- Artículo
- Fuente: Campus Sanofi
- 3 jun 2024
Impacto clínico y carga económica de la enfermedad de injerto contra huésped (EICR) tras un alo-trasplante de células madre hematopoyéticas (alo-TPH) en Francia
Conclusiones
- Este estudio de cohortes francés retrospectivo a nivel nacional, en el que se incluyó a receptores de alo-TPH.
- Los pacientes con EICR aguda (EICRa) y aguda más EICR crónica (EICRa+c) experimentaron, frente a los pacientes sin EICR:
- Mayor probabilidad de infección grave
- Aumento de las tasas de mortalidad
- Mayor utilización de recursos sanitarios (URS)
- Aumento de las tasas de ingreso hospitalario
- Menor tiempo hasta la primera infección
- Los pacientes con EICR experimentaron, en comparación con aquellos sin EICR, lo siguiente:
- Estancia hospitalaria inicial media más larga y significativamente más hospitalizaciones posteriores, incluidas las visitas a la unidad de cuidados intensivos.
- Mayores costes, independientemente del tipo de EICR.
- Los resultados del estudio destacaron una necesidad no satisfecha de profilaxis y tratamiento eficaces de la EICR, lo que podría reducir o prevenir la carga clínica en estos pacientes.
- Los pacientes con EICR aguda (EICRa) y aguda más EICR crónica (EICRa+c) experimentaron, frente a los pacientes sin EICR:
Por qué es importante
- A pesar de los avances en el TPH alogénico, la EICR sigue siendo una complicación frecuente y potencialmente mortal, que se produce en el ≈40 % de los receptores del TPH-alogénico:
- Tanto la EICRa como la EICRc causan cargas económicas y sanitarias sustanciales, ya que los pacientes con EICR experimentan mayores reingresos hospitalarios, tasas de infección y mortalidad asociada en comparación con los pacientes sin EICR.
- La medición del riesgo asociado a la enfermedad grave, la mortalidad y la carga económica de la EICR es útil para los profesionales sanitarios, reguladores y pagadores.
- Este estudio en vida real en Francia se analizaron los resultados clínicos, la URS y los costes asociados con la EICRa, la EICRc y la EICRa+c.
Diseño del estudio
- Este estudio retrospectivo de cohortes a nivel nacional utilizó datos de reclamaciones administrativas francesas (base de datos del Système National des Données de Santé [SNDS]) entre 2011 y 2019.
- Criterios de inclusión: Participantes de ≥18 años de edad que se sometieron a TPH alogénico por cualquier neoplasia maligna hematológica entre enero de 2012 y diciembre de 2018.
- Criterios de exclusión: Los participantes se sometieron a TPH alogénico antes de que comenzara el estudio, se sometieron a múltiples procedimientos de TPH alogénico durante el periodo del estudio, carecieron de un mínimo de 12 meses de datos iniciales antes del TPH alogénico y ≥12 meses de posibles datos de seguimiento (a menos que fallecieran).
- Resultados: Tasas de infección grave*, mortalidad (muerte por cualquier causa), URS y costes sanitarios, recaída† (resultado exploratorio)
Resultados clave
Características del paciente
- Entre los 6385 receptores de TPH alogénico aptos (media de edad: 51,1 años, hombres: 57,9 %), el 31,4 % experimentó EICRa, el 6,4 % tuvo EICRc y el 20,4 % tuvo EICRa+c, el 41,8 % no tenía código de diagnóstico registrado para EICR
- Los pacientes con EICR presentaron menores tasas de recidiva que los que no presentaban EICR: En general, 16,3 %; EICRa, 13,7 %; EICRc, 14,8 %; EICRa+c, 16,8 % y sin EICR al 18,2 %
- Mediana del tiempo hasta la recidiva: 1,2 meses (intervalo: 0,1-56,5)
- Después del emparejamiento por el índice de propensión: se conservaron 1934 (EICRa), 408 (EICRc) y 1268 (EICRa+c) pares emparejados para cada cohorte‡
Resultados clínicos
- Los pacientes con cualquier tipo de EICR tuvieron una mayor probabilidad de desarrollar infecciones que los pacientes sin EICR (Tabla 1)
- Infecciones más frecuentes: Bacterial, >70 % de todos los pacientes; viral, 47,4 % (EICRa), 44,9 % (EICRc), 59,1 % (EICRa+c) y 27,5 %–31,9 % (sin EICR); infección por CMV, 28,6 % (EICRa), 23,5 % (EICRc), 36,0 % (EICRa+c) y 12,5 %–13,7 % (sin EICR)
- Tasa de hospitalización por infección grave: Mayor en los pacientes con EICRa y EICRa+c, y similar en los pacientes con EICRc frente a los pacientes sin EICR (Tabla 2)
- Tiempo medio hasta la primera infección: Más breve en los pacientes con EICRa y EICRa+c que sin EICR, y no fue significativamente diferente para los pacientes con EICRc frente a sin EICR (Tabla 2)
- Tasa de mortalidad: Mayor en los pacientes con EICRa y EICRa+c que sin EICR, y similar entre los pacientes con EICRc y sin EICR (Tabla 2)
Tabla1: Resumen de infecciones graves
|
Parámetros |
Pacientes con ≥1 infección gravea, % |
OR (IC del 95 %) Valor de p |
Pacientes con ≥4 infecciones gravesa, % |
OR (IC del 95 %) Valor de p |
|
EICRa frente a no EICR |
88,9 frente a 82,2 |
1.7 (1.4–2.1) P <0,001 |
30,6 frente a 18,5 |
1.9 (1.7–2.3) P <0,001 |
|
EICRc frente a no EICR |
85,3 frente a 81,9 |
1.3 (0.9–1.9) P = 0,179 |
33,6 frente a 18,4 |
2.2 (1.6–3.0) P <0,001 |
|
EICRa+c frente a no EICR |
94,2 frente a 81,4 |
4.0 (3.0–5.4) P <0,001 |
50,5 frente a 20,0 |
4.0 (3.3–4.9) P <0,001 |
|
aEstimado mediante regresión logística condicional | ||||
Tabla 2: Resumen de otros resultados clínicos
|
Parámetros |
Tiempo hasta la primera infeccióna, media (DE), meses |
HR (IC del 95 %) Valor de p |
Tasa de mortalidada, RR (IC del 95 %) |
Tasa de hospitalización por infección graveb, RR (IC del 95 %) |
|
EICRa frente a no EICR |
10,0 (0,5) frente a 15,6 (0,7) |
2,5 (1,9–3,3)c P <0,001 |
1.6 (1.4–1.7) P <0,05 |
1.3 (1.2–1.4) |
|
EICRc frente a no EICR |
16,0 (1,3) frente a 16,4 (1,4) |
0.9 (0.8–1.1) P = 0,292 |
0.9 (0.7–1.1) P >0,05 |
1.0 (0.8–1.1) P >0,05 |
|
EICRa+c frente a no EICR |
10,1 (0,1) frente a 16,4 (0,8) |
2,5 (1,7–3,8)d P <0,001 |
1.1 (1.0–1.2) P >0,05 |
1.1 (1.1–1.2) |
|
aUso de la metodología de Kaplan-Meier; bEstimado mediante regresión logística condicional; cPara pacientes a los que se registró su primera infección después de 2 meses; dPara pacientes a los que se registró su primera infección después de 6 meses RR, relación de tasas | ||||
Tasas de hospitalización para EICR frente a ningún subgrupo de EICR
- Los pacientes con EICRa y EICRa+c tuvieron hospitalizaciones durante la noche significativamente mayores que los que no tenían EICR
Tabla 3: Tasas de hospitalización por EICR frente a la ausencia de EICR
|
Parámetrosa |
Tasas de ingreso, media, por paciente-año |
Valor de p |
Duración de la estancia, media, días |
Valor de p |
|
EICRa frente a no EICR |
4,3 frente a 3,3 |
<0,001 |
44,7 frente a 38,0 |
<0,001 |
|
EICR crónica frente a no EICR |
3,0 frente a 3,0 |
0.044 |
36,5 frente a 38,9 |
0.308 |
|
EICRa+c frente a no EICR |
4,2 frente a 3,2 |
<0,001 |
44,2 frente a 37,0 |
<0,001 |
|
aEstimado mediante regresión logística condicional | ||||
Implicaciones de recursos y costes de la EICR (utilizando modelos lineales generalizados con distribución gamma y función de enlace logarítmico)
- Costes directos totales: Los pacientes con EICRa, EICRc y EICRcc+ presentaron costes directos significativamente más altos (intervalo: 174 482-332 557 €) que es 1,2 veces, 1,5 veces y 1,9 veces, respectivamente, frente a la ausencia de EICR; p <0,001 para todos
- Costes indirectos¶: Similar para la EICRa frente a la ausencia de EICR y 1,3 veces mayor para la EICRc (P = 0,017) y EICRa+c (P <0,001), respectivamente frente a la ausencia de EICR
- Coste total medio en los 100 días posteriores al alo-TPH: 1,2 veces superior en los pacientes con EICRa (124 136 €) frente a los que no lo hicieron (103 173 €)
- Factor principal que contribuye al aumento de la URS y los costes entre los pacientes con EICR: Coste hospitalario, incluidos los fármacos dispensados durante la hospitalización
Limitaciones
- La definición de la cohorte se basó en los códigos de diagnóstico, lo que podría dar lugar a una identificación errónea y a una infrarrepresentación de los pacientes, especialmente si se produjeron errores de codificación o cambios durante el estudio
- Pueden existir sesgos inherentes en los resultados observados debido a la naturaleza de la EICRa frente a la EICRc, y el sesgo de los supervivientes podría contribuir a mayores tasas de mortalidad observadas en pacientes sin EICR frente a EICRc
- La mortalidad y los costes relacionados con la recidiva en el subgrupo sin EICR requieren más investigación
- La base de datos SNDS francesa son conjuntos de datos de reclamaciones y consultas hospitalarias, propensos a la captura de datos ausentes o incompletos de datos de profilaxis de la EICR
*Aquellos que llevaron a la hospitalización y fueron identificados mediante códigos de alta de ICD-10; †Cualquier reingreso hospitalario por la misma neoplasia maligna subyacente, seguido de tratamiento contra el cáncer; ‡Lospacientes se dividieron en el tipo de EICR utilizando códigos de la ICD-10; §Hospitalizaciones, consultas, visitas ambulatorias y costes de farmacia; ¶Costesno médicos durante todo el seguimiento, incluida la baja por enfermedad y el transporte.
Consulte la publicación original Michonneau D, et al. para obtener más detalles.
Referencias
Michonneau D, Quignot N, Jiang H, Reichenbach D, Kelly M, Burrell A, et al. Clinical and economic burden associated with graft-versus-host disease following allogeneic hematopoietic cell transplantation in France. Bone Marrow Transplant. 2023;58(5):514–525. doi: 10.1038/s41409-023-01930-8. PMID: 36765178.
MAT-ES-2402126-1.0-06/2024