R, Dhakal B, Bal S, Giri S, D'Souza A, Hall A, Hardwick P, Omel J, Cornell RF, Hari P, Callander NS. Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone With Minimal Residual Disease Response-Adapted Therapy in Newly Diagnosed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2022 Sep 1;40(25):2901-2912.
  19. Chhabra S, Callander N, Watts NL, Costa LJ, Thapa B, Kaufman JL, Laubach J, Sborov DW, Reeves B, Rodriguez C, Chari A, Silbermann R, Anderson LD Jr, Bal S, Dhakal B, Nathwani N, Shah N, Medvedova E, Bumma N, Holstein SA, Costello C, Jakubowiak A, Wildes TM, Schmidt T, Orlowski RZ, Shain KH, Cowan AJ, Dholaria B, Cornell RF, Jerkins JH, Pei H, Cortoos A, Patel S, Lin TS, Usmani SZ, Richardson PG, Voorhees PM. Stem Cell Mobilization Yields with Daratumumab- and Lenalidomide-Containing Quadruplet Induction Therapy in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Findings from the MASTER and GRIFFIN Trials. Transplant Cell Ther. 2023 Mar;29(3):174.e1-174.e10.
  20. Sauer S, Erdmann K, Jensen AD, Wennmann M, Pavel P, Jordan K, et al. Local Radiation Therapy Before and During Induction Delays Stem Cell Mobilization and Collection in Multiple Myeloma Patients. Transplant Cell Ther. 2021 Oct;27(10):876.e1-876.e11
  21. Fadini GP, Pucci L, Vanacore R, Baesso I, Penno G, Balbarini A, et al. Glucose tolerance is negatively associated with circulating progenitor cell levels. Diabetologia. 2007 Oct;50(10):2156-63
  22. Ferraro F, Lymperi S, Méndez-Ferrer S, Saez B, Spencer JA, Yeap BY, et al. Diabetes impairs hematopoietic stem cell mobilization by altering niche function. Sci Transl Med. 2011 Oct 12;3(104):104ra101
  23. Sancho JM, Duarte R, Medina L, Querol S, Marín P, Sureda A; en representación del Grupo de Trabajo de Movilización de la Sociedad Catalana de Hematología y Hemoterapia y de la Sociedad Catalano-Balear de Transfusión Sanguínea. Movilización de progenitores hematopoyéticos a sangre periférica con plerixafor en pacientes malos movilizadores [Mobilization of peripheral blood stem cells with plerixafor in poor mobilizer patients]. Med Clin (Barc). 2016 Sep 2;147(5):223.e1-223.e7

MAT-ES-2301644 V1 – Junio 2023  

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