Comparación de ATG + CyPT vs. CyPT en monoterapia en trasplantes haploidénticos

Este estudio retrospectivo, en nombre del grupo de trabajo de leucemia aguda de la Sociedad Europea para el Trasplante de Sangre y Médula Ósea (EBMT), mostró que añadir globulina antitimocítica (ATG) a ciclofosfamida postrasplante (CyPT) derivaba en resultados favorables para la incidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH), tanto aguda como crónica, en pacientes que reciben sangre periférica (SP) como fuente de células madre.

Mensajes clave

• El trasplante haploidéntico (TPH-haplo) de sangre periférica (SP) con CyPT + ATG es viable y tiene resultados favorables en la EICH tanto aguda como crónica.
• La adición de ATG a la profilaxis habitual de la EICH en el TPH-haplo de SP previene mejor la EICH crónica.
• La adición de ATG no se tradujo en una mayor incidencia de recidiva (IR) ni mortalidad sin recidiva (MSR).

¿Por qué es importante?

• Estudios anteriores han demostrado que como en otros tipos de trasplantes, el TPH-haplo de SP se asocia con un riesgo significativamente mayor de EICH en comparación con el de médula ósea.
• La adición de ATG a los inmunosupresores habituales en otros tipos de trasplantes ha demostrado ser útil para prevenir la EICH al utilizar células madre de sangre periférica (CMSP), especialmente en la EICH crónica. No obstante, existen varias dudas acerca del mayor riesgo de recidiva y MSR relacionadas principalmente con el retraso de la reconstitución inmunitaria.
• En los trasplantes haploidénticos, se ha descrito en varias ocasiones el uso de CyPT junto con ATG al usar CMSP. Si bien no se ha analizado si la adición de ATG a CyPT en los TPH-haplo de SP podría prevenir la EICH.

Diseño del estudio

• Análisis retrospectivo del registro de la EBMT en que se comparó el efecto de añadir ATG a CyPT en TPH-haplo de SP con el de CyPT en monoterapia.

• Criterios de inclusión: edad ≥ 18 años, diagnóstico de leucemia mieloide aguda en primera remisión completa, primer alo-TCH de donante haplocompatible, CMSP como fuente de células madre, profilaxis para la EICH con CyPT ± ATG, ciclosporina A + micofenolato mofetilo como inmunosupresor adyuvante y trasplante realizado entre 2011 y 2019

• Criterios de exclusión: depleción de linfocitos T ex vivo

Resultados clave

• El estudio retrospectivo incluyó 441 pacientes; 374 recibieron CyPT en monoterapia y 67 pacientes recibieron CyPT + ATG. Los dos grupos eran comparables en todos los criterios excepto por el tiempo de diagnóstico hasta el trasplante (5 meses en el grupo de CyPT, 4,6 meses en el grupo CyPT + ATG).
• Las dosis de ATG totales de 2,5 mg/kg y 5 mg/kg fueron las utilizadas con más frecuencia. La pauta de acondicionamiento mieloablativo (AMA) se utilizó con menos frecuencia en el grupo de CyPT que en el grupo de CyPT + ATG.
• La mediana de seguimiento fue de 19 meses (rango intercuartílico [RIC], 9-36 meses) en el grupo de CyPT en comparación con 15 meses (RIC, 4-36 meses) en el grupo CyPT + ATG.
• Pauta de acondicionamiento:
  • Las pautas de AMA utilizadas con más frecuencia en el grupo de CyPT en monoterapia fueron tiotepa-busulfano-fludarabina (TBF) (43 %) y busulfano con fludarabina (BuFlu) (32 %), mientras que entre el regímen de intensidad reducida (RIR), fueron TBF (45 %) y Flu-Cy-ICP (28 %).
  • En el grupo de CyPT + ATG, la AMA TBF se utilizó en el 88 % de los casos. El RIR TBF también se utilizó con frecuencia (46 %) seguido de Bu-clofarabina (17 %), Tio-VP16 (etoposida)-Bu-Flu-Cy (17 %) y Flu-melfalán (12 %).
• Injerto de neutrófilos:
  • A los 60 días, la incidencia relativa del injerto de neutrófilos fue del 97 % [IC del 95 %: 94‑98] y del 98 % [IC del 95 %: 93‑100] en los grupos de CyPT en monoterapia y CyPT + ATG, respectivamente (P < 0,01).
  • La mediana de tiempo hasta el injerto de neutrófilos fue de 19 (intervalo 9-57) días en el grupo de CyPT y de 17 (intervalo 9-40) en el grupo de CyPT + ATG (P < 0,01).
• EICH aguda:
  • No hubo diferencias en el análisis univariante y multivariante en la EICH aguda de grado II-IV y de grado III-IV a los 180 días, según las estrategias utilizadas para la profilaxis de la EICH.
• EICH crónica:
  • La adición de ATG a CyPT se asoció con una incidencia acumulada reducida de EICH crónica del 21 % en comparación con el 33 % en CyPT en monoterapia. Cabe destacar que, en el análisis multivariante, la adición de ATG a CyPT se asoció de forma independiente con un menor riesgo de EICH crónica.
• IR y MSR:
  • No se observaron diferencias en las incidencias acumuladas de IR a los 3 años y de MSR a los 2 años en función de la profilaxis para la EICH utilizada.
• Supervivencia global, supervivencia sin leucemia y supervivencia sin recidiva de EICH:
  • No se observaron diferencias significativas a los 3 años. Estos resultados también se confirmaron utilizando un análisis multivariante en que el uso de CyPT o CyPT + ATG se asoció con la ausencia de diferencias significativas en los resultados de supervivencia global.

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