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De la fisiopatología a la progresión de la enfermedad

La neuroinflamación smoldering describe una actividad inflamatoria crónica, difusa y persistente que coexiste con los brotes agudos desde fases tempranas de la esclerosis múltiple. En la plataforma dedicada a smoldering se revisan los mecanismos implicados en el daño axonal, la pérdida de reserva neuronal y la aparición de PIRA, con síntesis de la evidencia procedente de imagen avanzada, biomarcadores y estudios clínicos longitudinales. Este enfoque permite reinterpretar la historia natural de la EM más allá del paradigma exclusivamente recaída-dependiente.

¿Sabías qué…?

Las células de la microglía son piezas clave de la neuroinflamación smoldering en el SNC1-4

Los recientes avances plantean que las células inmunitarias innatas inherentes al SNC, concretamente la microglía, pueden tener un papel clave en la acumulación de discapacidad1.

El PIRA es responsable de hasta un 80-90 % de la acumulación de discapacidad5-6

A pesar del control eficaz de los brotes y las lesiones, muchas personas con EM continúan acumulando discapacidad7-8.

La aparición gradual de algunos síntomas son manifestaciones tempranas de PIRA en la EMRR9-11

Los pacientes pueden tener dificultad a la hora de reconocer y/o expresar los síntomas y asociar su discapacidad con el diagnóstico de EM11.

La enzima BTK es una nueva diana de investigación8-12

Al activarse, la BTK puede hacer que la microglía pase de un estado homeostático a un estado activado8-12, incluso en las fases tempranas de la EM13.

Plataforma científica 100% para HCPs: contenidos aplicados a la práctica clínica

El este recurso online, que está diseñado específicamente para neurólogos y otros profesionales implicados en el manejo de la EM, encontrarás:

  • Avances científicos

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Todo el contenido está filtrado y contextualizado para la práctica asistencial, con acceso restringido a profesionales sanitarios

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Referencias
  1. Hernández-Pedro NY, Espinosa-Ramirez G, de la Cruz VP, Pineda B, Sotelo J. Initial immunopathogenesis of multiple sclerosis: innate immune response. Clin Dev Immunol. 2013;2013:413-465. doi:10.1155/2013/413465
  2. Pilz G, Sakic I, Wipfler P, et al. Chemokine CXCL13 in serum, CSF and blood-CSF barrier function: evidence of compartment restriction. Fluids Barriers CNS. 2020;17(1):7. doi:10.1186/s12987-020-0170-5
  3. Matejuk A, Ransohoff RM. Crosstalk between astrocytes and microglia: an overview. Front Immunol. 2020;11:1416. doi:​10.3389/​fimmu.2020.01416
  4. Margoni M, Preziosa P, Filippi M, Rocca MA. Anti-CD20 therapies for multiple sclerosis: current status and future perspectives. J Neurol. 2022;​269(3):1316-1334.
  5. Kappos L, Wolinsky JS, Giovannoni G, et al. Contribution of relapse independent progression vs relapse-associated worsening to overall confirmed disability accumulation in typical relapsing multiple sclerosis in a pooled analysis of 2 randomized clinical trials. JAMA Neurol. 2020;77(9):1132-1140.
  6. Ingwersen J, Masanneck L, Pawlitzki M, et al. Real-world evidence of ocrelizumab-treated relapsing multiple sclerosis cohort shows changes in progression independent of relapse activity mirroring phase 3 trials. Sci Rep. 2023;13(1):15003. doi:10.1038/s41598-023-40940-w
  7. Giovannoni G, Popescu V, Wuerfel J, et al. Smouldering multiple sclerosis: the ‘real MS’. Ther Adv Neurol Disord. 2022;15:17562864211066751. doi:10.1177/17562864211066751
  8. Frisch ES, Pretzsch R, Weber MS. A milestone in multiple sclerosis therapy: monoclonal antibodies against CD20—yet progress continues. Neurotherapeutics. 2021;18(3):1602-1622.
  9. Bayas A, Schuh K, Christ M. Self-assessment of people with relapsing-remitting and progressive multiple sclerosis towards burden of disease, progression, and treatment utilization results of a large-scale cross-sectional online survey (MS Perspectives). Mult Scler Relat Disord. 2022;68:104166. doi:10.1016/j.msard.2022.104166
  10. Portaccio E, Bellinvia A, Fonderico M, et al. Progression is independent of relapse activity in early multiple sclerosis: a real-life cohort study. Brain. 2022;145(8):2796-2805.  
  11. Lakin L, Davis BE, Binns CC, Currie KM, Rensel MR. Comprehensive approach to management of multiple sclerosis: addressing invisible symptoms—a narrative review. Neurol Ther. 2021;10(1):75-98.
  12. Keaney J, Gasser J, Gillet G, Scholz D, Kadiu I. Inhibition of Bruton's Tyrosine Kinase modulates microglial phagocytosis: therapeutic implications for Alzheimer's disease. J Neuroimmune Pharmacol. 2019;14(3):448-461.
  13. Guerrero BL, Sicotte NL. Microglia in multiple sclerosis: friend or foe? Front Immunol. 2020;11:374. doi:10.3389/​fimmu.2020.00374

MAT-ES-2503683 - v1 - Diciembre 2025