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  2. Fuente: Campus Sanofi
  3. 22 jun 2023
4 min

Congreso de la EBMT 2023 Highlights en EICR crónica

Autor: Dra. María Laura Fox

Servicio de Hematología, Hospital Universitario Vall d'Hebron. Barcelona.

Durante esta reunión se realizaron 9 sesiones, 34 presentaciones y se presentaron 237 abstracts relacionados con la enfermedad de injerto contra receptor crónica (EICRc).

La EICRc es una de las complicaciones multiorgánica más relevantes del trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) que en las últimas dos décadas ha aumentado su incidencia. Posiblemente porque se está trasplantando pacientes mayores, por el uso más frecuente de progenitores de sangre periférica y  el tratamiento de enfermedades más avanzadas que obligan a retirar tempranamente la inmunosupresión o a mayor uso de infusión de linfocitos del donante (DLI), por ejemplo, como destacó el Dr. Mothy1.

El 90% de los pacientes se tratan en forma ambulatoria durante muchos años (mediana de 5 años). La prevención continúa siendo un punto fundamental, profilaxis como la CyPT or ATG parecen mejorar los resultados del trasplante. “Cure is good, but prevention is supreme”2.

El Dr. Pavletic realizó una excelente revisión de la historia de los consensos del NIH para diagnóstico. Destacó que se trata de una patologia caracterizada por la disregulación inmunológica, afectación funcional orgánica, pobre calidad de vida y menor supervivencia3.

Uno de los mensajes a destacar en la misma sesión, fueron los 6 principios a considerar en el tratamiento de la EICR crónica del Dr. Gerard Socié4:

  1. El tratamiento de la EICRc es prolongado. Fuera de los ensayos clínicos,  la primera línia de tratamiento son los corticoides (prednisona 0.5-1mg/k/dia) No hay una combinación o monotorapia que haya probado ser mejor. Mencionó el estudio iNTEGRATE, ibrutinib vs placebo (+prednisona) en primera línia para EICRc moderado/severo, donde no se observó ventaja en la combinación.
     
  2. Solo el  50% de los pacientes responden al tratamiento de primera línea.
     
  3. Muchas de las respuestas obtenidas serán parciales, con un rango de significancia clínica muy variable.
     
  4. La historia natural del tratamiento de la EICRc se caracteriza por los rebrotes (flares) hasta alcanzar tolerancia. Todavía se desconoce como manejar adecuadamente estos rebrotes.
     
  5. A menos que se evidencie progresión de la EICRc, no se debería cambiar el tratamiento  antes de las 8-12 semanas del inicio.
     
  6. Importancia del tratamiento auxiliar. Los pacientes no mueren de EICRc (en general), fallecen más frecuentemente de complicaciones  infecciosas, por ello es fundamental considerar las profilaxis correctas. 

Es de destacar la sesión del Transplant Complications Working Party donde se presentaron las nuevas recomendaciones para el tratamiento de la EICRc corticorefractaria, donde se recomienda en segunda línea el uso de ruxolitinib  y, además, consideran a ibrutinib y belumosudil como opciones terapéuticas potenciales5.

Entre las comunicaciones orales, quiero destacar:
El Dr. Franco Locatelli presentó los resultados de ruxolitinib en una cohorte de pacientes refractarios a corticoides, luego del crossover6. A los pacientes aleatorizados a BAT (best available therapy) que progresaron, tuvieron una respuesta mixta o sin cambios, desarrollaron toxicidad o experimentaron un brote se les permitió cruzar a la rama de ruxolitinib en la semana 24 o posteriormente. En total, 69 (42%) pacientes de la rama BAT cumplió criterios para el cambio de rama de tratamiento, de los cuales 33 (47.8%) discontinuaron el tratamiento posteriormente. En esta cohorte, la respuesta a las 24 semanas desde el cambio fue similar a la rama que inicialmente se trató con ruxolitinib: respuestas globales de 47.8%. En relación al perfil de seguridad, fue similar a los pacientes inicialmente tratados con ruxolitinib: los más frecuentes  (G3 o mayor) fueron anemia (8.7%) e infecciones de vías aereas superiores (4.3%) y neumonías (7.2%).

Entre los estudios preclínicos,  quiero destacar la comunicación de Dra. Kristina Maas Bauer, titulada “ROCK1/2 Inhibition reduces acute GVHD in mice”7. A partir de un estudio de proteomica en pacientes con EICR aguda, identificó ROCK1 como la kinasa de mayor expresión. Utilizaron un modelo de ratón donde al inhibir ROCK1/2, identificaron una disminución de NFKB, además de la inhibición de citoquinas inflamatorias como IL-6 y la migración de células dendríticas y macrofágicas. Realizaron también un estudio de citotoxicidad cuyo resultado sugiere que con la inhibición ROCK1/2 no se afecta el efecto de injerto contra leucemia (GVL).

En la misma sesión se presentaron resultados de un modelo animal de EICRc tratado con un inhibidor de S1PR, mocravimod, que produce el secuestro de linfocitos T en ganglios8. Se observaron resultados muy positivos en cuanto al control de EICR cutáneo, disminución de la fibrosis hepática y glándulas salivales. Se observó una disminución de CD4 tanto en ganglios, bazo, medul·la ósea (MO) e higado; mientras que la disminución de CD8 fue evidente solo en ganglios por lo que se supone que no afecta el GVL.

Entre los pósters,  lo más destacable:

  • P356 presentado por el Dr. Stefanelli, en el que se presentan los resultados del REACH3 con una nueva modalidad: la probabilidad de estar en respuesta (PBR, probability of being in response)9. Esto permite evaluar tanto la amplitud como la profundidad de las respuesta en lo que respecta al tratamiento de EICR crónico.
     
  • P367 “Belumosudil and ruxolitinib combination therapy for treatment of steroid-refractory chronic graft-versus-host disease”, un estudio retrospectivo de práctica clínica, donde se analiza la combinación de estos dos fármacos para el tratamiento de EICR crónico, que sugiere que es una combinación posible, segura y tolerada, con un 43% de respuestas parciales a una mediana de 2,6 meses del tratamiento10.
     
  • P369 “Outcomes of patients diagnosed with steroid-refractory chronic graft-versus-host disease resistant or intolerant to second-line ruxolitinib”.  Se describió el tratamiento de 17 pacientes tratados en 2ª línea con ruxolitinib, tras el fallo a esta segunda línea principalmente por respuesta subóptima. El tratamiento realizado más frecuentemente fue la  fotoaféresis extracorpórea en 35%, con una ORR a 6 meses del 66%11.
     
  • P329 “ECP versus ruxolitinib in steroid-refractory chronic GVHD – a retrospective study by the EBMT transplant complications working party” Estudio retrospectivo que no detecta diferencias significativas entre pacientes tratados con ECP vs ruxolitinib, en este contexto12.

Autora:


Dra. María Laura Fox
Servicio de Hematología, Hospital Universitario Vall d'Hebron. Barcelona.

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Referencias
  1. Magro L, Löschi M (speakers). E08 - Refractory chronic GVHD: diagnosis and therapy. 49th Annual Meeting of the EBMT 23-26 April 2023 Paris, France. Industry Symposium.
  2. Hashmi S, Savani B (speakers). HDI1 - How Do I avoid complications of chronic GVHD. 49th Annual Meeting of the EBMT 23-26 April 2023 Paris, France. Industry Symposium.
  3. Pavletic D (speaker). IS06 - Diagnosis and grading of chronic GVHD severity: The NIH consensus. . 49th Annual Meeting of the EBMT 23-26 April 2023 Paris, France. Industry Symposium.
  4. Socie G (speaker). E08-2 - Principles of therapy in chronic GVHD. 49th Annual Meeting of the EBMT 23-26 April 2023 Paris, France. Industry Symposium.
  5. Penack O (speaker). JS04 - How to Treat Steroid Refractory Chronic GVHD? Best sequence in the Era of JAK, BCR, ROCK Inhibitors - EBMT experience. In Sureda A, Kim HJ (Chairs). JS04 - Joint Session EBMT - KSBMT: How to Treat Steroid Refractory Chronic GVHD? Best sequence in the Era of JAK, BCR, ROCK Inhibitors. 49th Annual Meeting of the EBMT 23-26 April 2023 Paris, France. Industry Symposium.
  6. Locatelli F. OS05-01 - Efficacy and safety of ruxolitinib in patients with steroid-refractory chronic graft versus host disease after crossover in the phase 3 REACH-3 study. Oral session presented at 49th Annual Meeting of the EBMT 23-26 April 2023 Paris, France. Available on: https://ebmt2023.abstractserver.com/program/#/details/presentations/1693
  7. Maas- Bauer K. OS07-02 - Rock 1/2 inhibition reduces acute graft-versus-host-disease in mica. Oral session presented at 49th Annual Meeting of the EBMT 23-26 April 2023 Paris, France. Available on: https://ebmt2023.abstractserver.com/program/#/details/presentations/1735
  8.  Zhang Z.  OS07-03 - Mocravimod ameliorates chronic graft-versus-host disease after mouse allogeneic HSCT. Oral session presented at 49th Annual Meeting of the EBMT 23-26 April 2023 Paris, France. Available on:  https://ebmt2023.abstractserver.com/program/#/details/presentations/1659 
  9. Stefanelli T. P356 The probability of being in response: a novel efficacy endpoint for chronic graft versus host disease applied to the REACH-3 study of ruxolitinib versus BAT. ePoster presented at  49th Annual Meeting of the EBMT 23-26 April 2023 Paris, France. Available on:  https://ebmt2023.abstractserver.com/program/#/details/presentations/993 
  10.  Pusic I. P367 Belumosudil and ruxolitinib combination therapy for treatment of steroid-refractory chronic graft-versus-host disease.  ePoster presented at  49th Annual Meeting of the EBMT 23-26 April 2023 Paris, France. Available on:  https://ebmt2023.abstractserver.com/program/#/details/presentations/1002 
  11. Sola M. P369 Outcomes of patients diagnosed with steroid-refractory chronic graft-versus-host disease resistant or intolerant to second-line ruxolitinib. ePoster presented at  49th Annual Meeting of the EBMT 23-26 April 2023 Paris, France. Available on:  https://ebmt2023.abstractserver.com/program/#/details/presentations/1412 
  12.  Penack O. P329 ECP versus ruxolitinib in steroid-refractory chronic GVHD – A retrospective study by the ebmt transplant complications working party. ePoster presented at  49th Annual Meeting of the EBMT 23-26 April 2023 Paris, France. Available on:  https://ebmt2023.abstractserver.com/program/#/details/presentations/1037 



 

MAT-ES-2301687 V1 – Junio 2023  

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