Variabilidad glucémica a largo plazo vinculada a un mayor riesgo de sufrir complicaciones vasculares en la diabetes tipo 2

Hallazgos del análisis post hoc del ensayo FIELD.

Mensaje Clave

• La variabilidad glucémica (VG) a largo plazo se asocia con un mayor riesgo de sufrir complicaciones micro y macrovasculares, así como con la mortalidad en pacientes con diabetes tipo 2 (DM2).
• En el análisis ajustado se observó una asociación entre todas las medidas de VG y un mayor riesgo de complicaciones microvasculares compuestas, albuminuria, enfermedad cardiovascular grave, mortalidad total y mortalidad no cardiovascular.

Por qué es importante

Entender los factores de referencia asociados al aumento de la VG puede alterar la práctica clínica o la elección de las terapias hipoglucemiantes.

Diseño del estudio

• Este estudio es un análisis post hoc del ensayo FIELD, en el que se asignó de manera aleatoria a 9795 personas con DM2 (con edades comprendidas entre los 50 y 75 años) para que recibiesen 200 mg de fenofibrato comicronizado o placebo y se les hizo un seguimiento para comprobar si aparecían complicaciones vasculares durante una mediana de 5 años.
• La VG se calculó como la desviación estándar (DE) y el coeficiente de variación (CV) de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) y la glucosa plasmática en ayunas.
• Se analizaron las asociaciones entre los 2 años iniciales de la VG y los resultados vasculares posteriores (complicaciones micro y macrovasculares) y la mortalidad.
• Financiación: No se ha comunicado.

Resultados clave

• Los factores de referencia asociados con una VG más alta en el estudio (HbA1c CV) fueron:
  • más jóvenes (P<0,001);
  • género masculino (P=0,027);
  • perfiles metabólicos adversos como índice de masa corporal elevado, relación cintura-cadera y niveles de lípidos (P para todos <0,001); y
  • uso de hipoglucemiantes orales e insulina (P<0,001).
• Después del ajuste, todos los parámetros de VG se asociaron con un mayor riesgo de:
  • complicaciones microvasculares
    • HbA1c CV: HR ajustado (aHR), 1,02; IC del 95%, 1,01-1,03; P <0,01;
    • glucosa CV: aHR, 1,01; IC del 95%, 1,00-1,01; P<0,001;
    • HbA1c DE: aHR, 1,21; IC del 95 %, 1,07-1,37; P<0,01; y
    • glucosa DE: aHR, 1,09; IC del 95 %, 1,04-1,14; P<0,001.
  • albuminuria (P<0,001)
    • HbA1c CV: aHR, 1,02; IC del 95%, 1,01-1,03;
    • glucosa CV: aHR, 1,01; IC del 95%, 1,01-1,02;
    • HbA1c DE: aHR, 1,29; IC del 95%, 1,12-1,48; y
    • glucosa DE: aHR, 1,13; IC del 95%, 1,07-1,19;
  • enfermedad cardiovascular grave
    • HbA1c CV: aHR, 1,02; IC del 95%, 1,00-1,04; P<0,05;
    • glucosa CV: aHR, 1,01; IC del 95 %, 1,00-1,02; P<0,05;
    • HbA1c DE: aHR, 1,28; IC del 95%, 1,04-1,57; P<0,05; y
    • glucosa DE: aHR, 1,11; IC del 95%, 1,03-1,19; P <0,01.
  • mortalidad total (P<0,001)
    • HbA1c CV: aHR, 1,04; IC del 95%, 1,02-1,06;
    • glucosa CV: aHR, 1,01; IC del 95%, 1,01-1,02;
    • HbA1c DE: aHR, 1,69; IC del 95%, 1,37-2,08; y
    • glucosa DE: aHR, 1,14; IC del 95%, 1,06-1,23. 
  • mortalidad no cardiovascular
    • HbA1c CV: aHR, 1,05; IC del 95%, 1,02-1,07; P<0,001;
    • glucosa CV: aHR, 1,02; IC del 95%, 1,01-1,03; P<0,001;
    • HbA1c DE: aHR, 1,82; IC del 95%, 1,40-2,37; P<0,001; y
    • glucosa DE: aHR, 1,18; IC del 95%, 1,07-1,30; P <0,01.
• Solo la glucosa CV se asoció con un mayor riesgo de retinopatía (P <0,05).
• La glucosa CV (P<0,05) y DE (P<0,01) se asociaron con un aumento de los eventos coronarios.
• HbA1c CV y DE se asociaron con un mayor riesgo de:
  • ictus (P<0,01 y P<0,05);
  • mortalidad cardiovascular (P<0,05 y P<0,01); y
  • mortalidad coronaria (ambas, P<0,05).

Limitaciones

• El diseño de este estudio fue post hoc.
• El ensayo FIELD no incluyó nuevas terapias de control de la glucosa.